A hialuronsav szerepe az emberi szervezetben és az interstitialis cystitis kezelésében Az első előadás mielött áttérnénk a klinikai tapasztalatokra Előadásomban szeretném bemutatni a CURIOSA gél hatóanyagát, a cink-hialuronátot. A cink hialuronát kiváló példája annak, hogy egy természetes molekulában rejlő évmilliós tapasztalatot hogyan ötvözhetünk saját szerény ismereteinkkel.

A hialuronsav, mint kiemelkedő jelentőségű természetes molekula Már az evolúció kezdetén megjelenő cukoregységekből álló hatalmas makromolekula Végigkíséri a fajok kialakulását változatlan kémiai felépítéssel Mindenhol jelen van, a sejtek szövetek közötti térben Az egész élő szervezetre kiterjed a hatása, számos általános és specifikus szereppel A hialuronát poliszaccharid, azaz cukor természetű makromolekula, mely már az evolució korai szakaszában kialakult és fontos szerepet játszott a többsejtű élő szervezetek kialakulásában. A molekula sikerességét igazolja hogy minden élő szervezet szövet és sejtközötti állományában megtalálható, annak egyik alapvető komponense. Az emberi szervezet átlagosan 30 g hialuronátot tartalmaz. Sejtjeink folyamatosan termelik a hialuronátot, így kb 3 naponta megujúl szervezetünk teljes hialuronát készlete., Legmagasabb koncentrációban a köldökzsinórban, bőrben, izületi folyadékban, a szem üvegtstben ill. a kakastaréjban fordul elő. Az elektronmikroszkópos kép után nézzünk meg egy művészeti alkotást, a művészt (Denise Smith) az izületi folyadék elkronmikroszkópos képe ihlette. A kép nagyon jól mutatja a hialuronát molekulák által alkotott igen változatos struktúrát, melyben különböző hosszúságú és vastagságú ágak futank különböző irányokba és többféle elágazást hoznak létre. Ez az izgalmas struktúra már előrevetíti a hialuronátban rejlő végtelenül nagy sokféleséget .

A hialuronsav egyedülálló kapcsolata a vízmolekulákkal A hialuronsav egyedülálló kapcsolata a vízmolekulákkal. Kivételes fizikai-kémiai tulajdonságok és azok élettani jelentősége. Mai ismereteink szerint az élet kialakulása víz nélkül elképzelhetetlen lett volna. Nézzük hát, milyen a hialuronát kapcsolata a vízzel! Természetesen a hialuronát az élő szervezetben vizes közegben van jelen és a vízzel való kapcsolata egészen rendkívüli, semmilyen más anyaghoz nem hasonlítható. Ez a speciális kapcsolat kivételes fizikai-kémiai tulajdonságokat kölcsönöz a molekulának, és ezek a fizikai-kémiai tulajdonságok fontos élettani hatásokat eredményeznek.

Hialuronsav találkozása a vízzel Nézzük, mi történik a hialuronáttal, ha vízzel találkozik. A hialuronát makromolekula a vízben nem hagyományos módon oldódik, hanem inkább duzzad. A homogén vizes szerkezet kialakulása néhány órát vesz igénybe. A duzzadási folyamatot követően alakul ki a speciális oldatszerkezet, melyben a hialuronát molekulák molekulaméretüknek megfelelően meghatározott térfogatot foglalnak el.

Mi történik a vízben ?

Rendezett, gélszerű szerkezet Különbözű hosszúságú hialuronsav molekulák vizes közegben molekulaméretüknek megfelelően egy meghatározott térfogatot foglalnak el. Az elfoglalt térfogaton belül kölcsönhatásba lépnek egymással és a vízmolekulákkal  rendezett gélszerű mátrixszerkezet 1gr hialuronsav akár 10 liter térfogatban is képes az összes vízmolekula rendezésére. A vizes közegben kialakuló gélszerű állapot arra utal, hogy az oldódás során a hialuronát a vízmolekulákkal együtt egy rendezett mátrix szerkezetet alakít ki. A hialuronát különleges képessége, hogy 1 g-ja akár 10 liter térfogatban is képes még a vízmolekulákat rendezni. 6

Mi a rendezett mátrix szerkezet biológiai jelentősége ? az élő szervezet víztartalmát speciális, rendezett mátrix-szerkezetben tartja. biztosítja a közeget a különböző élettani folyamatok számára: pl. anyagcsere, védekező, gyógyulási folyamatok aktívan részt vesz abban, hogy a benne lejátszódó folyamatok szabályzott körülmények között mehessenek végbe.

