RACIONÁLIS GYÓGYSZERTERVEZÉS MOLEKULASZERKEZETI VONATKOZÁSOK.

Az előadások a következő témára: "RACIONÁLIS GYÓGYSZERTERVEZÉS MOLEKULASZERKEZETI VONATKOZÁSOK."— Előadás másolata:

1 RACIONÁLIS GYÓGYSZERTERVEZÉS MOLEKULASZERKEZETI VONATKOZÁSOK

2 A gyógyszeripari K+F költségek (M Eur)

3 Gyógyszerkutatás f ő fázisai  a célrendszer azonosítása receptor, enzim, ioncsatorna  irányvegyület megtalálása kombinatorikus kémia és nagyteljesítményű szűrés hagyományos preparatív szerves kémia természetes anyagok kutatása  irányvegyület optimalizálása gyógyszer-biopolimer illeszkedés (szerkezeti biológia) felszívódás - eloszlás - metabolizmus - kiválasztódás - toxikológia (ADMET)

4 Sikerráta

5 Szerkezeti biológia  Szerkezeti modellek a molekuláris biológia számára

6 Módszerek  fehérjekrisztallográfia  mágneses magrezonancia- spektroszkópia  számítógépes modellezés  elektronmikroszkópia  egyéb spektroszkópiai módszerek

7 Fehérje adatbank (PDB)

8 Gyorsuló növekedés

9 Fehérjekrisztallográfia  a fehérjék kristályaiban sok a víz, ezért jól modellezik a fiziológiás körülményeket  a kristályosítás fokozatosan válik művészetből tudománnyá  szinkrotron sugárzás

10 Foszfoglicerát kináz közvetlen információ: elektronsűrűségi térkép; aminosav építőköveket illesztik a térképhez; nehéz atomok jobban láthatók

11 Mágneses magrezonancia- spektroszkópia  szerkezet meghatározása fiziológiás körülmények között  dinamika követése  bonyolult és költséges technika

12 Sivatagi sáska kimotripszin inhibitor közvetlen információ: atomtávolságok, torziós szögek; modellépítés: geometriai paraméterek illesztése; több lehetséges modell létezik

13 Számítógépes modellezés  ismert fehérjeszerkezetek analógjai (legalább 20 %-os átfedés a szekvenciában)  ab iníció modellezés gyorsan fejlődik  ligandumok kötődése  enzimreakciók modellezése

14 Racionális gyógyszertervezés  molekulamodellezés  molekulatulajdonságok becslése  statisztikus összefüggések (QSAR)  adatbányászat: ismeretlen és nem triviális összefüggések felismerése adatbázisokból