Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON. Gyurkovits K., Bolbás K., Andrásofszky Zs. (Kaposi Mór Oktató.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON. Gyurkovits K., Bolbás K., Andrásofszky Zs. (Kaposi Mór Oktató."— Előadás másolata:

1 CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON. Gyurkovits K., Bolbás K., Andrásofszky Zs. (Kaposi Mór Oktató Kórház, Mosdós) GYULA, 2011.NOVEMBER 4-6.

2 KÓRTÖRTÉNETI MÉRFÖLDKÖVEK 1936: pancreas cystic fibrosis 1936: pancreas cystic fibrosis 1953: generalizált exocrinopathia 1953: generalizált exocrinopathia 1989: minden sejt anyagcsere zavara 1989: minden sejt anyagcsere zavara 2000: „megszűnt letális betegségnek lenni” 2000: „megszűnt letális betegségnek lenni” Utóbbi 5 évben Mao-on a bejelentett gondozottak 5-8 beteg/év ~1%!

3 HALADÁS A CF DIAGNOSZTIKÁBAN ÉS KEZELÉSÉBEN 2000 UTÁN  MOLEKULÁRBIOL. PATOMECHANIZMUS TISZTÁZÁSA - Cl ion membrántranszport  GENETIKAI BÁZIS ÉS SZABÁLYOZÁS FELDERÍTÉSE - vegyes mutációk  AGRESSZÍV TÜNETI KEZELÉS, KOMPLEX REHABILITÁCIÓ – antibiotikus th., LTx  INTENZÍV KUTATÁS, NEMZETKÖZI ADATBÁZIS – klin.farm.vizsgálatok

4 CF DG NEMZETKÖZI KRITÉRIUMAI CF DG NEMZETKÖZI KRITÉRIUMAI  Pozitív verejték teszt: Cl - > 60 mmol/l  Betegséget okozó 2 mutáció a CFTR génen  Egy vagy több CF-re jellemző klinikai elváltozás: –krónikus sinopulmonalis betegség –emésztőrendszeri abnormalitások –sóvesztő szindróma –férfiakban obstruktív azoospermia Ha a fő kritériumok közül egyik hiányzik, egy az alábbiakból: Ha a fő kritériumok közül egyik hiányzik, egy az alábbiakból:  CF előfordulása a családban  pozitív újszülöttkori szűrési teszt  pozitív újszülöttkori szűrési teszt  az orrnyálkahártya kóros iontranszportja The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. J Pediatr 1998

5 HAZAI CF BETEGNYILVÁNTARTÁS O: Nemi megoszlás Összes=597 Átlagos életkor 15,8 év

6 Hazai CF betegnyilvántartás 2010: K or szerint i megoszlás 18 év feletti = 241 (40 %) 5-22 éves = 441 ( 74 %) N = 597

7 CF FEKVŐBETEGFORGALOM MOSDÓS Gy.pulm.rehab.osztály  2009: 91/1874 eset (4,9%)  2010: 75/1469 eset (5,1%) Cél: Dg – Th – Kontroll - Rehabilitáció

8 CF BETEGNYILVÁNTARTÁS 2011 Mosdós N=159  Rendszeresen gondozottak N=49  Éves ellenőrzés alatt állók N=37 Összesen: 86 (>18 é 38=44%) Összesen: 86 (>18 é 38=44%)  CF gyanú miatt megfigyelés N=31  Diff.dg-ban génhordozás felmerült N=42 Összesen: 73 Összesen: 73

9 Mosdóson ben gondozott CF b etegek áll.lakhely szerint (N=86) Dél-Dunántúl=62 Országos statisztika 2010:

10 KLIN. KLIN.MEGJ.Verejték Klorid. I. Típusos klasszikus klasszikus kórforma kórforma PI PI II. Típusos II. Típusos„Inkomplett” Pulm.PS v. Enterális III. Atípusos enyhe, egyéb megjelenés lassú v.nincs progressio IV.CF Gyanú nemtípusos tünetek v. pl.eg.testvér >60 mmol/l >60 mmol/l mmol/l <40 mmol/l ÖSSZ CF klin.dg Mosdós 2011: N = 92 (?)

11 KLIN. KLIN.MEGJ.Verejték Klorid. I. Típusos klasszikus klasszikus kórforma kórforma PI PI II. Típusos II. Típusos„Inkomplett” Pulm.PS v. Enterális III. Atípusos enyhe, egyéb megjelenés lassú v.nincs progressio IV.CF Gyanú nemtípusos tünetek v. pl.eg.testvér >60 mmol/l >60 mmol/l mmol/l <40 mmol/l ÖSSZ CF klin.dg Mosdós 2011: N = 92 (?)