Viszko-elasztikus tulajdonságok Viszkozitás - oldatok, fluidumok folyási tulajdonsága Magas viszkozitású folyadékok megvédik a felületeket és elősegítik azok egymáson történő mozgását (pl.gépolajok) Hialuronátok vizes közegben már alacsony (0.1-1%-os) koncentrációban is magas, a mézéhez hasonló, viszkozitást mutatnak A hialuronát molekulák vízzel való különleges kapcsolatából hasznos és fontos tulajdonságok következnek. Egyik ilyen élettani szempontból nagyon érdekes és fontos tulajdonság a viszkoelaszticitás, ami azt jelenti hogy a hialuronát polimer vizes közegben rendkívül viszkózus és ugyannakkor elasztikus is. Mit jelent a viszkozitás? A viszkozitás az anyag nyíróerőkkel szembeni csillapító/fékező tulajdonsága. A viszkozitás befolyásolja az anyag folyási tulajdonságát. Minél viszkózusabb egy anyag annál lassabban folyik.

Viszko-elasztikus tulajdonságok Szemléltetésképpen bemutatok egy rövid felvételt. A jobb oldali főzőpohárban fiziológiás sóoldat van. Láthatjuk milyen könnyen mozog a pohárban. A baloldali főzőpohárban azonos koncentrációjú vizes hialuronát oldat van. Jól látható mennyivel nehezebben mozdítható meg a gélszerű oldat a pohárban. Kis filmünk jól mutatja, hogy egy viszkozitással nem rendelkező oldat könnyen és gyorsan folyik ellentétben egy magas viszkozitású anyaggal, ami nehezen és lassan folyik.

A viszkozitás biológiai jelentősége Az élő szervezetben a hialuronsav tartalmú viszkoelsztikus közeg tölti ki a sejtek és szövetek közötti teret Lubrikáns (sikosító) hatásával segíti a szövetek egymáson történő mozgását. Védi a sejteket és szöveteket a károsító behatásokkal szemben (pl. rákos sejtek) Felfogja a sokk hatásokat (pl. izület hirtelen terhelése), tompítja az ízületre ható erőket. Ennek illusztrálására bemutatom a következő kisfilmet. A bal szélső csőbe az egészséges izületi folyadéknak megfelelő koncentrációjú hialuronát oldatot, a középsőbe a gyulladt izületi folyadéknak megfelelő koncentrációjú hialuronát oldatot töltöttünk. A jobb széső csőben fiziológiás sóoldat van. Az izületre ható erőt egy vasgolyóval helyettesítjük. Az egészséges izületben az izületi folyadék viszkozitása elég nagy, hogy lefékezze a golyót. A gyulladt izületben a viszkozitás már csak enyhe fékezésre képes. A fiziológiás sóoldat pedig egyáltalán nem képes lefékezni a golyót.

Viszko-elesztikus tulajdonságok Elaszticitás elasztikus anyagok képesek külső erő behatásra megváltoztatni alakjukat, majd visszanyerni azt ha a hatás megszünt

Viszko-elesztikus tulajdonságok Az elaszticitás az anyag azon képessége, hogy az őt érő deformáló hatás után visszatér eredeti állapotába. Kisfilmünk egy fecskendőt mutat, melybe 1%-os hialuronát oldatot töltöttünk. A szűk kapillárison történő áthaladáskor a hialuronát megváltoztatja alakját, majd ahogy a deformáló hatás megszünik, felveszi kiindulási alakját, amit a kapilláris végén formálódó gömbök jól szemléltetnek. Ezt az elasztikus tulajdonságot használjuk ki pl. a hialuronát oldatok szűrésénél is, ahol még kisebb pórusméretű szűrőmembránon kényszerítjük át a hialuronát molekulákat.

