Baktériumok által közvetített génterápia kísérletes bélgyulladás esetén egereknél Pálffy Roland, Behuliak Michal, Gardlík Roman, Jáni Peter, Celec Peter Patofiziológiai Intézet, Orvosi Kar, Molekuláris Biológiai Tanszék, Természettudományi Kar, Comenius Egyetem, Pozsony, Szlovákia
Bevezetés Gyulladásos bélbetegségek (IBD) –Morbus Crohn –Colitis ulcerosa IBD állatmodellek –Trinitro-benzolszulfón sav (TNBS) –dextrán nátrium szulfát (DSS)
SOD és MCP-1 Bevezetés
Baktériumok a Crohn betegségben –Probiotikumok –Genetikailag modifikált probiotikumok Lactococcus lactis Steidler et al a Braat et al –Baktofekció Escherichia coli Castagliuolo et al –TGFbeta-1 Bevezetés
Baktofekció
Célok antioxidatív és gyulladásellenes génterápia hatásának megfigyelése dextrán-szulfát nátrium sóval kezelt egereken
Metódusok 40 Balb/c egér DSS protokoll ( Rochat et al., 2007 ) –enyhe colitis model –10 nap 1%DSS az ivóvízben –10 nap paralel kezelés Baktérium adagolás –SL7207 ( Darji et al ) –20 Mio minden nap –gyomorszonda
Metódusok Átvitt gének –SOD1 (Cu-Zn szuperoxid-dizmutáz ) Antioxidatív génterápia –7ND-MCP-1 (monocitákat kemoatraktáló protein 1 mutáns formája) Gyulladásellenes génterápia
Metódusok 4 csoport –CTRL + médium –DSS + médium –DSS + SL7207/SOD1 –DSS + SL7207/7ND-MCP1
Metódusok folyamatos megfigyelés –fekáliák állaga –testsúly gyulladás mediátorok (ELISA segítségével) –IL-1, IL-6 és TNFalfa a vastagbél mintákban hisztológia
Eredmények
Összegzés az 1%-os dextrán-szulfát nátrium só oldatos kezelés könnyű bélgyulladást váltott ki a Balb/c egereknél a génterápia hatása nem volt követhető a gyulladás serkentő citokinek szintjének változásával a vastagbélszövet hisztológiai indexe javult a génterápia hatására atenuált Salmonella Typhimurium SL7207 baktérium felhasználásával
Köszönöm figyelmüket!