Biológiai válaszmódosítókkal szerzett tapasztalataink a kemoterápiás ambulancián Zatkóné Puskás Gabriella Főv. Önk. Uzsoki Utcai kórház Onkoradiológiai Központ Budapest 2006.09.22. Kaposvár

Az elmúlt években nagy előrelépés történt a malignus tumorok diagnózisát és kezelését illetően a sejtszintű diagnózistól egészen a molekuláris szinten történő célterápiáig. Az onkológiai terápia a személyre szabott kezelések felé tolódik, kihasználva az egyes tumorfajták sejtbiológiai tulajdonságait

A kutatásoknak köszönhetően ma már lehetőség van a malignus tumorok egyes sejtbiológiai jellemvonásainak megismerésére. A korszerű rákterápia a jövő útja : a biológiai targetkezelés (célterápia) mely szép lassan átveheti a jelenlegi konzervatív kemoterápia helyét, mely sok esetben hatástalan és elsősorban a proliferáló sejtekre hat függetlenül attól, hogy rosszindulatúan elfajult vagy pedig egészséges sejtekről van szó.

Antiösztrogén (TAM): gátol Történelmi szempontból az első a tumor molekuláris jellemvonásait kihasználó célterápia az emlődaganat hormonterápiája volt, az ösztrogén illetve a pogeszteron receptor expressziójának figyelembevételével. Mivel a hormonreceptor negatív esetekben kimutatták hatástalanságát és szükségtelenségét, így ezt az első személyre szabott terápiának tekinthetjük. Ösztrogén: stimulál GO! Antiösztrogén (TAM): gátol ER STOP

Keressük a helyes utat

Ambulanciánkon leggyakrabban alkalmazott biológiai válaszmódosítók és alkalmazási területük: Trastuzumab - Herceptin / EMLŐRÁK Bevacizumab – Avastin / CRC Cetuximab – Erbitux / CRC Rituximab – Mabthera / NHL Egyéb biológiai válaszmódosítók pl.: Alentuzumab – Mabcampath / CLL Bortezomid - Velcade / MYELOMA MULTIPLEX

A biológiai válaszmódosítók lehetséges mellékhatásai Általánosságban elmondható, hogy a biológiai terápiák kapcsán ritkán alakul ki olyan súlyos mellékhatás, hogy a kezelést meg kell miatta szakítani. Általános mellékhatások: (minden BV adásakor kialakulhatnak) : Láz, hidegrázás, mellkasi fájdalom , fejfájás, arthralgia, myalgia, kiütés. Ritkábban influenzaszerű tünetek, Súlyos allergiás reakció

A biológiai válaszmódosítók lehetséges mellékhatásai Ezek a mellékhatások főként az első kezelés kapcsán alakulhatnak ki ! Az egyes szereknek lehetnek egyéb nem kívánt mellékhatásai is. Ezek általában tolerálható, sok esetben kiszámítható és kivédhető hatások.

A biológiai válaszmódosítók lehetséges mellékhatásai Herceptin (trastuzumab): arthralgia, myalgia, tachycardia, hypotensio, szívelégtelenség, cardiomyopathia, palpitáció, ritkán : leukopenia, trombocytopaenia, nyomásérzékeny máj, Mabthera (rituximab): nyakfájás, hypo-, hypertensio, tachycardia, arrhythmia, orthostaticus hypotensio, GI tünetek, dyspepsia, anorexia, dysphagia, stomatitis, székrekedés, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, pancytopenia, angioödéma

A biológiai válaszmódositók lehetséges mellékhatásai Avastin (bevacizumab) : ritkán előfordulhat : agyi ischaemia, syncope, artériás ill. vénás thromboembolia, stomatitis, székrekedés, anorexia, asthenia, hasmenés, hányinger és fájdalom NOS (Not Otherwise Specified), sepsis, abscessus, hipertenzió, proteinuria. Csökkent: neutrophil-, fvs. szám, Se K-szint, foszforszint. Emelkedett: AP-szint. Szembetegségek, ízérzészavar, orrvérzés, dyspnoe, rhinitis, dermatitis exfoliativa, bőr elszíneződés, bőrszárazság. Erbitux (cetuximab) : gyakori mellékhatása : . Bőrreakciók, acne-szerű kiütés, köröm-rendellenességek (pl. paronychia). Ritkán előfordulhat : conjuctivitis, dispnoe.

