Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 ÖREGEDÉS ÉS GÉNEXPRESSZIÓ– A GENOM VÁLTOZÁSAI AZ ÖREGEDÉS SORÁN Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Kvell Krisztián A Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai – 28. előadás

3 TÁMOP /1/A TT A G G T G DNS RNS minta Telomeráz Nukleotidok AAU CC C A Telomer szekvencia és telomeráz funkció

4 TÁMOP /1/A Legkedveltebb óra, de ok vagy okozat? Szekvencia: TTAGGG hexanukleotid > 1000x Polimeráz rövidít minden replikációval Az oxidatív stressz gyorsítja a telomer rövidülést Telomerek mint biológiai órák

5 TÁMOP /1/A A telomerek stabil terminális hurkokat formálnak A TRF2 szerepe telomer stabilitásban A telomer hossz-küszöbérték problematikája A stressz és telomer rövidülés problematikája A telomer rövidülést befolyásoló tényezők

6 TÁMOP /1/A AAUCCCAAUC RNS minta A telomer repetetív DNS szakasza Embrionális őssejtekFelnőttőssejtek Hosszú telomer Rövid telomer Aktív telomeráz Inaktív telomeráz AATCCC TTAGGG Változások a telomer hosszban Kromoszóma Telomer hosszának növelése Új DNSDNS rövid vége GGTT TCCCCATACCAA TTAGAGGG Telomeráz DNS polimeráz

7 TÁMOP /1/A Az (oxidatív) stressz kiküszöbölése A telomeráz aktivitás növeli a telomer hosszát ALT: alternatív telomer hossz növekedés A telomer rövidülés lassítása, visszafordítása

8 TÁMOP /1/A Telomeráz reaktiválás További elváltozások Telomer funkció elvesztése Telomer szerepe daganatokban Telomer hossz Aberrációk száma Genomikus instabilitás Normál szövet HiperpláziaIn situ daganat Telomerkrízis Invazív daganat

9 TÁMOP /1/A Szolubilis faktorok / nem sejt- autonóm terjedés Tobozmirigy óra, a melatonin szerepe Cirkadián óra mechanizmusok DNS metiláció, acetiláció, de- acetiláció Egyéb ketyegő órák

10 TÁMOP /1/A Werner szindróma Cockayne szindróma Hutchinson-Guilford progéria Xeroderma pigmentosum Genomikus instabilitás progériákban

11 TÁMOP /1/A Homozigóta recesszív (bőr, szürkehályog, diabetes, osteoporosis) WRN fehérje (anti-rekombináz, helikáz, eltávolítja a rekombináció és repair köztes termékeit) Hibás átíródás (50%) Kapcsolat p53-al (gyengült apoptózis) Fokozott telomer rövidülés Werner szindróma

12 TÁMOP /1/A Ritka szegmentális progéria (törpeség, fényérzékenység, neurológiai degeneráció stb.) Hibás átíródással kapcsolt repair (TCR) Hibás 8-oxodG kivágás (50%) Altípusok: CS-A, CS-B Teljes genom repair (GGR) kiemelkedően jó Cockayne szindróma

13 TÁMOP /1/A LaminA mutáció (sérülékeny mag- envelope) Elsősorban a mesenchymális szöveteket érinti HGPS sejtek stressz-tűrő képessége csökkent Gyors progéria, korai halál Hutchinson-Guilford progéria

14 TÁMOP /1/A DNS REPAIR (limitált szintézis kis fragmensek) DNS REPAIR (limitált szintézis kis fragmensek) Sejtciklus leáll (Apoptózis) Mutációk Daganat és genetikai betegségek Sejtciklus leáll (Apoptózis) Mutációk Daganat és genetikai betegségek Replikációs hibák Sugárzás UV fény Alkiláló szerek Spontán reakciók Szabadgyökök (ROS) I. DNS károsodás: okok, következmények I.

15 TÁMOP /1/A Oxidatív DNS károsodás > 10,000 DNS lézió / sejt / nap DNS károsodás típusai (> 50 típus) 5 különálló csoport –Oxidált purinok –Oxidált pirimidinek –Bázis-mentes helyek –Egyesláncú törések –Kettősláncú törések

16 TÁMOP /1/A Sztochasztikus Szabályozott II. DNS károsodás: okok, következmények II. Mutációk, epi-mutációk Megváltozott szabályozókörök Gyenge GH/IGF tengely Sejtválaszok (apoptózis, öregedés) Fokozott túlélés Szöveti elhalás, csökkent regeneráció Exogén Anyagcsere DNS károsodás Szövet/szerv funkció csökkenése Degeneratív vagy hiperpláziás betegség Szövet/szerv funkció csökkenése Degeneratív vagy hiperpláziás betegség

17 TÁMOP /1/A Bázist kihasító repair (BER) a legfontosabb, altípusai: AP endonukleáz vagy liáz repair Oxidált purinok eltávolítása (két léziótípus: 8-oxodG és formamid- pirimidin) Oxidált pirimidinek eltávolítása (erős blokk, erősen toxikus) Bázismentes helyek javítása (leggyakoribb) AP endonukleáz által I. Oxidatív DNS károsodás repair típusok I.

18 TÁMOP /1/A DNS lánc törések javítása (az egyesláncú törések 10x gyakoribbak) Korlátozott mitokondriális DNS repair (magban kódolt fehérjék: OGG1, POLG) Bázist kihasító repair (NER) amely átíródáshoz kacsolt, az aktív géneket javítja II. Oxidatív DNS károsodás repair típusok II.

19 TÁMOP /1/A Hiányuk letális: APE1, FEN1, POLB, LIG1, LIG3, XRCC1 Hiányuk életképes: OGG1, NTHL1, MYH, ADPRT Hiányuk nem tesztelt: NEIL1, 2, 3, TDG, SMUG1, APE2 Oxidatív DNA károsodás repair gének

20 TÁMOP /1/A Fokozott daganat kockázat Werner szindróma (anti- rekombináz) Cockayne szindróma (TCR) XPD és XPA (repair hiány) Bázist kihasító repair (BER) hiánya halálos Alternatív repair mechanizmusok Oxidatív DNA károsodás és az öregedés

21 TÁMOP /1/A Depurinálás és depirimidinálás Deaminálás Egyesláncú DNS törése Spontán metiláció Glikáció Keresztkötés Nem-oxidatív DNS károsodás

22 TÁMOP /1/A Bioszintézis hibák Transzkripciós hibák Transzlációs hibák Racemizáció és izomerizáció Deamidálás (aszparagin és glutamin) Reaktív karbonil-csoportok (nem- oxidatív) Szerin defoszforiláció Nem-oxidatív fehérje károsodás


Letölteni ppt "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."

Hasonló előadás


Google Hirdetések