GYÓGYSZEREK ENGEDÉLYEZÉSE az EU-BAN DR KŐSZEGINÉ DR SZALAI HILDA ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN Az EU joganyagának felosztása - Alapító Egyezmények (1958 Római Szerződés EEC létrehozása, 1992 Maastricht-i egyezmény EU létrehozása, 2001Nizza-i egyezmény, 2003, Egyezmény 10 új tagállam felvételéről

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN Az EU joganyagának felosztása - Másodlagos joganyag (alkothatja az Európai Parlament a Tanáccsal, a Tanács és a Bizottság reguláció: anélkül is érvényes, hogy hazai jogszabályba iktatnák direktíva: kötelező erejű, de hazai jogsza- bályba kell iktatni

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN „Puha joganyag” határozat:a Parlament vagy Tanács teszi közzé, nem kötelező érvényű, felhívja a Bizottságot megfelelő intézkedés megtételére közlemény:a Bizottság teszi közzé terveit és elvárásait tagállamokkal vagy pl. a gazdaság egyes szereplőivel szemben

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN „Puha joganyag” Irányelvek: szakmai területeket szabályoznak, azok, amelyek valamely direktívában vagy regulációban felvetett kérdést szabályoznak, kötelező erejűek azok, amelyeket tudományos bizottságok spontán alkotnak, nem kötelezőek

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN „Puha joganyag” A kérelmezőknek szóló tájékoztató a 2001/83 direktíva 1. Mellékletéhez fűzött útmutató. A Bizottság teszi közzé az „ A gyógyszereket szabályozó joganyag” című összeállításban

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN A 2001/83 Direktíva : A humán gyógyszerekre vonatkozó közösségi jogszabály, mely átdolgozva, és egységbe foglalva tartalmazza az addigi direktívákat 2003 ápr. A fenti direktíva 1.mellékletének átdolgozott változata 2004 ápr.30 módosítottál, 1,5 éves hatályba léptetési határidővel

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN Nagyszámú irányelv szabályozza a gyógyszerengedélyezés folyamatának egy-egy kérdéskörét (CPMP,ICH irányelvek A „kérelmezőknek szóló tájékoztató” új, CTD-n alapuló kiadása 2003-ban jelent meg, egyes fejezeteit azóta már módosították

A GYÓGYSZERENGEDÉLYEZÉS JOGI SZABÁLYOZÁSA AZ EU-BAN Az Európai Gyógyszerkönyv kitüntetett szerepe a gyógyszerengedélyezés szabályozásában - egyedi cikkelyek útján - általános cikkelyek útján - általános fejezetek segítségével Az Európai Gyógyszerkönyv előírásai kötelező érvényűek.(A 2001/83 direktíva nem egészen egyértelműen fogalmaz)

Magyarországi jogi szabályozás Gyógyszertörvény Gyógyszertörzskönyvezési rendelet - Hatályba helyezték a módosított 2001/83 EU direktívát(kivéve az adatkizárólagosság) - A Ph.Hg.VIII. az Európai Gyógyszerkönyvet implementálja (2000 évi XXXI törvény, rendelet még nincs)

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Centralizált törzskönyvezés Kötelező az alkalmazása a - géntechnológiai temékekre - gén- és sejtterápiás készítményekre - új hatóanyagot tartalmazó készítmények közül a rák, AIDS, diabetes, neurodegeneratív betegségek elleni gyógyszerekre

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Kölcsönös elismerésen alapuló törzskönyvezés I. A termék törzskönyvezését 210 napos határidővel az ún. referencia tagállam hatósága végzi. Értékelő jelentést készít A második szakaszban az elfogadó országok 90 nap alatt engedélyezik

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Kölcsönös elismerésen alapuló törzskönyvezés II. Amennyiben az elfogadó országok valamelyike kifogást emel, a CPMP hoz döntést az ügyben, és az kötelező a felek számára Az MRP-vel engedélyezett termékek családbővítése, módosítása szintén MRP-vel történhet

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Decentralizált eljárás -Egyidőben nyújtja be a kérelmező a kérelmet minden kívánt országban - A referencia-hatóság a 120.napig értékelő jelentés tervezetet készít kérdéssorral, ehhez szólnak hozzá a társhatóságok - Összesen 210 nap alatt lezajlik a törzskönyvezés

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Nemzeti törzskönyvezés A csak egy országban törzskönyvezni kívánt gyógyszerek engedélyezése történhet ezzel az eljárással Irodalmi adatokon alapuló beadványok, ha nem harmonizált alkalmazási előírással több országban hasonló termékek vannak piacon. nemzetileg engedélyezett termékek családbővítése

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere A törzskönyvezések osztályozása önálló beadványok - kémiai-gyógyszerészeti+ saját preklinika+saját klinika(teljes a vonatkozó irányelvek szerint) - kémiai-gyógyszerészeti+ irodalmi pre- klinika+ irodalmi klinika (10 év széleskörű alkalmazás: WEU) - vegyes:preklinika és klinika részben saját, részben irodalmi (10 év) - új fix kombináció: saját prekl. és klin.

