Radiopharmacy Committee European Association of Nuclear Medicine EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“ for NMTs from Eastern-Central Europe Vienna September 15th – 16th 2007 Az oktatási anyagot fordította: Környei József, A MONT Radiofarmakológiai Munkacsoportjának vezetője 2009. Clemens Decristoforo Radiopharmacy Committee European Association of Nuclear Medicine

Radiogyógyszerészet – 1. A generátor használata és minőségellenőrzése EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“ for NMTs from Eastern-Central Europe Vienna September 15th – 16th 2007 MONT Kongresszus, Debrecen, 2009. július 2-4. Clemens Decristoforo Radiopharmacy Committee European Association of Nuclear Medicine Fordította: Környei József, a MONT, Radiofarmakoógiai Munkacsoport vezetője

Mi az izotópgenerátor ? Berendezés, amelyből radiogyógyszerek készítéséhez szükséges egyes radioizotópok hozzáférhetők. (A nem „generátor izotóp” gyógyszerhatóanyagok közvetlenül kaphatók meg a reaktorral vagy ciklotronnal rendelkező gyártóktól) Az izotópgenerátor lényege: A rövidebb fizikai felezési idejű „leányelem” elválasztása a hosszabb fizikai felezési idejű „anyaelemtől”, a felhasználás helyszínén.

Izotópgenerátorok t1/2 anyaelem leányelem alkalmazás Mo -99 66.7 óra Tc -99m 6.02 ó SPECT Rb -81 4,6 óra Kr -81m 13,3 sec W-188 69 nap Re -188 17 óra Terápia Sr -90 28,5 év Y-90 2,7 nap Ge -68 287 nap Ga 68,3 perc PET Zn-62 9,1 óra Cu -62 9,7 perc

A 99Mo és 99mTc bomlási szkémája 1 (81 %) 2 (1,3 %) 3 (17 %) ... 9, és többféle () 99mTc, 6,02 ó () 99Tc, 2,14.105 év 99Ru, stabil izotóp

99Mo / 99mTc aktivitásának tranziens egyensúlya elméleti tranziens egyensúly, elágazó bomlás nélkül Tc-99m tranziens egyensúlya, a Mo-99 elágazó bomlása miatt

Megkapható 99mTc aktivitás, 24 óránként történő elúciókor

Milyen aktivitást kaphatok a generátorból? A generátor névleges aktivitását (99mTc-ra) Az előrekalibrálásnak megfelelően Az előző fejés időpontjától függően (Elúciós térfogat)  teljes térfogat ajánlott (Gyártók szerint)  kisebb eltérések lehetnek

A 99Mo bomlása a kémiai tulajdonságok megváltozásával jár 2- Tc 1- + Beta--Decay 99Mo-Molybdate 99mTc-Pertechnetate [MoO4]2-  [TcO4]-

A technécium-generátor megtervezése A 99Mo adszorpciója aluminium-oxidot (gyenge anioncserélőt) tartalmazó oszlopon A 99mTc elúciója 0,9% NaCl oldattal first Technetium Generator from Brookhaven, USA http://www.bnl.gov/bnlweb/history/historicimages.asp

A „nedves” 99Mo/99mTc-generátor vázlata steril vákuum-ampulla (4) 99mTc-pertechnetát steril NaCl oldatban (5) 5-10 cm ólomvédelem 99Mo miatt (2) Aluminium-oxid oszlop, a rajat megkötött 99Mo-nel, (1) Sterile fiziológiás sóoldat tárolója (3) Az elúciót követően az oszlop nedves marad

A „száraz” technécium-generátor eluciója Szúrja fel a steril, fiziológiás NaCl oldatot tartalmazó ampullát Helyezze be a vákuumampullát az ólomvédelembe („fejőtokba”) Szúrja fel a vákuumampullát, várja meg, míg az elúció teljesen végbemegy Távolítsa el az eluátumot tartalmazó ampullát, majd helyezze fel a tűre a védőampullát vagy kupakot Az elúciók közötti időben a kolonna száraz marad

