Gének, környezet, viselkedés Varga Gábor varga.gabor@ppk.elte.hu

Az örökletesség vizsgálata Mitől hasonlítunk elődeinkre? Mitől különbözünk elődeinktől? Gén-környezet vita  gén-környezet kutatás

Az örökletesség vizsgálata Családvizsgálatok Örökbefogadási vizsgálatok Ikervizsgálatok

Minnesota twin study Különnevelt egypetéjű ikrek vizsgálata Kognitív, viselkedési, személyiség változók Váratlan eredmények Ismeretlen mechanizmusok a genetikai hatások mögött

Humán Genom Projekt 1989-2003 A teljes humán genom szekvenálása 13 év, 3 milliárd dollár 3 milliárd bázispár 0.5% egyéni különbség

Humán Genom Projekt Biológiai periódusos rendszer Eljárások fejlődése További programok inspirálása Vizsgálati lehetőségek Költségcsökkenés

Ami mindenkinél ugyanaz… 46 kromoszóma 4 bázis Kb. 22500 gén 3 millárd bázispár 1,6 millió polimorfizmus

VNTR Ami mindenkinél más… A humán genom polimorf jellege Eltérő genotípus – és a fenotípus? Sokféle polimorfizmus, a leggyakoribbak: VNTR

Ami mindenkinél más… Jelentés nélküli eltérések Jelentéssel bíró eltérések Végzetes eltérések

Molekuláris genetika és viselkedés A HGP-nek köszönhetően egyedi génhatások vizsgálata A különböző személyiség jellemzők heritabilitása 30-60% közötti Erősen poligénes jellemzők Kis génhatások

Molekuláris genetika és viselkedés fenotípus ASSZOCIÁCIÓ genotípus

REAKCIÓIDŐ HIPNÁBILITÁS ADDIKCIÓ DEPRESSZIÓ Mit vizsgáljunk? Endofenotípus: olyan humán jellemző, amely standardizált, objektív módszerekkel jól mérhető, és genetikai meghatározottságot mutat ADHD STRESSZTŰRÉS REAKCIÓIDŐ HIPNÁBILITÁS SZKIZOFRÉNIA IMPULZIVITÁS ADDIKCIÓ DEPRESSZIÓ KITARTÁS

Mit vizsgáljunk? 22500 gén Több, mint 1 millió polimorfizmus Pszichológiai jellemzők  idegrendszer

Mit vizsgáljunk?

Neurotranszmitter-géneket…

Stresszrendszer-géneket

Hogyan vizsgáljuk?

Impulzivitás genetikai háttere Mi az impulzivitás? – Jó endofenotípus? Alacsony szerotonin  magas impulzivitás Szerotonin-dopamin-rendszer kapcsolata

Impulzivitás genetikai háttere Módszerek Minta: N=687 fiatal (18-33 éves) normál populáció Vizsgált polimorfizmusok: DRD4 48bp VNTR, DRD2/ANKK1 TaqIA SNP, COMT Val158Met SNP, HTTLPR VNTR, HTR1A-1019 C/G SNP, HTR1B 1997 A/G SNP Impulzivitás fenotípus: Barratt Impulzivitás Skála 11. verzió (BIS-11) összpontszám (Patton et al., 1995) 30 tétel, 3 alskála (motoros, tervezés hiánya, kognitív alskála)

Impulzivitás genetikai háttere

Génexpresszió

Génexpresszió – DNS metiláció

A génexpresszió leállítása 2: Hiszton molekulák és a DNS

Epigenetika Génexpressziót befolyásoló tényezők – minden ami nem genetika Táplálkozás Család Tágabb szociális környezet Stressz Jelentős életesemények Gyógyszerek Terápia

Epigenetika Expresszió aktiválása/deaktiválása lehet rövid/hosszú távú Cirkadián-ultradián ritmus Jelentős életesemények, gyógyszerek Expresszió maximum: 8ms-4-5óra

Epigenetika Állatvizsgálatok : Patkánykölykök Gondozói viselkedés (jó/elhanyagoló) Hippokampális génexpresszió (flight/fight válasz)

Epigenetika Humán vizsgálatok 24 elhunyt szervdonor agya 11 kontroll, 13 szuicid depressziós Metilált stressz-szabályozó gének

Epigenetika relaxáció epigenetikai hatása nevetés

Epigenetika Pozitívumok: terápiásan változtatható a génexpresszió vizsgálható a terápiák hatékonysága

Köszönöm a figyelmet!