Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az immunrendszert célzó terápiák:  Stimuláció  Szuppresszió  Moduláció.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az immunrendszert célzó terápiák:  Stimuláció  Szuppresszió  Moduláció."— Előadás másolata:

1 Az immunrendszert célzó terápiák:  Stimuláció  Szuppresszió  Moduláció

2 Immunhomeosztázis

3 Veleszületett immunitás elemei: Adaptív immunitás elemei:

4 Az immunrendszer sejtjei Veleszületett immunrendszer: –Granulociták: Eozinofil Bazofil Neutrofil –Monociták – makrofágok –Dendritikus sejtek –Hízósejtek Adaptív immunrendszer: –B limfociták –T limfociták –NK sejtek

5 makrofág A veleszületett immunrendszer elemei

6

7 SCF IL-7 IL-15 IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 GM-CSF citokinek A SEJTEK ÉRÉSE Tímusz Csontvelő T-sejtek B-sejtek Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, dendritikus sejtek Hízósejtek Őssejtek Pluripotens őssejt

8 CD=Cluster of Differentiation Termékeik: Ellenanyagok = Immunoglobulinok, Ig Termékeik: Citokinek = Interleukinek (IL)

9 Limfocita-populációk megoszlása emberi vérben

10 Az immunválasz kialakulása

11 A receptorok megjelenése nem-klonális – adott sejttípuson ugyanaz a struktúra klonális – csak T- és B limfocitákon kb variáció Receptorok csíravonalban kódolt, öröklődő szekvenciák - limitált specificitás szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár Felismert struktúra Veleszületett immunitásAdaptív immunitás patogénnel asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) fehérjék finom részletei, szekvenciái Gének YYYY mIg (BCR)   (TCR) Mintázatfelismerő receptorok (PRR) TLR1 – TLR10 MANNÓZ RNS DNS

12 A veleszületett és az adaptív immunrendszer együtt- működése a kórokozó ellen kialakuló immunválasz során

13 Klónszelekció

14 tumorsejtek autoimmunitás Y YY Y allergia kórokozókimmunrendszer Az immunrendszer kétélű kard Baktériumok, Vírusok, Gombák

15 Az immunfolyamatok szabályozása FELISMERÉS a felismerő készlet alakulásaB-sejtek csontvelő naív B T-sejtek tímusz extratimikus érés belső környezet naív T ELLENANYAG KÉSZLET IgMIgG,IgA,IgE T-dependens rövid életű plazmasejtek hosszú életű plazmasejtek külső környezet klonális kiterjedés (immunválasz) T-effektorok T-memória B1-sejtek IgM anti-idiotípus ellenanyagok reumafaktorok T-independens

16 IgG és IgE közvetített ADCC komplement aktiváció Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK I. Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás  FcR  fagocitózis, ADCC komplement aktiváció Humorális immunválasz: ellenanyag közvetített

17 Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK II. Gyulladási citokinek:

18 Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK III. citokin egyensúly

19 Antigén felismerés BCR / TCR (jelátvivő láncok, koreceptorok) MHC az antigénből származó peptidek kötése és bemutatása adhéziós és kostimulációs molekulák (ligandumok) sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti „kommunikáció”, homing, aktiváló vagy gátló jelek FcR CR Ag-EA ill. Ag-(EA)C immunkomplexek kötődése  aktiváló vagy gátló jelek TOLLR/ PRR patogénekre jellemző szénhidrát motívumok felismerése  endocitózis, fagocitózis, aktiváció citokinek és receptoraik sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása, aktiváló vagy gátló jelek

20  A BCR komplex L H H L Variábilis ( V ) Konstans ( C ) sejtmembrán a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Ig , Ig  Transzmembrán domén

21 Az Ig hipervariabilis régiói CD: complementarity determining region

22 Figure 3-1 Az IgG molekula szerkezete Szolubilis antigén felismerése: fehérje, bakteriális toxin, szénhidrát

23

24 A TCR szerkezete MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése

25 MHC IMHC II MHC: Main Histocompatibility Complex

26  2 mikroglobulin Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák peptid-kötő árok CD8, tapasin peptid-szállító fehérje komplex calreticulin

27

28

29 MHCII peptid komplex α1α1 11

30

31 A nagy affinitással kötődő peptidek stabilizálják a molekulát, ami a Golgi-rendszeren át a felszínre jut endogén Az antigénprezentáció endogén útja MHCI molekulák  lánca és a  2 m az ER-ban szintetizálódik Az  lánc a calnexin chaperon fehérjéhez, majd a  2 m hez kötődik. Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez A peptideket az endogén fehérjékből a proteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing

32 exogén Az antigénprezentáció exogén útja MHCII molekulák  és  lánca az ER-ban szintetizálódik A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperon biztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebben kötődő peptid szorítja le

33 Immunterápiás eljárások / az immunrendszer működésének módosítása -tumorsejtek elleni válasz elősegítése -kórokozók elleni válasz elősegítése Immunstimuláció Immunszuppresszió-autoimmun folyamatok gátlása -allergiás folyamatok gátlása -transzplantációs tolerancia létrehozása -az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása Immunmoduláció -a TH1 / TH2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben -az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben

34 A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM a fertőzést követően a fertőzést követően  hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók)  passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek)  aktív vakcinálás a fertőzést megelőzően a fertőzést megelőzően  vakcinálás  1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése 2) specifikus immunológiai memória létrehozása

35 Fertőző betegségek, járványok Edward Jenner, 1796, himl ő „A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of Robert Koch ( ), Louis Pasteur ( ) and many others.” IMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció

36 .... ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegend ő k a himl ő ragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himl ő vel való beoltás nemcsak fölöslegesnek t ű nik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkez ő kihágásnak tekintend ő. Az emberi vagy állati vérb ő l nyert genny beoltásával külö n böz ő betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’ ” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ” Bilz F. E.: A természetes gyógymód, 1905

37 Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről

38

39 vége


Letölteni ppt "Az immunrendszert célzó terápiák:  Stimuláció  Szuppresszió  Moduláció."

Hasonló előadás


Google Hirdetések