A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége 2007. április 13.

Gyógyszerek fejlesztésének költségei Egy gyógyszer kifejlesztésének költsége kb. 800.000.000 USD (kb. 150 Mrd Ft) Ha számításba vesszük azoknak a molekuláknak a fejlesztési költségeit is, amelyekből végülis nem lesz gyógyszer, akkor ez az érték kb. 1.700.000.000 USD. (kb. 320 Mrd Ft) Összehasonlításul: Magyarország GDP-je 2005-ben 22000 Mrd Ft volt.

Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis Számítógépes modellek Ismert molekulák szerkezetének tervezett módosítása A célmolekula ismeretében ahhoz kötődni képes gyógyszermolekula fejlesztése In vitro kísérletek Állatkísérletek (kísérletes betegség-modellek)

Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis Meg kell ismerni A molekula hatásait Dózis – hatás összefüggését több állatfajon A molekula metabolitjait, és azok hatásait A molekula eloszlását az élő szervezetben Toxicitását Akut Krónikus (beleértve a carcinogenitást, teratogenitást)

Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis Meghatározandó a molekula fizikai és kémiai tulajdonságai Megtervezendő a szer beviteli módja. Vivőanyagok, stabilizáló anyagok, gyógyszerformuláció Felszívódási tulajdonságok Gyártási technológia

Klinikai fázis céljai Bizonyítani, hogy a szer úgy hat emberen, mint az állatkísérletekben Bizonyítani kell, hogy a hatásspektrum összességében kedvező Bizonyítani kell, hogy a szer használata biztonságos. Hatások, mellékhatások aránya alapján.

I. fázis Kisszámú, egészséges önkéntesen végzett vizsgálat, intenzív osztályos készültségben Fő célja a szer tolerálhatóságának vizsgálata Vizsgálják továbbá a dózis – hatás összefüggést, farmakokinetikát, metabolizmust Időtartama: 9-24 hónap

II. fázis Kis számú önkéntesen végzik kórházi környzetben. Fő cél a hatáserősség, gyógyszertani hatás profil vizsgálata Időtartama 12-24 hónap

III. fázis Nagyobb számú, szelektált betegcsoport vizsgálata Fő cél a szer későbbi indikációs területén való használhatóságának és mellékhatásainak vizsgálata A nagyobb betegszám miatt legtöbbször multicentrikus vizsgálatok Időtartamuk 12-36 hónap

Egyes fázisok sikeraránya %-os esély a következő fázis elérésére 1000 reménybeli molekulából hány teljesíti az adott fázist preklinikai <5 50 I. fázis 10 5 II. fázis 30 2 III. fázis 70 1

Gyógyszer engedélyezés A preklinikai vizsgálati eredmények alapján a hivatal engedélyezi az emberen végzett klinkai vizsgálatok megkezdését A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a gyártó kezdeményezi a szer gyógyszerként való törzskönyvezését. Ehhez bizonyítani kell a szer hatását és biztonságosságát

IV. fázis Törzskönyvezést követően végzett vizsgálatok Több ezres betegszámon végzik, reális kezelési körülmények között Célok lehetnek: újabb indikációs terület bizonyítása, ritkább mellékhatások megismerése, az orvosok megismertetése a gyógyszerrel

Bioekvivalencia vizsgálat Célja egy lejárt szabadalmú originális referencia- és a tesztkészítmény egyenértékűségének bizonyítása Egyenértékűség esetén a hatóság engedélyezi a gyógyszer forgalombahozatalát (generikum)

Gyógyszer hatóságok USA: FDA (Food and Drug Administration) Európai Unió: EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) Magyarország: OGYI (Országos Gyógyszerészeti Intézet)

Néhány alapfogalom Kontroll csoport: a teszt készítményt nem kapó csoport, amelynek eredményeivel a teszt csoportot összehasonlítják. Lehet placebo kontroll vagy aktív kontroll. Randomizálás: a vizsgálati alanyok véletlenszerű szétosztása a kontroll és kezelt csoport között Vak: a beteg nem tudja, hogy melyik csoportban van Kettős vak: a vizsgáló személyzet sem tudja, ki melyik csoportban van

Informed consent Az önkéntest tájékoztatni kell a vizsgálat minden részletéről, közérthető nyelven. Ismertetni kell a kockázatokat, lehetséges mellékhatásokat, vizsgálatból származó előnyöket, hátrányokat. Az önkéntes aláírással igazolja, hogy a tájékoztatást megkapta, és a vizsgálatba való belépésbe beleegyezik. A beleegyezését bármikor, akár szóban is visszavonhatja.

Protokoll A vizsgálat részletes leírása. Tartalmazza a vizsgálat hátterét, célját, a bevonandó önkéntesek bevonási és kizárási kritériumait. Leírja a vizsgálat során elvégzendő teendőket. Leírja az alkalmazandó statisztikai kiértékelési módszert.

CRF Case Report Form: a vizsgálatban résztvevő minden önkéntesről kitöltendő egységes formanyomtatvány, mely tartalmazza a vizsgálat során nyert klinikai adatokat, megfigyeléseket, laboreredményeket, AE-ket, gyógyszeres kezeléseket.

Etikai bizottság A vizsgálatokat nemcsak a hatóságnak kell engedélyeznie, hanem egy orvosokból és laikusokból álló bizottságnak is. Az etikai bizottság véleményezi a betegtájékoztatót, védi az önkéntesek érdekeit. Jelenteni kell a vizsgálat során a súlyos mellékhatásokat.

AE, SAE AE: adverse event SAE: serious adverse event. Olyan AE, mely… Az önkéntes állapotában beállt minden negatív, nem kívánt változás. SAE: serious adverse event. Olyan AE, mely… Kórházi kezelést igényel Kórházi tartózkodás meghosszabbítását eredményezi A beteg tartós egészségkárosodásával jár Fejlődési rendellenességet eredményez Halállal végződik Klinikailag jelentős