Viszko-elesztikus tulajdonságok Például amikor futunk gyorsan változik az izületi tok ill rés alkja, mérete. A hialuronát képes ezt a gyors alakváltozást követni, síkositja az ízületi felszíneket, csökkentve ezzel a súrlódást. A kisfilm egy 1%-os hialuronátot mutat. Az elasztikus gélt egy spatulával megemelve, széles függönyt alkotva húzhatjuk fel.

Az elaszticitás biológiai jelentősége A hialuronsav biztosítja a sejtek és szövetek közötti térben az alakváltozásokk gyors követését (pl. izületi felszinek védelme mozgás közben).

Vízmegkötő ill. -megtartó képesség Különböző anyagok szilárd állapotban ill. száradást követően a levegő páratartalmától függően 5-15 % nedvességet tartalmaznak A hialuronsav az egyetlen biopolimer, amely száradást követően 25-30% víztartalom megkötésére képes. Jól szemlélteti ezt egy petricsészében beszáradt hialuronát film.

A vízmegkötő és - megtartó képesség biológiai szerepe A hialuronsav döntő szerepet játszik az élőszervezet külső felületein a vízháztartás szabályozásában, a környezeti nedvesség felvételében és továbbadásában különösen a kiszáradásnak kitett felületeken mint pl. bőr, szem. De védőréteget képez a szervezet bizonyos belső felületein is mint pl. szájüreg, gyomornyálkahártya, húgyhólyag, méh.

Érdekességek

a hialuronsav már az evolúció korai szakaszában kialakult, szerkezete változatlan maradt, éppúgy megtalálható az alacsonyabbrendű baktériumokban mint a magasabbrendű élőlényekben

A petesejtet hialuronsav tartalmú védőréteg veszi körül Csak a legéletképesebb hímivarsejt juthat át

A magzati szövetek extrém magas hialuronsav tartalmának köszönhetően a magzati sebek nyom nélkül gyógyulnak

Az anyatejben lévő hialuronsav közrejátszik a csecsemő bélflórájának kialakulásában

A hialuronsav viszkozitásának és viszkoelaszticitásának köszönhetően a hangszálakban is fontos szerepet tölt be a hangképzésben Csecsemők kialakulóban lévő hangszálában magasabb a hialuronát tartalom, erre szükség is van, hiszen az első 3 hónapban átlagosan napi 6-7 órát sírnak, sokszor 400-600 Hz közötti frekvencián. Felnőtt ember hangszálai hasonló terhelésre begyulladnának és berekedne.

20 és 75 éves kor között bőrünk hialuronsav tartalma ¼-re csökken A hialuronát egy jól kipróbált molekula, évmilliók óta kifejlődött és minden élő szervezetben megtalálható, az evolúció során nem változott. A megtermékenyítésnél is fontos szabályozó feladata van. A petesejtet hialuronát védőréteg veszi körül, megválogatva a legéletképesebb hímivar sejteket. A magzati élet során is, különösen az utolsó harmadban magas a magzatvíz hialuronát tartalma. Magzati műtétet követő sebek teljesen hegmentesen gyógyulnak. Legújabb vizsgálatok szerint a hialuronát az anyatejben is megtalálható és fontos szerepe van a bélflóra kialakulásában és ezzel az immunitás kifejlődésében.

„Egy bizarr kinézetű rágcsáló jelentheti a kulcsot a rák legyőzéséhez” A szervezete extrém magas hialuronsav tartalommal rendelkezik: 10-szer hosszabb ideig él, mint a hasonló rágcsálók - Gyakorlatilag tökéletesen védett a daganatos megbetegedésektől, ami a rágcsálóknál gyakori halálok Csupasz vakondpatkány

Balázs Endre (93) Felismerte az intercelluláris mátrix jelentőségét és a hialuronsav szerepét Ő és munkatársai alapozták meg ismereteinket a hialuronsav fizikai-kémiai tulajdonságairól Nevéhez fűzödnek az első gyógyászati alkalmazások ill. az alkalmazott készítmények kifejlesztése A mai napig mind alapkutatásban, mind gyakorlati alkalmazásokban a terület meghatározó egyénisége