12 Ritkább klinikai manifesztációk  Izolált orrpolyposis, krónikus nem allergiás sinusitis  Congenitalis bilaterális vas deferens hiány (CBAVD)  Izolált pancreatitis chron./recid.  Myocardialis fibrosis  Allergiás bronchopulmonaris aspergillosis (ABPA)  Neonatalis hypertrypsinaemia, norm.ver. elektrolit  Disszeminált, „idiopathiás” bronchiectasia  Szklerotizáló cholangitis World Health Organisation. Clasification of Cystic Fibrosis and Related Disorders. Geneva: WHO, 2000

13 KLIN. KLIN.MEGJ.Verejték Klorid. I. Típusos klasszikus klasszikus kórforma kórforma PI PI II. Típusos II. Típusos„Inkomplett” Pulm.PS v. Enterális III. Atípusos enyhe, egyéb megjelenés lassú v.nincs progressio IV.CF Gyanú nemtípusos tünetek v. pl.eg.testvér >60 mmol/l >60 mmol/l62 11/14 8/11 1 / mmol/l 1 2/4 3/ <40 mmol/l 0 2 /4 2 /14 7 CF Dg klin.+genetika Mosdós 2011: N=92 !

14 CF betegnyilvántartásban gondozottak á tlag életko ra a hazai kezelőközpontok szerint

15 GÉNDIAGNOSZTIKA GÉNDIAGNOSZTIKA  Előnyök: mutáció azonosítával dg genotípus / fenotípus összevetés! prognózis pontosítás genotípus / fenotípus összevetés! prognózis pontosítás terápiás lehetőségek differenciálása terápiás lehetőségek differenciálása  Nehézségek: nagyfokú heterogenitás atípusos esetek megítélése ráfordítás : haszon előnytelen

16 FENOTÍPUS/GENOTÍPUS ELEMZÉS FENOTÍPUS/GENOTÍPUS ELEMZÉS Meconium ileus F508 homozygota F508 heteroz.+mut/PM Egyéb kevert heteroz. PM x ill.4 mut. neg ÖSSZ.ES =159 dF % I. II. III.IV. KLINIKUM GENETIKA

17 ESETISMERTETÉSEK  B.D. l5 é Fiú dF508 homozygota, klassz.klin.kép Fluimucil,Kreon 25000, Pulmozyme,vitaminok,Vest m. Fluimucil,Kreon 25000, Pulmozyme,vitaminok,Vest m.  O.V. 7 é Leány 1408,2562,4389 polimorfizmus, bronchiectasia, gyengébb fejl.,Ver. 49 mmol/l, pancreas sufficiens pancreas sufficiens  B.Zs. 5 é Fiú 1408 homozygota, Ver. 40mmol/l kp fejlett és táplált, allergiás, kombinált gyull.csökk és antiallergiás gyógyszeres th

18 CF GENETIKAI VIZSGÁLATI LELET INTERPRETÁCIÓJA  Castellani, C. et al.: J.CYSTIC FIBROSIS 2008; 7(3): (3):

19 GONDOZÓ CF KP-OK FELADATAI GONDOZÓ CF KP-OK FELADATAI  GENOTÍPUS : FENOTÍPUS AZONOSÍTÁSOK INTENZÍV TH PROGRESSZÍV IRÁNYÍTÁSA INTENZÍV TH PROGRESSZÍV IRÁNYÍTÁSA  TÖREKVÉS A TERÁPIA OPTIMALIZÁLÁSÁRA, KOMPLEX REHABILITÁCIÓRA  RÉSZVÉTEL A KUTATÁSBAN pl. adatbázis,KF „ A moral duty!” (Harris, 2008) „ A moral duty!” (Harris, 2008)

20 CF TERÁPIA KIHÍVÁSAI 2010 CF TERÁPIA KIHÍVÁSAI 2010 Jelen: Jövő… Jelen: Jövő…  tüneti kezelés optimális mucolysis  antibiotikum immunterápia  szövődmények kezelése megelőzés  fizioterápia komplex rehab.  betegoktatás élethossz+minőség  szervtranszplantáció génkorr.,farmakoth.

21 KÖVETKEZTETÉSEK  Újabb osztályozás a dg lehetőségek bővülése, az enyhe és atípusos megbetegedések miatt. az enyhe és atípusos megbetegedések miatt.  Az atípusos CF-t nem szabad azonosan megítélni az egészség, a kezelés, a munkaalkalmasság és a várható élettartam tekintetében a klasszikus CF-sal. az egészség, a kezelés, a munkaalkalmasság és a várható élettartam tekintetében a klasszikus CF-sal.  Az atípusos CF-ban ugyanúgy hosszú utánkövetés kell, mert a hosszú távú prognózis nem ismert! kell, mert a hosszú távú prognózis nem ismert!

