A rheumatoid arthritis terápiája a mindennapokban Dr. Nagy Marianna, Dr. Eiben Annamária, Dr. Genti György Pm. Flór Ferenc Kórház, Reumatológiai és Fizioterápiás Osztály, Kistarcsa

Rheumatoid arthritis gyakori előfordulás (populáció 0,5-1,5%-a) autoimmun pathomechanizmus ismeretlen etiológia szeropozitivitás chronikus, progressiv, sokízületi gyulladás extraarticularis manifesztáció

A rheumatoid arthritis klasszifikációs kritériumai (ACR) 3 vagy több ízület gyulladása kézízületek gyulladása szimmetrikus ízületi gyulladás reggeli ízületi merevség radiológiai elváltozások (marginális erosio) rheumatoid csomó rheumatoid factor pozitivitás

Prognózis ízületi destrukció, fájdalom mozgástartomány beszűkülés rokkantság élettartam megrövidülés A beteg számára: életminőség csökkenés önellátás korlátozása családi teher Társadalom számára: kezelési költség, munkaképtelenség

Cél a rheumatoid arthritis kezelésében megelőzni, illetve megállítani az ízületi károsodást megelőzni az ízületi funkció vesztését csillapítani a fájdalmat (Guidelines for management of RA, ACR, 2002)

Rheumatoid arhtritis kezelése beteg felvilágosítás (ízületvédelem, életmód változtatás) nem gyógyszeres terápia (gyógytorna) gyógyszeres terápia: tüneti, gyulladáscsökkentő: NSAID kortikoszteroidok DMARD (betegség lefolyását módosító szerek) biológiai szerek

Kezelési irányelvek (I.) KORAI AGRESSZÍV BÁZIS TERÁPIA polyarthritises panaszok megjelenését követően 3 hónapon belül -a radiológiai, irreverzibilis eltérések megjelenése előtt- indított bázisterápia kortikoszteroid és NSAID terápia csak tüneti kezelésként alkalmazható hatástalanság esetén dózis emelés, bázisterápia váltás, ill. kombinált bázisterápia bázisterápia mellett is aktív, súlyos esetben biológiai terápia

Kezelési irányelvek (II.) aktív rheumatoid arthritiszes beteg nem maradhat bázis terápia nélkül választandó szerek: chloroquin, sulphasalasin (enyhe esetben) MTX, Leflunomid (súlyos esetben) hatás kezdete: 6-12 hét infectio, műtét esetén átmenetileg kihagyandó mérlegelendő: compliance, toxicitás, fertilitás, a monitorozás megvalósíthatósága tervezett gyermekvállalás esetén a kezdet elhalasztása, illetve az adagolás felfüggesztése

Monitorozás háziorvosok együttműködésével (compliance) az első 6-8 hétben 2 hetente, majd havonta laborkontroll, ill. gyógyszer specifikusan előírás szerint egyéb szakorvoshoz utalás emelkedett májfunkciós enzimek, szignifikáns vérkép eltérés, egyéb mellékhatás, (hajhullás, bőrtünet) esetén

Betegség-módosító antireumatikus szerek (DMARD) Methotrexat Leflunomid (Arava) Sulphasalasin (Salazopyrin) Chloroquin, Hydroxychloroquin (Delagil, Plaquenil) Arany sók (Tauredon) Azathioprin (Imuran) Cyclosporin-A (Sandimmun) D-penicillamin (Byanodine)

METHOTREXAT LEFLUNOMID hatásmechanizmus: kezdő dózis: 10-22,5 mg/hét mh: csontvelő depressio hepatotoxicitás alveolitis-tüdőfibrosis folsav adása a toxicitást csökkenti LEFLUNOMID hatásmechanizmus: kezdő dózis: három napig 100 mg/die, majd max 20 mg/die folyamatosan mh: csontvelő depressio, bőrtünet, alopecia, hepatotoxicitás cholestyramin kezeléssel eliminálható cytokin ellenes hatás folsav antagonista cytostaticum gátolja az aktivált T-lyphocyták osztódását pyrimidin szintézis gátló

Biológiai terápia RA molekuláris háttere: cytokinek gátlása mellékhatás: fertőzések (TBC!) allergiás reakció gyulladásos cytokin túlsúly: TNF, IL-1, IL-8 fokozott angiogenezis, adhéziós molekula expresszió metalloproteináz aktiváció, porcdestrukció TNF ellenes szerek: adalimumab (HUMIRA) etanercept (ENBREL) infliximab (REMICADE) thalidomid IL-I antagonista: anakinra (KINERET)

INFLIXIMAB (REMICADE) TNF- ellenes monoklonális antitest, humán konstans, és egér eredetű variábilis részeket tartalmaz megköti a solubilis és a transzmembrán TNF--t, és a megakadályozza a receptorhoz való kötődést. adagolás: iv. infúzió, 0.,2.,6. héten, majd 8 hetente vizsgálatok alapján a 22. héttől (5. inf. után) várható jelentős javulás ETANERCEPT (ENBREL) szolubilis TNF- receptor, human IgG1molekula Fc fragmentumához fúzionálva. A seTNF- -t a fiziológiásnál nagyobb affinitással köti meg, így biológiailag inaktiválja. adagolás heti 2 alkalommal sc. injekció

Köszönöm a figyelmet!