ÚJ, MARBOFLOXACIN ÉS KETOKONAZOL TARTALMÚ KOMPOZÍCIÓ A KUTYÁK BŐRGYULLADÁSÁNAK KEZELÉSÉBEN Gyetvai Béla, Csere István, Szaniszló Ferenc, Lang Zsolt, Gálfi Péter, Csikó György Praxismenedzsment Konferencia 2014.

Bevezetés Baktériumok és gombák okozta bőrgyulladások Primer és szekunder dermatitis Háttérben: allergia, DM, daganat, immunszupresszió Kevert dermatitis (baktérium+gomba) 30-50% (33% saját vizsgálat)

Vizsgálat célja Marbofloxacint és ketokonazolt tartalmazó kombinációs, külsőleges alkalmazásra kifejlesztett állatgyógyászati készítmény hatékonyságnak vizsgálata valós kezelési körülmények között

Preklinikai vizsgálatok Forrás: In vitro inhibitory and bactericidal/fungicidal activity (MBC.MFC) of dermatological product Alphaderm Plus® against Stalhylococcus spp., Streptococcus canis, Pseudomonas aeruginosa and Malassezia pachydermaatis strains (Jerzsele 2011.)

Anyag és módszer – I. Pozitív kontroll készítményhez viszonyított non-inferioritás vizsgálat (EMA/CVMP/EWP/91976/2010) H1 – A kísérleti készítmény hatékonysága legalább eléri a referencia készítmény hatékonyságát (non-inferioritási küszöb: 90%-os konfidencia intervallum alsó határhoz képest legfeljebb -20 % eltérés) Elsődleges végpont – 14 napon belüli gyógyulás (Ʃ) Másodlagos végpont – kórok szerint csoportosított 14 napon belüli gyógyulás

Anyag és módszer – II. Vizsgálati készítmény: A001 Referencia készítmény: forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező készítmény (azonos indikáció) Multicentrikus vizsgálat (7 vizsgálati hely) Kettős vak elrendezés, centrumonkénti randomizáció Kísérleti állatok: kutya (konvencionális) n = 149

Anyag és módszer – III. Intertrigo (Skin fold dermatitis) Mucocutaneous pyoderma Pyotraumatic pyoderma (hot spot) Impetigo (szuperficiális pusztulás dermatitis) Chin pyoderma (kutya akné) Nasal pyoderma (orr furunculosis és folliculitis) Bacterial pododermatitis (interdigitalis pyoderma) Deep pyoderma (mély pyoderma) Malassezia dermatitis MOC Candidiasis

Beválasztási kritériumok 7 klinikai tünetcsoportban mért dermatitis pontszám (DS 0-21 pontszám; 7 tünetcsoport, 0-3 pont/tünetcsoport) DS ≥ 6, Laboratóriumi vizsgálattal kimutatott kóroki baktérium és/vagy gomba kimutatása Tulajdonosi együttműködés

Kizárási kritériumok Nem baktérium/gomba okozta dermatitis Bőr daganatai okozta dermatitis Szisztémás antibiotikum-terápiát igényelő esete. Endokrin rendellenességek Cukorbetegség Ismert veseműködési zavar Szisztémás fertőző betegség fennállása. Vemhes vagy szoptató szukák. Fennálló szteroid/NSAID kezelés Túlérzékenység a gyógyszerjelölt hatóanyagaival/vivőanyagaival szemben

Beválasztást követő kivonás • Az ellenőrző vizsgálatok elmulasztása • A vizsgálati terv, kezelési előírások elmulasztása • Tulajdonosi együttműködés hinya • Az állat elvesztése, elhullása (nem a terápiából adódó) Megjegyzés: a kezeléssel kapcsolatosan sem ismert, sem ismeretlen eredetű mellékhatások nem jelentkeztek, illetve a kezeléssel összefüggésben elhullás sem történt

Gyógyulás kritériuma 14 napon belül az állat gyógyult, amennyiben DS < 2 és bőrkaparékból negatív citológiai (gyulladásos sejtek Ø, pálca Ø, kokkusz –látóterenként legfeljebb néhány) státusz áll fenn.

Percent. diff. Treshold* Eredmények Elsődleges végpont: 14 napon belüli gyógyulás Days A001 recovered A001 total A001 recovery % Ref. recovered Ref. total Ref. recovery % Diff. in percentage Percent. diff. Treshold* 14 83 85 98 56 100 -2 -4 *90%-os alsó konfidencia határ: -4%, n=141

Two-sided Fisher’s test Eredmények Másodlagos végpont: 14 napon belüli gyógyulás Pathogen Days A001 infected A001 recovered A001 recovery % Ref. pathogen Ref. recovered Ref. recovery % Diff. in recovery rate Two-sided Fisher’s test p-value Percent. diff. Treshold Ps. aer. 14 36 31 86 24 22 92 -6 0,691 -16 S. ps.int. 33 29 88 15 13 87 1 -12 M. pach. 28 25 89 19 100 -11 0,261 -18

Percent. diff. Treshold* Eredmények – kevert fertőzés Elsődleges végpont: 14 napon belüli gyógyulás Days A001 recovered A001 total A001 recovery % Ref. recovered Ref. total Ref. recovery % Diff. in precent. Percent. diff. Treshold* 14 30 31 97 15 100 -3 -13 *90%-os alsó konfidencia határ: -13%, n=46

Laboratóriumi eredmények

Baktériumfajok eloszlása

Minták fertőzöttsége

Malassezia előfordulása

Gyógyulási idők arányai A001 gyógyulási arány Ref. kész. gyógyulási arány

Gyógyulási idők (kevert fertőződés esetén)

Gyógyulási idők megoszlása

Pseudomonas aeruginosa érzékenység

M . pachydermatis ketoconazole érzékenysége

Következtetés Szinguláris és kevert fertőzések esetén bizonyítást nyert, hogy a kísérleti termék hatékonysága legalább olyan jó, mint a referencia terméké 14 napon belüli gyógyulás tekintetében. Pseudomonas aeruginosa tekintetében a kísérlet során marbofloxacinnal szemben egy esetben sem jelentkezett rezisztencia. M. pachydermatis esetében nagyon alacsony MIC érték tapasztalhatók ketoconazole használatakor (26% érzékenység 0,008 µg/ml, 100% érzékenység 0,023 µg/ml) A speciális formulációnak köszönhetően a viszketés a teszt készítménynél hamarabb szűnt meg , mint a referencia készítmény használata során – komfortérzet javul, reinfekció lehetősége csökken.

Köszönetnyilvánítás A kísérlet az Alpha-Vet Kft. és a Európai Unió társfinanszírozásban (GOP-1.1.1-08/1-2008-0032) valósult meg.

Köszönöm a figyelmet