22 ÖSSZEFOGLALÁS A klinikum feladatai  Betegség valószínűség felderítése  Homozygoták korai gondozásba vétele  Szövődmények elhárítása  Életminőség javítása  Interdiszcipl.együttműködés,betegregister  Intenzív kutatás - „ best research,best care ”!

23 Köszönöm a figyelmet !

24 CF PONTOS DG FELTÉTELE  Részletes anamnesis  Alapos fizikális vizsgálat  Célzott megfigyelés (tartós obs.!) MÓDSZEREK: klinikum (terápiás válasz?!) labor+eszközös vizsgálatok labor+eszközös vizsgálatok genetikai analízis (progn.?!) genetikai analízis (progn.?!)

25 Korai dg., újszülöttkori szűrés  IRT + DNA + a leggyakoribb 31 mutáció analízise a leginkább költségkímélő, a populáció egészét terhelő költségek szempontjából. 1  Az újszülöttkori szűrés a következő terhességekben 10%-kal 2, prenatalis diagnosztikával pedig mintegy 30%- kal csökkenti a CF prevalenciát 3. 1 van den Akker-van Marle et al (NL), 2 T. Dudding et al (AU), 3 V. Scotet et al (F).

26 CF – Történeti áttekintés  Első leírások – klinikum: Fanconi 1936, - pathologia: Dorothy Anderson pathologia: Dorothy Anderson 1938  Diagnózis: verejték NaCl – Di Sant’Agnese 1953  Kromoszóma lokalizáció: 7q  CFTR gén (250 kB) azonosítás: Science 1989  Paradigma váltás = „már nem letális” ~2000-től

27 CFTR genotípus Klasszikus CF Módosító gének Környezeti faktorok CFTR genotípus Atípusos CF Módosító gének Környezeti faktorok Miért atípusos a CF?

28 PATHOLOGIAI SAJÁTOSSÁGOK PATHOLOGIAI SAJÁTOSSÁGOK  nagyfokú heterogenitás  nincs kötelező pathogenetikai sorrend  Pseudomonas kolonizációs hajlam genetikailag különböző  fertőzésekkel szembeni általános védekező készség fokozott  idegrendszer és a kiválasztás nem érintett

29 CFTR MUTÁCIÓK MOLEKULÁRIS ÉS KLINIKAI KÖVETKEZMÉNYEI CFTR MUTÁCIÓK MOLEKULÁRIS ÉS KLINIKAI KÖVETKEZMÉNYEI NormálIIIIIIIVV G542X 394delTT G551DR117H Alternative Splicing kbC–>T A455E Nincs szintézis Blokkolt kialakulás Módosult átvezetés Blokkolt reguláció Csökkent szintézis súlyos betegség enyhe, atípusos betegség AA deletio DF508

30 CF TERÁPIA KOMPLEXICITÁSA CF TERÁPIA KOMPLEXICITÁSA  Táplálás: fokozott kalória, só- és vitamin bevitel pancreas enzimpótlás, antioxidánsok pancreas enzimpótlás, antioxidánsok  Mellkasi fizioterápia, sport,életmód ACC, ambroxol, ergostein,broncholytica ACC, ambroxol, ergostein,broncholytica mucolysis, hypertoniás só, Dnase mucolysis, hypertoniás só, Dnase  Antibiotikumok, p.o., i.v., aerosol  Immunterápia, gyull.csökkentők  CFTR csatorna aktiválók  Tüdő transzplantáció  Gén terápia

31 CF TERMINOLÓGIA ÉS DIAGNOSZTIKUS ALGORITMUS  De Boeck,K. et al.: THORAX 2006; 61(7): THORAX 2006; 61(7):

32 CFTR mutációk és klinikai következmények súlyosság CF Normál PS PI tipikus mutációk CBAVD, COPD, pancreatitis, etc. atípusos mutációk

33 HÍREK - ÁLHÍREK Pl.  Klin. Farm. Vizsgálatok Fázis II.-III. pl.missense mutation G551D recovered by VX-770 (oxoquinolin szárm.) 2011; pl.missense mutation G551D recovered by VX-770 (oxoquinolin szárm.) 2011;  Bulvársajtó NÉPSZABADSÁG „Megszületett az első oki terápia….” „Megszületett az első oki terápia….”


Letölteni ppt "CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON. Gyurkovits K., Bolbás K., Andrásofszky Zs. (Kaposi Mór Oktató."

Hasonló előadás


Google Hirdetések