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Hivatkozó beadványok (Az originálishoz alapvetően hasonló készítmények) - a hivatkozott készítmény előállítójá- nak hozzájárulásával - generikus készítmények (8+2+1 év, bioegyenértékűség vagy terápiás egyenértékűség igazolása + teljes kémiai-gyógyszerészeti dok.

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Hivatkozó beadvány bármely típusú ( teljes dokumentációjú, elismert hatáson alapuló, vegyes, fix kombinációs) önálló beadványra hivatkozva benyújtható

A gyógyszerengedélyezés EU rendszere Generikus készítmények törzskönyvezése Feltétel: a hatóanyag lejárt szabadalma az originális készítmény 8+2+1 éve piacon van Európa valamelyik országában

A generikus készítmények engedélyezéséhez szükséges dokumentáció I. Részletes kémiai gyógyszerészeti dokumentáció (a minőség önmagában is értékelhető, hasznos az originális és generikus termék összehasonlító in vitro kioldódásvizsgálata, a hatóanyag és a készítmény szennyezésprofiljának összehasonlítása, elengedhetetlen bioekvivalencia vizsgálathoz használt tétel és a méretnövelt gyártási tételek azonos minőségének igazolása)

A generikus készítmények engedélyezéséhez szükséges dokumentáció II. Bioekvivalencia vizsgálat az originális és a generikus termék között Biológiai jellegű termékek (vakcinák, vérkészítmények) esetében nem lehet bioekvivalencia vizsgálatot végezni, hanem összehasonlító toxikológiai és klinikai adatokkal kell alátámasztani a hasonlóságot

A generikus készítmények engedélyezéséhez szükséges dokumentáció III. Amennyiben a referencia készítmény más só, észter vagy egyéb származék formájában tartalmazza ugyanazt a hatásért felelős anyagot, a kérelmezőnek igazolnia kell, hogy a két forma farmakokinetikai és farmakodinámiás profilja, így hatása és toxicitása azonos.

A generikus készítmények engedélyezéséhez szükséges dokumentáció IV. Amennyiben az originális készítménytől eltérő indikációt is fel kívánnak tüntetni, azt megfelelő klinikai vizsgálati vagy szakirodalmi adatokkal alá kell támasztani (generikus plusz készítmények)

Bioekvivalencia-vizsgálatok Két termék bioekvivalens, ha azonos dózisuk biohasznosulása olyan mértékben hasonló, hogy az a két termék lényegében azonos hatását és toxicitását eredményezi. (Biohasznosulás: az a mérték és sebesség, mellyel valamely készítmény hatóanyaga a hatás helyére ill. a vérkeringésbe jut)

Bioekvivalencia-vizsgálatok A bioekvivalencia vizsgálat a referenciakészítmény és a generikus készítmény azonos dózisaival nyert összehasonlító biohasznosulás vizsgálat (általában egyszeri, de néha többszöri adag után végzett vérszintméréssor és az eredmények statisztikai kiértékelése)

Bioekvivalencia-vizsgálatok Gyors hatóanyagleadású orális gyógyszerformák (tabletta, kapszula, szuszpenzió) a bioekvivalencia-vizsgálat esetenként különböző gyógyszerformájú termékek között is elvégezhető pl. tabletta-kapszula a bioekvivalencia-vizsgálat ritkán el-hagyható (jó vízold.,felsz., gyors kiold.)

Bioekvivalencia-vizsgálatok Orális oldatok-orális oldat: általában nincs szükség bioekvivalencia-vizsgálatra Orális oldat-egyéb gyors hatóanyagleadású készítmény: kell a b.e. vizsg. Szisztémás hatású, nem orális gyógyszerformák: kell b.e.vizsg.

Bioekvivalencia-vizsgálatok Módosított hatóanyagleadású és transzdermális gyógyszerformák: szükséges a b.e.vizsg. Fix kombináció esetén a b.e.vizsgálatot mindegyik komponens vonatkozásában el kell végezni Inhalációs gáz:nem kell b.e.vizsg.

Bioekvivalencia-vizsgálatok Parenterális oldatok: ha azonos koncentrációjú, intravénás vizes oldatok, nem kell b.e.vizsg. ha más parenterális alkalmazási módú, de azonos oldattípusú készítmények, azonos vagy hasonló segédanyagokkal, nem kell b.e.vizsg.

Bioekvivalencia-vizsgálatok Helyi hatású készítmények (ha a készítmény nem szisztémás hatású, száj-garat, nazális, szemészeti, rektális, vaginális, inhalációs , bőrfelületre szánt stb.), a vérszintmeghatározáson alapuló bioekvivalencia vizsgálat helyett terápiás ekvivalenciát kell igazolni összehasonlító farmakológiai és klinikai vizsgálatokkal