Főbb alkalmazási területek Kozmetológia hidratálás (krémek, gélek), ráncfeltöltés (injekció) Szemészeti injekció – műtétek szemcseppek- száraz szem Orrnyálkahártya nedvesítés orrspray, orrcsepp Fogínygyulladás gélek, oldatok Tüdőgyógyászat Inhalációs spray Akut sebek égés,hámsérülések, Sebészet – műtéti összenövések elkerülése, gélek, filmek Urológia – hólyag-öblítés cystitisben Krónikus sebek pl. lábszárfekély, diabetikus fekély Izületi injekció degradálódott izületi folyadék pótlása Hüvelynyálkahártya kondicionáló gélek, kúpok

Hialuronsav szerepe a húgyhólyag nyálkahártyában A húgyhólyag nyálkahártya felületén egy hialuronsavas védőréteg található Különböző okokból bekövetkező sérülések területén megindul a hialuronsav szintézis, de súlyosabb esetekben és az állandó irritáció miatt a gyógyulási folyamat nem képes befejeződni , a húgyhólyag védekezésképpen összezsugorodik.

Hialuronsav szerepe az intersticialis cystitis kezelésében A katéteren keresztül bejuttatott hialuronsav oldat : segíti a saját szöveti hialuronsav termelést , Ideális közeget nyújt a regenerációs folyamatokhoz Védi a gyógyuló szöveteket a külső irritációtól Különösen előnyös , ha a hialuronsav oldatot ballonkatérerrel a nyálkahátrya felületére préseljük.

A hialuronsav cink vegyülete, Richter Gedeon készítményei

Gyártási eljárások A hialuronsav izolálása kakastaréjból történik, melyekből különböző gyógyszerformák készülnek. Az eljárások színvonala és a termékek minősége megfelel a legszigorúbb európai követelményeknek. Gedeon Richterben 1980-as évek vége felé kezdtünk el a hialuronát kutatásával foglalkozni. Kidolgoztunk egy laborszintű eljárást a kakastaréjból történő izolálásra, majd ezt adaptálva üzemi méretű technológiát dolgoztunk ki. A saját technológiával nyert hialuronát minősége megfelel a legszigorúbb Európai gyógyszerkönyvi követelménynek.

A hialuronsav cink vegyülete, mint Richter originalitás A piacon csak Na-hialuronát ill. azok kombinációi szerepeltek forgalmazott termékekben A nátriumhoz képest a cink előnyösebb kationnak tűnt a meglévő és potenciális indikációs területek tanulmányozása alapján Neves szerzők publikációja azonban kizárta a cink kötödését a hialuronáthoz. Sikerült megtalálni a cink vegyület képzésének optimális körülményeit, kidolgozni az izolálási eljárást valamint az új vegyület szerkezet azonosítását is elvégezni. A cink vegyület mint új termék széleskörű szabadalmi oltalmat nyert több mint 50 országban. Milyen többletet adott hozzá a tudományos kutatás a hialuronáthoz.

A vegyület előnyei a nátrium vegyülettel szemben szemben A cink jelenlétének köszönhetően új antimikrobiális fokozott gyulladáscsökkentő fokozott sebgyógyító hatás Számos további humán klinikai vizsgálat mellett fenti tanulmányokra alapozva fejlesztettük ki CURIOSIN® készítményeinket és vezettük be számos országban akut és krónikus sebek kezelésére.

Sebgyógyító készítmények

19996-ban került bevezetésre a CURIOSIN oldat, majd a CURIOSIN gél 1997-ben. Az oldat nehezen gyógyuló sebek kezelésére, a gélt enyhe –középsúlyos aknera vezettük be.

Cink-hialuronát készítmények a világ 30 országában 1996 óta folyamatosan bővül az országok köre, ahol sikeresen bevezetésre és forgalmazásra kerültek Zn-hialuronát tartalmú készítményeink.

Természetesen országspecifikusan különböző néven.

Szemcseppek, száraz irritált szem kezelésére

www.curiosa.hu www.curiosin.com Köszönöm a figyelmet ! www.curiosa.hu www.curiosin.com