Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

C.E.R.A. alkalmazása renális anaemiában – a klinikai vizsgálatok eredményeinek áttekintése Dr. Ladányi Erzsébet orvos-igazgató FMC Miskolci Nefrológiai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "C.E.R.A. alkalmazása renális anaemiában – a klinikai vizsgálatok eredményeinek áttekintése Dr. Ladányi Erzsébet orvos-igazgató FMC Miskolci Nefrológiai."— Előadás másolata:

1 C.E.R.A. alkalmazása renális anaemiában – a klinikai vizsgálatok eredményeinek áttekintése Dr. Ladányi Erzsébet orvos-igazgató FMC Miskolci Nefrológiai Központ

2 Epoetin CERA Da ~ Da Da methoxy-polyethylene glycol polymer

3 CERA foszforiláció Gén aktiváció Erythroid progenitor sejt proliferáció és apoptosis gátlás  T ½  EPO receptor kötődés (50x)

4 Farmakokinetikai különbségek Macdougall IC. Curr Hemat Rep 2005;4: ,8 24,2 19,4

5 Korrekciós vizsgálatokFenntartó vizsgálatok Dialízis IV BA x/2hét Dialízsis IV/SC PFS BA x/2hét 1x/4hét 1x/2hét Epoetin 3x/hét Dialízis IV BA x/2hét 1x/4hét Epoetin 3x-1x/hét 1x/2hét Dialízis IV BA17283 Darbepoetin 1x/hét; 1x/2hét Epoetin 3x-1x/hét Dialízis SC BA x/2hét 1x/4hét Epoetin 3x-1x/hét 1x/2hét CKD † SC BA x/2hét 1x/4hét Darbepoetin 1x/hét ARCTOS AMICUS MAXIMAPROTOS STRIATARUBRA C.E.R.A. III. fázisú klinikai vizsgálatok C.E.R.A. adagolási gyakoriság Komparátor adagolási gyakoriság † nem dializált CKD betegek / 29 ország / 2400 összes / 1450 CERA beteg

6 Célkitűzések és elsődleges végpontok Célkitűzések: Korrekciós vizsgálatok A havonta kétszer, IV vagy SC alkalmazott C.E.R.A. alkalmas az anémia korrekciójára A C.E.R.A. biztonságossága és tolerálhatósága Végpontok: Korrekciós vizsgálatok Hb reagálási ráta a korrekciós és értékelési periódus alatt (a Hb ≥11 g/dL és ≥1 g/dL növekedése a kiindulási értékhez képest) Átl. Hb változás a kiindulási és az értékelés között Célkitűzések: Fenntartó vizsgálatok Az 2x vagy 1x/hónap, IV vagy SC adott C.E.R.A. fenntartja a dializált betegek Hb-szintjét a 3x-1x/hét adagolt epoetinről vagy 1x/hét illetve 1x/2hét adott darbepoetin alfáról történt direkt konverzió után A C.E.R.A. biztonságossága és tolerálhatósága Végpontok: Fenntartó vizsgálatok Átl. Hb változás a kiindulási és az értékelés között Klinger et al. ASN 2006; Macdougall et al. ASN 2006; Levin et al. EDTA 2006; Sulowicz et al. EDTA 2006; Canaud et al. EDTA 2006; Spinowicz et al. ASN 2006

7 Bevonási és kizárási kritériumok Fő bevonási kritériumok   Felnőtt korú ( ≥18 év ) CKD betegek ( 3 – 5 stádium)   Kiindulási Hb érték 8-11 g/dl   Se ferritin ≥100 ng/mLvagy TSAT ≥20% vagy hypochrom VVT <10% Fő bevonási kritériumok   ≥12 hét óta rendszersen HD vagy PD kezelést kapó felnőtt korú ( ≥18 év ) betegek   Stabil kiindulási Hb: g/dl   ≥8 hét óta változatlan epoetin alfa v. beta v. darbepoetin alfa fenntartó kezelés   Se ferritin ≥100 ng/mL vagy TSAT ≥20% vagy hypochrom VVT <10% Korrekciós vizsgálatok Fő kizárási kritériumok  ESA kezelés a megelőző 12 hétben  VVT transzfúzió vagy GI vérzés a megelőző 8 hétben Fő kizárási kritériumok  Súlyos betegség a megelőző 12 hétben  VVT transzfúzió vagy GI vérzés a megelőző 8 hétben  CRP >30 mg/L  Várható élettartam <12 hónap Fenntartó vizsgálatok Klinger et al. ASN 2006; Macdougall et al. ASN 2006; Levin et al. EDTA 2006 Sulowicz et al. EDTA 2006; Canaud et al. EDTA 2006; Spinowicz et al. ASN 2006