MABCAMPATH (ALEMTUZUMAB) bőrkiütés, urticaria, dyspnoea, fejfájás, pruritus és diarrhoea, fertőzések (herpes simplex, pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, cytomegalovírus, Aspergillus pneumonia, herpes zoster, rhinocerebralis mucormycosis), súlyos vérzéses reakciók, idiopathiás thrombocytopeniás purpura, pancytopenia, pozitív Coombs-teszt, hypotensio, flush, palpitatio, ritmuszavar, izom-, izületi fájdalom. Velcade (bortezomid) Fertőző betegségek és parazitafertőzések herpes zooster, pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex. Nem gyakori: candida fertőzések, gastroenteritis, felső és alsó légúti infekciók, gombás fertőzés, sepsis, húgyúti fertőzések, haemophilus infekció, Pneumococcus okozta pneumonia, herpest követő neuralgia, bacteraemia, blepharitis, bronchopneumonia, CMV fertőzés, fertőzéses mononucleosis, varicella. Ritkán : Vérképző és nyirokszervi panaszok, anyagcsere zavarok,sziv és érrendszeri panaszok.

A monoklonáris antitestterápia a gyakorlatban Ápolási vonatkozások: Mindig pontosan be kell tartani az alkalmazási előírásokat. A gyógyszer előkészítése, oldás,(A BV-k nem citosztatikumok) eltarthatóság, A beteg előkészítése (praemedicatio) Betegmegfigyelés : ELSŐ KEZELÉS !!!

A monoklonáris antitestterápia a gyakorlatban Tapasztalataink Herceptin (trastuzumab) : mellékhatások csak az első telítő dózisú infúzió kapcsán jelentkeztek, hidegrázás, késői bőrpír, hőemelkedés formájában az esetek kb. 20 %-nál. Az első kezelés: előtte mindig adunk kortikoszteroidot, sz. e. antihisztamint is. 500 ml NaCl infúziós oldatban, 90 perc alatt. Nem adható együtt, ill. nem keverhető glükóz oldattal. Courtesy of Kenneth Bloom.

A monoklonáris antitestterápia a gyakorlatban Tapasztalataink Mabthera (rituximab) : viszonylag kevés betegszám. Fontos az adagolásra vonatkozó előírások pontos betartása. Első Infúzió : 50 mg/óra, 30 percenként emelhető 50 mg/óra részdózisokkal, max. 400 mg/óra sebességre. További inf: Kezd. 100 mg/óra, 30 percenként 100 mg/órával emelve, max. 400 mg/óra. Előkészítés – szteroid, (CHOP, CVP végén) Nem tapasztaltunk mellékhatást.

A monoklonáris antitestterápia a gyakorlatban Avastin (bevacizumab): az előírásnak megfelelően alkalmazott terápia során nem jelentkeztek mellékhatások. Az 1. adagot a kemoterápia után kell beadni, az összes többi adagot a kemoterápia előtt és után is be lehet adni. Iv. lökés, vagy bolus form.-ban nem adható. Nem adható együtt, ill. nem keverhető glükóz oldattal. 5 mg/ttkg, 14 naponta egyszer, iv. inf.-ban. 1. adag: 90 perc alatt, a 2. adag: 60 perc alatt, a többit 30 perc alatt be lehet adni.

A monoklonáris antitestterápia a gyakorlatban Erbitux (cetuximab): ELŐKÉSZITÉSE KÜLÖNLEGES :(nutrimix) tasakba átfecskendezni az előirt mennyiséget, - - infúziós szerelékhez csatlakoztatjuk a speciális szűrőt. Az előírások betartása elsődleges szempont : Az irinotekánt tilos a cetuximab infúzió befejezését követő 1 órán belül alkalmazni. Az infúzió beadása közben, illetve a beadást követően még legalább 1 órán keresztül a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani. Az első infúzió előtt: antihisztamin premedikáció !

Cetuximab - tapasztalataink : Az antihisztamint elégséges volt a kezdő (telítő) dózis előtt alkalmazni, Mellékhatásként MINDEN betegünknél jelentkeztek bőrreakciók, acne-szerű kiütések,

Cetuximab mellékhatások 2 betegnél találkoztunk köröm rendellenességgel

Kemoterápiás ambulanciánkon biológiai válaszmódosítókkal kezelt betegeink saját tapasztalatai 34 BETEGET KÉRDEZTÜNK MEG : 24 fő : TRASTUZUMAB /HERCEPTIN 5 fő : BEVACIZUMAB / AVASTIN 4 fő : CETUXIMAB / ERBITUX 1 fő : RITUXIMAB / MABTHERA

Kemoterápiás ambulanciánkon biológiai válaszmódosítókkal kezelt betegeink saját tapasztalatai pár mondatban írják le, mit tudnak a náluk alkalmazott gyógyszerről, hogyan változott közérzetük a kezelés megkezdése óta, milyen hatással van a kezelés mindennapi életükre, az adagolással, beadással, mellékhatásokkal kapcsolatos tapasztalataik

Kemoterápiás ambulanciánkon biológiai válaszmódosítókkal kezelt betegeink saját tapasztalatai 1. - nem tartják a betegek elegendőnek a tájékoztatást, szeretnének többet megtudni az alkalmazott gyógyszerről. Írásos anyagok, prospektusok 2. - közérzetük: a csak BV-al kezelt betegek –pozitív tapasztalat - a kemoterápia mellé adott BV-k – nem tudják megítélni a betegek

Kemoterápiás ambulanciánkon biológiai válaszmódosítókkal kezelt betegeink saját tapasztalatai 3. mindennapi életvitelükkel kapcsolatban csak pozitív értékelést adtak, habár a cetuximabbal kezelt betegek beszámoltak a kellemetlen acne mellékhatásokról. 4 A beadási módokkal kapcsolatban nem volt semmilyen problémájuk.

