Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 A VÁZIZOM REGENERÁCIÓJA ÉS TRANSZDIFFERENCIÁLÓ -DÁSA Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter Transzdifferenciáció és regeneratív medicina – 7. előadás

3 TÁMOP /1/A Vázizomzat regenerációját igénylő kórfolyamatok Kiterjedt izomkárosodással járó sérülés Duchenne izomdisztrófia (DMD): Öröklődő megbetegedések – Duchenne izomdisztrófia (DMD): A disztrofin gén X-kromoszómához kötött mutációja 1:3500 fiú gyakoriság Disztrofin génje a legnagyobb ismert emlős gén (2.4 Mb) A betegség lefolyása: A DMD pácienseket gyermekkorban diagnosztizálják. A súlyosbodó izomgyengeség a végtagizmokat, rekeszt és a szívizmot érinti, ami keringési-légzési elégtelenségen keresztül vezet a betegek halálához a éves életkor elején.

4 TÁMOP /1/A Az izom-regeneráció kísérletes modelljei Mdx egér: a disztrofin gén spontán mutációja (különböző beltenyészetekben eltérő súlyossággal) Disztrofin/utrofin kettősen mutáns egér Kutyák X-kromoszómához kapcsolt izomdisztrófiája (a legjobb DMD modell, de a fenotípus változékony lehet).

5 TÁMOP /1/A A vázizom embrionális kialakulása Myf5Myf6Pax3 MyoD Myogenezis Myogn Myf6, MyoD NT NC MT SC Limb VLL DT DT SC Myf5 Pax3/Pax7 MyoD Bmp4 Wnt1/3 Nog Wnt11 Pax3 MyoD Shh Wnt7a Nog Myf5

6 TÁMOP /1/A A miogén differenciálódás transzkripcionális szabályozása „Transit Amplifying” sejt IzomcsőMioblaszt Differenciác ió Aktiváció/Proliferáció Miogén progenitor sejt (MPC)Miogén őssejt (MSC) Nyugalmi állapot Cd34 Cdh15 Foxk1 Met Pax3 Pax7 Sox8 Sdc4 Sox15 Vcam1 Myf5 Myf6 MyoD Des Myog Izomszál magja Sérülés Fúzió Differenciáció Érés Szatellita sejtek osztódása és önmegújítása Regenerálódó izomszál magja Szatellita sejt (nyugvó) Szatellita sejt (nyugvó)

7 TÁMOP /1/A Az izom regeneráció sejtes forrásai Szatellita sejtek és prekurzoraik Az embrionális végtagokhoz kapcsolódó endotél sejtek Mezangioblasztok Csontvelő-eredetű őssejtek A vázizom oldal populációban (SP) megjelenő progenitor sejtek Mdr-dependens pumpa révén a Hoechst hatékony kiválasztása a sejtekből

8 TÁMOP /1/A Az izom-regeneráció szövet- forrásai Ér-előalakok Intersticiális sejtek Csontvelői sejtek Izomszálmagja Szatellitasejt

9 TÁMOP /1/A Izom őssejtek – szatellita sejtek A szatellita sejtek szorosan az izomszálakhoz kapcsolódva az izom lamina basalis alatt helyezkednek el. Egy izomszálhoz kapcsolódó sejtmaggal rendelkező sejtek 2–7%-a. Heterogén összetétel: fúzionáló/nem fúzionáló alcsoportok Ontogenezis: szomitákból és perivaszkuláris sejtekből származnak a Pax3/Pax7 faktorok hatására Sejtfelszíni markerek: –Egér: M-cadherin, CD34, VCAM, CD56, c-met (HGF-receptor) –Ember: CD56

10 TÁMOP /1/A A vázizomzat struktúrája és regenerációja Izomszál Hemopoietikus sejtek Pericita Endotélsejt Arteriola és kapillárisok Intersticiális sejt Lamina basalis Szatellita sejt (SC) Izomrost Izomsejt-mag Nyugvó SC Pax7 + Aktivált SC Pax7 + Myf5 + MyoD + Fúzió és differenciáció Visszatérésnyugalmiállapotba Mioblaszt Pax7 - Myf5 + MyoD + Szimmetrikusosztódás Asszimmetrikus osztódás Aktiváció Miocita MyoD +

11 TÁMOP /1/A Az izom helyreállítás kinetikájaAktiváció Proliferáció Differenciálódás Érés Sérülés utáni napok

12 TÁMOP /1/A A Duchenne-féle izomdisztrófia regeneratív kezelésének nehézségei Immunszuppresszió szükséges Az immunszuppresszív szerek további izom- károsodást okoznak Rövid mioblaszt vándorlási távolság miatt nagymennyiségű oltásra van szükség– 100 injekció/cm 2 (összesen kb injekció egy betegbe!)

13 TÁMOP /1/A Nem-SC sejtek szerepe az izom-regenerációban Tenyésztés Elköteleződés (ha szükséges) Allogén transzplantáció Autológ transzplantáció (genetikai korrekció után) Mezenhimális differenciáció Zsírszövet eredetű őssejtek MyoD-konvertált sejtek Zsírszövet eredetű őssejtek MyoD-konvertált sejtek Hemopoetikus őssejtek Side population Mezenhimális őssejtek Hemopoetikus őssejtek Side population Mezenhimális őssejtek SCs és alcsoportjaik MDSCs CD133 + őssejtek SCs és alcsoportjaik MDSCs CD133 + őssejtek Hemopoetikus őssejtek Side population CD133+ őssejtek Hemopoetikus őssejtek Side population CD133+ őssejtek Periciták Mioendotel sejtek EPCs MSCs Periciták Mioendotel sejtek EPCs MSCs iPS sejtek Újraprogramozás Bőr vagy egyéb szövet Vázizom Csontvelő Egyéb források Vér Erek JellemzőkJellemzők

14 TÁMOP /1/A Összefoglalás A vázizom regenerálódásában a szatellita sejtek játszanak elsődleges szerepet, de egyéb eredetű (embrionális és nem- embrionális) szintén elősegíthetik a folyamatot. Az izom-regeneráció több folyamatból áll, melyek elsősorban (a) az érpályák helyreállítása, (b) izom-őssejtek differenciálódása és (c) egyéb sejtek lehetséges transzdifferenciálódása eseményeken keresztül járulnak hozzá a regenerációhoz.


Letölteni ppt "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."

Hasonló előadás


Google Hirdetések