A generátor tárolása Megfelelő sugárvédelmet biztosítva: Külső védelem rendszerint kívánatos, a generátor aktivitásától és tervezésétől függően Steril körülmények közötti tárolás szükséges: Gyakran steril légellátást biztosító laminárboxban A generátor tűit védeni kell a környzettől

Az eluátum minőségi paraméterei Aktivitás-hozam, GBq („elúciós hatásfok”, %) és térfogat, ml Molibdén-99 tartalom Egyéb szennyező radionuklidok Alumínum ionok A 99mTc nemkívánatos kémiai formái A technécium-99 tartalom és a fajlagos aktivitás (jelzendő kitenként eltérő lehet a megengedett határérték) A radiolízis következtében keletkező termékek NaCl koncentráció, pH és mikrobiológiai tisztaság A dóziskalibrátor (aktivitás-mérő) ellenőrzése is szükséges!

Hozam és térfogat Az elméleti és a kapott aktivitás közötti különbségnek 10 %-on belül kell maradnia!

Az eluátum 99Mo-tartalmának mérési elve („Molibdén-áttörés vizsgálat“)

A generátor-eluátum radionuklidos szennyezői 99Mo 0.1% 131I 0.005% 89Sr 0.00005% 90Sr 0.00005% 103Ru 0.005% Gamma 0.01% alfa 0.0000001%  A 99Mo melletti radionuklidos szennyezők a reaktorban történő besugárzásból erednek, ezek határérték alatti mennyiségét a gyártónak kell garantálnia!

Alumínium-áttörés A generátor-kolonna szívárgásából adódik A készítmények minőségét befolyásolhatja, elsősorban a jelzett vérsejtekét és a kolloidokét Színreakción alalpuló gyosteszttel vizsgálható

A 99mTc nemkívánatos kémiai formái A nem pertechnetátként jelenlévő 99mTc-molekulák: Az úgynevezett „redukált-hidrolizált” technécium, vagy kolloid Befolyásolja a jelzést és a képalkotás minőségét, ha a készítményben jelen van Papír- vagy vékonyréteg kromatográfiás módszerrel kimutatható a redukált-hidrolizált 99mTc

A technécium-99 tartalom és a fajlagos aktivitás Minél hosszabb idő telik el két elúció között, annál több 99Tc képződik, vagyis a 99mTc fajlagos aktivitása időben csökken Az előző elúció óta eltelt idő 6 óra 24 óra 72 óra 99mTc / 99Tc arány 2:1 1:2 1:12

A radiolízis következtében keletkező termékek A sugárzás ionizáló hatása következtében, az oszlopon vagy az eluátumban keletkező, reakcióképes molekulák, gyökök, gyökionok A jelzési folyamatot befolyásolhatják, emiatt bizonyos kitek csak „friss” eluátommal jelezhetők (pl. HMPAO) Megnövekedett 99Mo-áttörést okozhatnak, és/vagy alumínium ionok mosódhatnak le az oszlopról

Mit és mikor kell vizsgálnunk? Az EANM ajánlásai: Aktivitás, hozam, térfogat minden eluáláskor 99Mo-áttörés az első eluáláskor Alumínium ionok Sterilitás, pH esetlegesen Dóziskalibrátor (aktivitásmérő) csak, ha hatással van a jelzett készítmények radiokémiai tisztaságára

A dóziskalibrátor minőségellenőrzése A hazai előírások szerint történjék EANM ajánlások: Háttér Naponta Állandóság ellenőrzése kalibrált forrással Naponta (minden felhasznált radionuklidra) Kalibrálás minden felhasznált izotóppal Rendszeresen Linearitás Évente

Dokumentálás (példa) Gen.gysz. Nap Dátum Idő Elm.akt. Mért akt. Térf. aláírás Mo-áttörés GBq±10% GBq ml <1 kBq/MBq 08:00 ó-kor < 0,1 %

Köszönetnyilvánítás Az oktatási anyag nagy részét a VirRAD bocsátotta rendelkezésre http://community.virrad.eu.org/ Az eredeti oktatási anyag az EANM szponzorálásával készült