Immunbetegségek Asztma Szénanátha Reumatoid artritisz

Az előadások a következő témára: "Immunbetegségek Asztma Szénanátha Reumatoid artritisz"— Előadás másolata:

1 Immunbetegségek Asztma Szénanátha Reumatoid artritisz
1-es típusú Diabétesz mellitusz

2 Az immunrendszer feladata
Saját és idegen felismerése Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés A szervezet saját, megváltozott sejtjeinek a felismerése, eliminálása

3 Az immunrendszer felépítése
Elsődleges nyirokszervek (csecsemőmirigy, csontvelő) Másodlagos nyirokszervek (lép, nyirokcsomók, mandulák, bőr- és nyálkahártya immunsejtjei) Veleszületett immunitás Szerzett immunitás Nem specifikus válasz Patogén és antigén specifikus válasz Azonnali, maximális válasz A válasz késik a támadáshoz képest Sejtes és humorális komponensek Nincs memória Memória kialakulása Az élet szinte minden formájában megtalálható Csak a gerincesek egy csoportjában: állkapcsosak

4 Az immunrendszer megbetegedései
Osztályozás az immunrendszer résztvevő komponense(i) immunrendszer alul-, vagy túlműködik veleszületett, vagy szerzett Egész szervezetet érinti, vagy szervspecifikus Immunhiányos állapotok, allergiás állapotok, autoimmun betegségek, az immunrendszer malignus betegségei

5 Túlérzékenységi reakciók
I. típusú - IgE-közvetített Idegen: Asztma, szénanátha, egyéb allergiák Autoimmun: nincs II. típusú - ellenanyag által közvetített, citotoxikus Idegen: Újszülöttek hemolitikus betegsége Autoimmun: Citotoxikus: reumás láz Receptor/V. típus: Graves betegség III. típusú - immunkomplex közvetített Idegen: szérumbetegség Autoimmun: Reumatoid artritisz IV. típusú – sejtközvetített, késői típusú Idegen: Allergiás kontakt dermatitisz Autoimmun: 1-es típusú diabétesz mellitusz

6 1-es típusú túlérzékenység
Enyhe<->halálos

7 Asztma

8 Asztma Rizikó faktorok Asztmával társítható gének Gének száma gének
IL1RL1 – chr 2 IL33 – chr 9 ORMDL3 – chr 17 életkor nem: fiú> lány nő> férfi etnikum: afrikai > európai környezet város dohányzás ismétlődő légúti fertőzések Pozitív eredménnyel zárult tanulmányok száma

9 Szénanátha (Rhinitis allergica)
Populáció Példa Érintett kromoszóma régió Dán 100 család, 424 személy, melyből 33 családban legalább két személy RA érintett Első számú kockázati tényező: 4q24-q27 Egyéb régiók: 2q12-q33, 3q13, 4p15-q12, 5q13-q15, 6p24-p23, 12p13, 22q13, Xp21 Japán 48 japán család (188 személy), családonként legalább 2 RA beteg 1p36.2, 4q13.3, 9q34.3 Gyenge kapcsolat: 5q33.1 100 család, 424 személy 4q32.2-as régió Francia 295 család, legalább egy-egy személy asztmatikus tünetekkel 2q32, 3p24-p14, 9p22 és 9q22-q34 csak RA 1p31 p asztma és RA Svéd 250 család Erősebb kapcsolat: 3q13, 4q34-35,18q12 Gyenge: 6p22-24, 9p11-q12, 9q q11.2 3 független populáció, 236 család, 125 RA-ban szenvedő testvérpár 3q13.31 Szénanátha (Rhinitis allergica) Gének Kromoszóma Populáció Polimorfizmus & gén Kemokinek & receptoraik 3p21.3 4q21 17q11 7q11.22 Japán Koreai A111G,Arg127Cys, Arg252Gln CCXCR1 T885C CCR1 Val64Ile y T780C CCR2 T51C CCR3 Arg223Gln CCR5 SNP in haplotypic block SDAD1, CXCL9, CXCL10 and CXCL11 -403A y -28G RANTES +2497T>G Eotaxin-3 Interleukinek & receptoraik 11q22 1p36.11 5q31 5q31(IL13) 10p15 (GATA3) Cseh Koreai & Kínai UK -607 IL-18 G>A IL-28RA IL-18/-607 G2044A IL-13 IL-13 és GATA3 polimorfizmus kombinációk Eozinofil gének 17q23 Pro358Leu EP 202Arg a 6. exonban és 358Leu a 7.exonban Leukotriének 5q35 Török A-444C LTC4S Egyéb gének 5q31.1 20p13 17q22 1q21 C-159T CD14 7575G/A, 9073G/A, 12540C/T G/C,12433T/C, 2462C/T g.-460C>T,g.1805G>T, g.3375G>C FOXJ1 131R FcγRIIA A szénanáthával kapcsolatba hozott kromoszóma régiók pollen A szénanáthával összefüggésbe hozott polimorfizmusok (a rövidítések jelentése: ADAM33: A disintegrin és metalloproteáz domén 33; CCR: Kemokin receptor; CXCL: Kemokine, CXC motívum, ligand; FcR: Crystallizable fraction receptor; FOXJ1: Forkhead-box J1; LTC 4S: Leukotrién C4 szintetáz; AR: Allergic rhinitis; RANTES: Regulated on activation, normal T-cell expresszáló és szekretáló; SDAD1: SDA1 domén tartalmú 1; SNP: egy nukleotidos polimorfizmus )

10 2-es típusú túlérzékenység

11 3-as típusú túlérzékenység (immunkomplex közvetített)

12 Reumatoid artritisz Krónikus Gyulladásos Autoimmun Szisztémás
1% Rizikófaktorok 6-os kromoszómán a HLA-DRB1 1-es kromoszóma PTPN22 és PADI4 (Kelet-Ázsia) 2-es kromoszóma STAT4 4-es kromoszóma IL23 9-es kromoszóma TRAF1-C5 6-os kromoszóma q karjának OLIG3-TNFAIP3 régiója és az génjében.

13 4-es típusú túlérzékenység

14 1-es típusú Diabétesz (inzulinfüggő)
Minden 500. gyerek érintett Autoimmun megbetegedés Tünetek: súlyveszteség, szomjúság, stb

15 HLA & inzulin gén rövid: 26-63 ripít-> 2-5x kockázat CTLA4
Kockázati tényezők - 28 genetikai variáns HLA (DR, DQ) Inzulin gén rövid: ripít-> 2-5x kockázat hosszú: ripít CTLA4 PTPN22 - Európai etnikum HLA-DR allél Rizikó mértéke DR1 Enyhe kockázat DR2 Védő hatású allél DR3 Nagyon erős rizikófaktor DR4 DR5 DR6 Semleges/ Védő hatású allél DR7 Védő hatású allél. Afrikai származásúak esetén rizikófaktor DR8 Semleges/ Enyhe kockázat DR9 Kínai, japán, koreai embereknél rizikófaktor

16 2-es típusú Diabétesz (inzulin független)
Pima indiánok Rizikófaktorok TCF7L2 gén mozgásszegény életmód szívbetegség magas koleszterinszint terhességi diabétesz elhízás életmód elhízás