8 A C.E.R.A. kezelés hatásosságát és biztonságát igazoló eredmények

9 Korrekciós vizsgálatok: magas reagálási ráta a C.E.R.A. IV vagy SC alkalmazásakor Reagálás kritériuma: a kiinduláshoz képest ≥1 g/dL Hb emelkedés valamint Hb ≥11 g/dL a korrekció során VVT transzfúzió nélkül Klinger et al. ASN 2006; Macdougall et al. ASN 2006 ITT populáció ARCTOS C.E.R.A. 1x/2hét (n=162) Darbepoetin alfa 1x/hét (n=162) Reagálási ráta (%) Reagálási ráta (%) C.E.R.A. 1x/2hét (n=135) Epoetin 3x/hét (n=46) AMICUS

10 Egyenletes és folyamatos Hb emelkedés C.E.R.A. IV és SC adásakor Klinger et al. ASN 2006; Macdougall et al. ASN 2006 ITT populáció Átl. (SD) Hb (g/dL) Final visit Hó hét C.E.R.A. 1x/2hét SC (n=162) Darbepoetin alfa 1x/hét SC (n=162) ARCTOS Hó Hét Átl. (SD) Hb (g/dL) Final visit C.E.R.A. 1x/2hét IV (n=135) Epoetin 3x/hét IV (n=46) AMICUS BL

11 Korrekció: C.E.R.A. esetén kevesebb betegben alakul ki Hb >13 g/dl Klinger et al. ASN 2006; Macdougall et al. ASN 2006 ITT populáció Adatok a vizsgálatok első 8 hetéből AMICUS Betegek (%) P = ARCTOS Betegek (%) P < C.E.R.A. IV 1x/2hét Epoetin IV 3x/hét C.E.R.A. SC 1x/2hét Darbepoetin alfa SC 1x/hét (n=135) (n=46) (n=162) (n=162)

12 Fenntartó kezelés: C.E.R.A. más ESA-kal azonos hatásosságú P< minden összehasonlításban PP betegek; Hasonló eredmény az ITT populációban is Levin et al. EDTA 2006; Sulowicz et al. EDTA 2006 Canaud et al. EDTA 2006; Spinowitz et al. ASN C.E.R.A. 1x/2hét IV C.E.R.A. 1x/4hét IV Non-inferiority határ: C.E.R.A. csoportok vs komparátor MAXIMA A Hb kiindulási és értékelési periódosok között mért csoportonkénti átlagolt különbsége a komparátorhoz képest (g/dL) Non-inferiority határ: C.E.R.A. csoportok vs komparátor C.E.R.A. 1x/2hét SC C.E.R.A. 1x/4hét SC PROTOS A Hb kiindulási és értékelési periódosok között mért csoportonkénti átlagolt különbsége a komparátorhoz képest (g/dL)

13 Sikeres átállítás C.E.R.A.-ra konzisztens Hb stabilitással MAXIMA vizsgálat: az értékelési periódusban a betegek >66%-a tartotta meg a kiindulási Hb ±1 g/dL szintjét Levin EDTA 2006 Felette Megtartott Alatta Epoetin 3x-1x/hét IV (n=226) C.E.R.A. 1x/2hét IV (n=223) C.E.R.A. 1x/4hét IV (n=224) Betegek (%) ITT populáció