Néhány vélemény „Legelőször azt szeretném elmondani, hogy a betegségem kezdete óta legkevésbé ez a gyógyszer adagolása zavarta meg az életem menetét. Kellemetlen mellékhatást nem tapasztaltam, leszámítva, hogy a kezelések kezdetén szaporább lesz a szívverésem. Szerencsésnek tartom, hogy nem tabletta formájában kapjuk, nekem többször okozott már gyógyszer mellékhatásként gyomorpanaszokat. Amíg kapom a heti egy kezelést, számomra arra ad biztosítékot, hogy meggátolja a betegség kiújulását. Jelenleg ez megnyugtat.” (Herceptin 35 éves MBC –ban szenvedő nőbeteg

Néhány vélemény (Herceptin) „Bízom a gyógyszer hatékonyságában. Mindennapi életemet nem befolyásolja, a heti egy alkalommal történő adása, teljes mértékben elfogadható. A legelső alkalommal volt mellékhatása : kb. 3 órával a beadást követően 39,4 fokos lázam lett, mely fokozatosan múlt el lázcsillapítók hatására 3 nap alatt. Ezt követően sem a beadáskor, sem azt követően nem jelentkezett semmilyen mellékhatás. 6 hete tart a kezelésem. „ (Herceptin) 38 éves MBC –ben szenvedő nőbeteg

Néhány vélemény (Mabthera) „Köszönettel vettem az ambulancia dolgozóinak készséges segítőkész munkáját. A kapott gyógyszer életmódomra gyakorolt hatására semmi káros hatást nem tapasztaltam. Hányinger csak egyszer jelentkezett, 2 héttel a második kezelés után. A kezelés során erős hajhullás jelentkezett, melyet természetesnek tartottam a felvilágosítások alapján. Fáradékonyság, gyakori aluszékonyság jelenleg is megvan. Az infúziók beadásáról elégedetten nyilatkozom.” (Mabthera) 78 éves NHL-ban szenvedő férfibeteg CHOP kombinációval.

Néhány vélemény „A gyógyszer iránt nagy a bizodalmam, mert nem pusztítja a szervezet egészséges sejtjeit. 12 alkalommal egyéb kemoterápiás készítménnyel (FOLFIRI) kaptam, igy közérzetemre gyakorolt hatását nem tudtam külön érzékelni (elsősorban az Irinotecan hatása volt kellemetlen). Jelenleg már csak Avastin kezelést kapok, semmilyen kellemetlenséget nem érzek, gyors a kezelés lefolyása, a beadási mód egyszerű, a kezelés követő naptól minden probléma nélkül végezhetek fizikai munkát, teniszezhetek, szellemi fáradtságot sem érzek. Köszönöm.” Avastin 42 éves MCRC –ban szenvedő férfibeteg.

Néhány vélemény „Az az egy kellemetlenségem, hogy egész arcomat és felső testemet kiütések borítják, melyek hol vérvörösek, erősek, hol elhalványulnak. Egyedül ez rontja a közérzetemet, egyébként más problémám a kezeléssel nem volt. Messziről járok, ezért jobb lenne, ha nem kellene minden héten kezelést kapnom, de ha ezek az apró kellemetlenségek kellenek a gyógyuláshoz, mindent vállalok. Örülök a lehetőségnek, hogy kaphatom a gyógyszert.” Erbitux 53 éves MCRC-ban szenvedő nőbeteg.

„Targeted” rák-terápiák lényege Szelektívek, csak a tumor sejteken hatnak Kevesebb toxicitás várható A dózist a gyógyszer biológiai aktivitásához lehet igazítani Javíthatják az életminőséget Jól tolerálható, normál életvitel mellett biztonságérzetet nyújt a betegeknek. Targeted therapy refers to the development of therapeutic agents and regimens that selectively attack a disease-specific target. Targeted anti-tumor therapies are designed to focus the cytotoxic or cytostatic effects of the compound on the tumor cells, thereby sparing normal tissues and reducing the rate or severity of systemic toxicities. Dosing can be adjusted to the biologic activity of the drug, rather than to unacceptable rates of serious adverse events. Additional benefits such as an improved quality of life during the treatment regimen may be possible. In addition, certain subsets of patients with tumors sensitive to the particular targeted therapy may experience dramatic responses to treatment.