Alapmodell + HIV-ellenes effektorsejtek Alapmodell: Folyamatfüggvények.

Az előadások a következő témára: "Alapmodell + HIV-ellenes effektorsejtek Alapmodell: Folyamatfüggvények."— Előadás másolata:

1 Alapmodell + HIV-ellenes effektorsejtek Alapmodell: Folyamatfüggvények

2 A folyamatfüggvények kifejtése

3 kis eltérések  konstans paraméter pl. fertőzött sejtek halálozási rátája nagy eltérések  folyamat pl. HIV-specifikus immunaktiváció, f  effektormechanizmus: korai citotoxikus ölés:

4 A folyamatfüggvények kifejtése kompetíció és telítődés:  variációja feloldható  variációja jelentős marad E telített

5 Többtényezős variáció , , 

6 Az alacsony egyensúlyi szint problémája Callaway és Perelson Bull Math Biol 64:29- 64. (2002) nyomán Hogyan magyarázható az alacsony egyensúlyi (?) vírusszint hatékony vírusgátló kezelés alatt?

7 Alapmodell

8

9 Nem robusztus alacsony egyensúly (hányadára csökkent a vírusszint a kezelés hatására)  0 : az a kritikus kezelési hatékonyság, amely fölött a fertőzés nem tartható fenn.

10 Lassú konvergencia a minimumérték 1 vírus/beteg alatt! lassú konvergencia gyenge kezelés (1 log drop) esetén is – a korai RT monoterápiák gyors konvergenciát mutattak

11 Változatok, amik nem működnek

12 Telítődés

13 Célsejt-proliferáció Logisztikus növekedés és változatai

14 Nyugvó sejtek

15 Krónikusan fertőzött sejtek

16 Az oszcilláció csillapított, a konvergencia valamivel gyorsabb.

17 Látensen fertőzött sejtek Lassú dinamika. A perzisztencia lehet nagyon lassú kihalás

18 Kötött vírus A dinamika lehet nagyon lassú.

19 Sejtes immunválasz Lineáris függés (még mindig nem jó)

20 Sejtes immunválasz Ebben a formában a vírusszint egyáltalán nem függ a kezelés hatékonyságától.

21 Bystander hatás Lineáris függés (még mindig nem jó)

22 Lehetséges megoldások

23 Denzitásfüggő halálozási ráta

24

25 A konvergencia is gyorsabb. Probléma: a kitevő értéke biológiai jelentés?

26 Kompartmentmodellek 1: Létezik egy térbeli kompartmentum, amelyben a gyógyszerhatás gyengébb.

27

28 Gyors konvergencia. Csillapított oszcilláció: „blips”.

29 Kompartmentmodell 2 Létezik egy sejttípus, amelyben a gyógyszerhatás gyengébb.

30

31 Konklúzió vagy nem stabil az alacsony egyensúlyi állapot vagy létezik virális „refúgium” vagy alacsony vírusszint mellett lényegesen alacsonyabb a fertőzött sejtek halálozási rátája