14 C.E.R.A. IV és SC: stabil és folyamatos Hb kontroll Sulowicz et al. EDTA 2006; Levin et al. EDTA 2006 ITT populáció MAXIMA C.E.R.A. 1x/2hét IV (n=223) C.E.R.A. 1x/4hét IV (n=224) Epoetin 3x-1x/hét IV (n=226) Átl. (SD) Hb (g/dL) Hó Hét TitrálásÉrtékelés Hosszú távú biztonság Átl. (SD) Hb (g/dL) C.E.R.A. 1x/2hét SC (n=190) C.E.R.A. 1x/4hét SC (n=191) Epoetin 3x-1x/hét SC (n=191) Hó Hét PROTOS Titrálás Értékelés Hosszú távú biztonság PROTOS és MAXIMA vizsgálatok: epoetin alfa vagy beta kezelés mellett stabil Hb-szintű betegek bevonásával

15 MAXIMA és PROTOS: a C.E.R.A. valamennyi dializált CKD betegben hatásos Kezelt csoportok Valamennyi beteg Hb stabilitás A max. havonta 1x adagolt C.E.R.A. hatékonyan tartja meg a dializált CKD betegek Hb-szintjét, a betegek korától, nemétől és diabetes statusától függetlenül Valamennyi Hb érték a protokol által meghatározott tartományban maradt A betegek kora, neme, diabetes statusa hasonló volt a kezelt csoportokban Ryckelynck et al. ASN 2006; Levin et al. ASN 2006

16 MAXIMA Leggyakoribb AE-k C.E.R.A. 1x/4 hét IV (n=220) Epoetin 3x-1x/hét IV (n=225) Diarrhea12%13% Nasopharyngitis18%11% Hypertensio13%16% Arteriovenous graft thrombosis12%14% Felsőlégúti infekció14%11% Fejfájás8%11% Folyadék visszatartás10%8% Izomgörcs9%11% PROTOS Leggyakoribb AE-k C.E.R.A. 1x/4hét SC (n=190) Epoetin 3x-1x/hét SC (n=191) Hypertensio16%13% Beadást követő hypotensio15%10% Nasopharyngitis10%9% Fejfájás11%10% C.E.R.A.: jó tolerálhatóság Az AE-k jellemzők a beteg csoportra és hasonlóak a rövidebb hatású ESA-k esetén észleltekhez A MAXIMA és PROTOS vizsgálatokban ≥10% gyakorisággal jelzett AE-k Ryckelynck et al. ASN 2006; Levin et al. ASN 2006

17 A C.E.R.A. hosszú félélet ideje havonta 1x-i adagolást is lehetővé tesz 1. Halstenson et al. 1991; 2. Macdougall et al. 1999; 3. Dougherty et al. ASCO 2004; 4. Macdougall et al HatóanyagBetegekÁtl. (± SE) T 1/2 (h)Adagolás frekvencia IVSC Epoetin alfa Egészséges önkéntesek ± ± 2.53x-1x/hét Epoetin beta Egészséges önkéntesek ± ± 2.63x-1x/hét Darbepoetin alfa PD kezelt betegek ± ± 5.21x/1-2hét C.E.R.A. Egészséges önkéntesek ± ± 21.9Max. havi 1x PD kezelt betegek ± ± 20Max. havi 1x

18 C.E.R.A.: új osztály az eritropoietikus hatású gyógyszerek között Új hatásmód A C.E.R.A. eltérő receptor kötődése és hosszú félélet ideje akár havonta 1x-i adagolást is lehetővé tesz Konverzió Sikeres direkt konverzió 3x-1x/hét epoetinről és 1x/1-2hét darbepoetin alfáról havonta 1x-i C.E.R.A. alkalmazásra Hb kontroll Hosszútávú és stabil Hb kontroll havi 1x-i C.E.R.A. adagolással Anémia korrekció Havi 2x-i adagolásban is hatékony Egyenletes és folyamatos Hb növekedés Kevesebb beteg lépi túl a javasolt Hb célértéket Gazdaságosság A ritkább adagolási frekvencia és stabil Hb-szint jobb eü. forrás gazdálkodást és potenciális egészség nyereséget jelenthet Biztonság C.E.R.A. a kezelt betegcsoport biztonságossági profiljának megfelelően és más ESA-khoz hasonlóan jól tolerálható

19 Köszönöm a megtisztelő figyelmet !


Letölteni ppt "C.E.R.A. alkalmazása renális anaemiában – a klinikai vizsgálatok eredményeinek áttekintése Dr. Ladányi Erzsébet orvos-igazgató FMC Miskolci Nefrológiai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések