Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

02 02 J. Az adrenerg receptorok felosztasa (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "02 02 J. Az adrenerg receptorok felosztasa (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)"— Előadás másolata:

1 02 02 J

2 Az adrenerg receptorok felosztasa (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

3    [ Ca] intracelluláris  [cAMP]     [cAMP]   GqGq GiGi GsGs GsGs

4 Az adrenerg receptorok felosztasa (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

5 Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

6 Noradrenerg innervációHormonális stimulus + ino- és kronotróp relaxáció lipolízis relaxáció Glikokén lebontás Vasodilatatio Dilatatio ß3ß3 lipolízis

7 MI A PROTEIN KINAZ SZUBSZTRATJA? Valasz szovet specificitasa

8 Szív (ß 1 receptor) 1. Azonnali hatás cAMP függő protein kináz  Plazma membrán Ca 2+ - csatorna foszforilálás  Ca 2+ belépés  Ca 2+ függő Ca 2+ felszabadulás  Sarcoplazmás reticulumból Intracelluláris [Ca 2+ ] emelkedés  Pozitív inotróp hatás

9 L-csatornák (long lasting) dihidropiridin érzékeny α 1 alegység 55%-ban homológ a Na + csatornával szívizomban: Ca 2+ belépés → Ca 2+ -függő Ca 2+ felszabadulás SR-ból harántcsíkolt izomban: konformáció változás → Ca 2+ felszabadulás SR- ból

10 Szív (ß 1 receptor) 2. Késői hatás Sarcoplasmás reticulum Ca 2+ -ATP-áz aktiválás - Ca 2+ eltávolítás  Foszfolamban (defoszforilalva)  a SR Ca 2+ -ATPáz gatlo (Csak szívizomban van) cAMP-függő protein kináz  foszfolamban foszforiláció  SR Ca2+-ATP-áz aktiválás   Ca 2+ felvétel az SR-ba  elernyedés Egyuttesen: pozitiv kronotrop hatas Terápiában: ß 1 -szelektív antagonisták Arrhytmia Angina  kontrakciók fekcenciáját csökkentik

11 L-csatornák a szívizomban Működése Szívizom Depolarizáció  DHP receptor  Ca 2+ belépés  CICR - RyR Ca-ATPase kontrakciorelaxacio Foszfolamban Θ cAMP-dependens foszforilacio + -

12 Zsírszövet – ß 3 receptor cAMP  cAMP-függő protein kináz Hormon szenzitív lipázGlikogén foszforiláz kináz Glikogén szintáz LIPOLÍZISGLIKOGENOLÍZISGLIKOGÉN SZINTÉZIS GÁTLÁS

13  2 - receptor cAMP  LIPOLÍZIS GÁTLÁS Zsírszövet GLIKOGENOLÍZISGLIKOGÉN SZINTÉZIS GÁTLÁS  1 - receptor Ca-calmodulin

14 α2α2 β3β3 Lipolizis gatlas Lipolizis

15 α2α2 β3β3 Lipolizis gatlas Lipolizis β3β3 β3β3 β3β3 β3β3

16 Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

17 Simaizom Bronchus – ß 2 Bél simaizom ß 1 Uterus – ß 2 (Érfal – ß 2 ) cAMP  cAMP-függő protein kináz Miozin könnyűlánc kináz defoszforilált Miozin könnyűlánc kináz Foszforilált - INAKTIV Elernyedés Aktív miozin könnyűlánc kináz Miozin könnyűlánc (20000 Da) Foszforiláció (19-es szerin) Aktin - miozin Kontrakció Ca-CAM Katalitikus alegység

18 Adrenalin Ergot alkaloidaAdrenalin Érfal 11 22  -receptor gátló

19 Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

20 Az  1 -adrenerg receptorok fiziologias hatasai (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

21 Az  1 -adrenerg receptorok szignal transzdukcios utvonalai (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

22 Simaizom Bronchus – ß 2 Bél simaizom ß 1 Uterus – ß 2 (Érfal – ß 2 ) cAMP  cAMP-függő protein kináz Miozin könnyűlánc kináz defoszforilált Miozin könnyűlánc kináz Foszforilált - INAKTIV Elernyedés Aktív miozin könnyűlánc kináz Miozin könnyűlánc (20000 Da) Foszforiláció (19-es szerin) Aktin - miozin Kontrakció α 1 receptor – [Ca 2+ ] --CaAM

23 Az  1 -adrenerg receptorok fiziologias hatasai Myocardium Inotrop hatas – kevesbe kifejezett mint a β receptore szivelegtelenseg - β receptor deszenzitizacio es down-regulacio -  1 hatas fontos lesz Hosszantarto  1 stimulacio – miocardialis hipertrofia Erfal Vazokonstrikcio a “nem esszencialis” erekben (splanchnikus erek) – eletfontos szervek (agy, sziv) verellatasa megmarad

24 Oregedes soran megnovekedett  1 receptor expresszio + megnovekedett plazma katekolamin szint + miokardialis β receptor deszenzitizacio →HYPERTENSION

25 Az  1 -adrenerg receptorok szerepe az also hugyuti korkepek kialakulasaban (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000) (Lower urinary tract symptoms – LUTS)

26 A glikogén lebontás szabályozása harántcsíkolt izomban Neuronális stimulus [Ca] i  Glikogén foszforiláz kináz aktiválás  alegység, CAM Glikogén foszforiláz aktiválás Glikogén lebontás Glukóz-1-P Izomkontrakció Glukóz-6-P TejsavVazodilatáció Glukóz ß-adrenerg stimulus cAMP  cAMP-függő protein kináz aktiválása Foszforiláz  -alegyzése Glikogén szintáz gátlás Glikogén szintézis gátlás ATP a kontrakcióhoz

27 MÁJ –  1 Intracelluláris Ca 2+   Ca-CAM komplex  Ca-CAM függő protein kináz aktiválás  Glikogén foszforiláz kináz aktiválás  Aktiv glikogén foszforiláz  Glikogén lebontás Glu-1-P  Glu-6-P  Glu vécukor emelkedés Glikogén szintáz gátlás

28 Az adrenerg receptor stimulacio fiziologias hatasai (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, , 2000)

29 Az  2 -adrenerg receptorok

30   receptorok a kolinerg axon terminalison a belben NA ACh relaxáció ß Muszkarin kontrakció 22

31 02 02 J

32

33 Az  1 -adrenerg receptorok

34 Noradrenerg receptorok hatásai  1 Fokozott glikogenolízis Simaizom kontrakció (érfal)  2 Simaizom kontrakció (bél) Lipolízis gátlás Trombocita aggregáció gátlás ß 1 Fokozott lipolízis + ino- és kronotróp hatás ß 2 Fokozott glikoneogenezis Fokozott glikogenolízis Sima izom relaxáció Bronchus Érfal bél

35 R Másodlagos messenger Enzim aktivitás változás Biológiai válasz Központi idegrendszer  Ca2+  ?  cAMP  ?   cAMP  ?Hiperpolarizáció Máj  Ca 2+  Glikogén foszf. akt. Glikogén szint. gátl. Vércukor   cAMP   cAMP  ??

36 R Másodlagos messenger Enzim aktivitás változás Biológiai válasz Érfal, simaizom  Ca 2+  Miozin, könnyűlánc kináz aktiválás Kontrakció  cAMP  Miozin, könnyűlánc kináz gátlás Bél simaizom  cAMP  Miozin, könnyűlánc kináz gátlás Elernyedés Bronchus  cAMP  Miozin, könnyűlánc kináz aktiválás Elernyedés

37 RMásodlagos messengerEnzim aktivitás változás Biológiai válasz Szív  cAMP  Ca-csatorna aktiválás Foszfolamban gátlás + inotróp, kronotróp  cAMP  Miozin, könnyűlánc kináz gátlás Elernyedés Harántcsíkolt izom  cAMP  Glikogén foszf. akt. Glikogén szint. gátl. vasodilatatio Zsírszövet  cAMP  Lipáz aktiválás Lipolízis  cAMP  Lipáz gátlás

38 1.Mi dönti el, hogy egy sejt (szövet) reagál-e egy hormonra (H) vagy neurotranszmitterre (NT)? Az, hogy a sejt rendelkezik e receptorral. A különböző hormonok és a NT-ek receptora specifikus – csak a saját agonistát ismerik fel.SPECIFICITÁS

39 2. Miért lehet különböző hormonoknak (és NT- eknek) ugyanazon a szerven azonos hatásuk? Pl: zsírszövetben adrenalin eltérő ACTH receptorok  TG lebontás Azért, mert különböző receptorok azonos G-fehérje rendszeren keresztül, azonos másodlagos meseengereket mobilizálhatnak (A). MEGSZŰNIK A SPECIFICITÁS

40 3. Miért lehet ugyanazon hormonoknak (és NT- eknek), melyek a különböző szövetekben azonos G-fehérjével és másodlagos messengerrel működnek, mégis eltérő hatásuk a különböző szövetekben? pl: Adrenerg ß-receptor  G s -cAMP  minden szövetben Izomban glikogén mobilizálás szív: pozitív inotróp Azért mert a különböző szövetekben különböző lehet a szubsztrátja ugyanannak a más messengernek illetve az általa aktivált enzimeknek (B) SZÖVETI SPECIFICITÁS

41 G s szabályozza a receptor affinitását a ligandumához G  (G nukleotid nélkül) hatása a receptorra  nagy affinitású állapot.  GDP nélkül  kis affinitású állapot

42 A ß-adrenerg receptorok alosztályai

43 Szív ß 1 receptor

44


Letölteni ppt "02 02 J. Az adrenerg receptorok felosztasa (Michelotti et al, Pharmacol.Ther. 88, 281-309, 2000)"

Hasonló előadás


Google Hirdetések