Gyetvai Béla, Csere István, Szaniszló Ferenc,

Az előadások a következő témára: "Gyetvai Béla, Csere István, Szaniszló Ferenc,"— Előadás másolata:

1 ÚJ, MARBOFLOXACIN ÉS KETOKONAZOL TARTALMÚ KOMPOZÍCIÓ A KUTYÁK BŐRGYULLADÁSÁNAK KEZELÉSÉBEN
Gyetvai Béla, Csere István, Szaniszló Ferenc, Lang Zsolt, Gálfi Péter, Csikó György Praxismenedzsment Konferencia 2014.

2 Bevezetés Baktériumok és gombák okozta bőrgyulladások
Primer és szekunder dermatitis Háttérben: allergia, DM, daganat, immunszupresszió Kevert dermatitis (baktérium+gomba) 30-50% (33% saját vizsgálat)

3 Vizsgálat célja Marbofloxacint és ketokonazolt tartalmazó kombinációs, külsőleges alkalmazásra kifejlesztett állatgyógyászati készítmény hatékonyságnak vizsgálata valós kezelési körülmények között

4 Preklinikai vizsgálatok
Forrás: In vitro inhibitory and bactericidal/fungicidal activity (MBC.MFC) of dermatological product Alphaderm Plus® against Stalhylococcus spp., Streptococcus canis, Pseudomonas aeruginosa and Malassezia pachydermaatis strains (Jerzsele 2011.)

5 Anyag és módszer – I. Pozitív kontroll készítményhez viszonyított non-inferioritás vizsgálat (EMA/CVMP/EWP/91976/2010) H1 – A kísérleti készítmény hatékonysága legalább eléri a referencia készítmény hatékonyságát (non-inferioritási küszöb: 90%-os konfidencia intervallum alsó határhoz képest legfeljebb -20 % eltérés) Elsődleges végpont – 14 napon belüli gyógyulás (Ʃ) Másodlagos végpont – kórok szerint csoportosított 14 napon belüli gyógyulás

6 Anyag és módszer – II. Vizsgálati készítmény: A001
Referencia készítmény: forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező készítmény (azonos indikáció) Multicentrikus vizsgálat (7 vizsgálati hely) Kettős vak elrendezés, centrumonkénti randomizáció Kísérleti állatok: kutya (konvencionális) n = 149

7 Anyag és módszer – III. Intertrigo (Skin fold dermatitis)
Mucocutaneous pyoderma Pyotraumatic pyoderma (hot spot) Impetigo (szuperficiális pusztulás dermatitis) Chin pyoderma (kutya akné) Nasal pyoderma (orr furunculosis és folliculitis) Bacterial pododermatitis (interdigitalis pyoderma) Deep pyoderma (mély pyoderma) Malassezia dermatitis MOC Candidiasis

8 Beválasztási kritériumok
7 klinikai tünetcsoportban mért dermatitis pontszám (DS 0-21 pontszám; 7 tünetcsoport, 0-3 pont/tünetcsoport) DS ≥ 6, Laboratóriumi vizsgálattal kimutatott kóroki baktérium és/vagy gomba kimutatása Tulajdonosi együttműködés

9 Kizárási kritériumok Nem baktérium/gomba okozta dermatitis
Bőr daganatai okozta dermatitis Szisztémás antibiotikum-terápiát igényelő esete. Endokrin rendellenességek Cukorbetegség Ismert veseműködési zavar Szisztémás fertőző betegség fennállása. Vemhes vagy szoptató szukák. Fennálló szteroid/NSAID kezelés Túlérzékenység a gyógyszerjelölt hatóanyagaival/vivőanyagaival szemben

10 Beválasztást követő kivonás
• Az ellenőrző vizsgálatok elmulasztása • A vizsgálati terv, kezelési előírások elmulasztása • Tulajdonosi együttműködés hinya • Az állat elvesztése, elhullása (nem a terápiából adódó) Megjegyzés: a kezeléssel kapcsolatosan sem ismert, sem ismeretlen eredetű mellékhatások nem jelentkeztek, illetve a kezeléssel összefüggésben elhullás sem történt

11 Gyógyulás kritériuma 14 napon belül az állat gyógyult, amennyiben
DS < 2 és bőrkaparékból negatív citológiai (gyulladásos sejtek Ø, pálca Ø, kokkusz –látóterenként legfeljebb néhány) státusz áll fenn.

12 Percent. diff. Treshold*
Eredmények Elsődleges végpont: 14 napon belüli gyógyulás Days A001 recovered A001 total A001 recovery % Ref. recovered Ref. total Ref. recovery % Diff. in percentage Percent. diff. Treshold* 14 83 85 98 56 100 -2 -4 *90%-os alsó konfidencia határ: -4%, n=141

13 Two-sided Fisher’s test
Eredmények Másodlagos végpont: 14 napon belüli gyógyulás Pathogen Days A001 infected A001 recovered A001 recovery % Ref. pathogen Ref. recovered Ref. recovery % Diff. in recovery rate Two-sided Fisher’s test p-value Percent. diff. Treshold Ps. aer. 14 36 31 86 24 22 92 -6 0,691 -16 S. ps.int. 33 29 88 15 13 87 1 -12 M. pach. 28 25 89 19 100 -11 0,261 -18

14 Percent. diff. Treshold*
Eredmények – kevert fertőzés Elsődleges végpont: 14 napon belüli gyógyulás Days A001 recovered A001 total A001 recovery % Ref. recovered Ref. total Ref. recovery % Diff. in precent. Percent. diff. Treshold* 14 30 31 97 15 100 -3 -13 *90%-os alsó konfidencia határ: -13%, n=46

15 Laboratóriumi eredmények

16 Baktériumfajok eloszlása

17 Minták fertőzöttsége

18 Malassezia előfordulása

19 Gyógyulási idők arányai
A001 gyógyulási arány Ref. kész. gyógyulási arány

20 Gyógyulási idők (kevert fertőződés esetén)

21 Gyógyulási idők megoszlása

22 Pseudomonas aeruginosa érzékenység

23 M . pachydermatis ketoconazole érzékenysége

24 Következtetés Szinguláris és kevert fertőzések esetén bizonyítást nyert, hogy a kísérleti termék hatékonysága legalább olyan jó, mint a referencia terméké 14 napon belüli gyógyulás tekintetében. Pseudomonas aeruginosa tekintetében a kísérlet során marbofloxacinnal szemben egy esetben sem jelentkezett rezisztencia. M. pachydermatis esetében nagyon alacsony MIC érték tapasztalhatók ketoconazole használatakor (26% érzékenység 0,008 µg/ml, 100% érzékenység 0,023 µg/ml) A speciális formulációnak köszönhetően a viszketés a teszt készítménynél hamarabb szűnt meg , mint a referencia készítmény használata során – komfortérzet javul, reinfekció lehetősége csökken.

25 Köszönetnyilvánítás A kísérlet az Alpha-Vet Kft. és a Európai Unió társfinanszírozásban (GOP / ) valósult meg.

26 Köszönöm a figyelmet