Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa
Hormonok – az endokrin rendszer hírvivői Hormon – ormao (görög) buzdítok, serkentek Tulajdonságai: 1. A szervezet erre specializálódott belső elválasztású sejtjei/sejtcsoportjai állítják elő 2. kis mennyiségben, koncentrációban (10-8-10-12 mol/l). 3. Azonnal vagy raktározás után 4. az érpályába kerül. 5. Távoli célsejtek receptoraihoz kötve 6. azok működését specifikusan befolyásolja (hatás specifikus) 7. a vértranszport miatt lassan, de tartósan. 8. Az intermedier anyagcserében bomlanak le.
A hormon fogalmának kibővítése (fakt.) Nem csak endokrin szervek termelnek hormont pl.: gyomor – gasztrin, patkóbél – szekretin, vese – eritropoetin, szív pitvar – nátriuretikus faktor Vannak un. hormonszerű anyagok angiotenzin, bradikinin, hisztamin, szerotonin, citokinin, prosztaglandin, renin, kalcitriol (D vit. aktívált formája)
A hormonok útja a célszejthez többféle lehet 1 A hormonok útja a célszejthez többféle lehet 1. Autokrin – önszabályozás: a termelő sejtekre hat pl.: szimpatikus idegrendszer noradrenalinja gátolja a saját termelődését α2 receptorokhoz kötve. 2. Parakrin – az interstíciumon át a szomszédos sejtekre hat pl.: gyomor-bélrendszer 3. Endokrin – vérrel messzire eljut 4. Neurokrin – idegsejtekből felszabaduló anyag a szinapszisokon át a szomszéd neuront serkenti vagy gátolja (neurotranszmitter) 5. Neuroendokrin – neuron termeli, de a vér szállítja Ugyanaz az anyag a termelődés helyétől függően lehet hormon vagy ingerületátvivő pl.: noradrenalin, szerotonin, dopamin Gyomor-bél hormonokat találtak az agyban.
Hormonok szállítása 1. Vérplazma fehérjéihez kötődnek (máj termelte) a, speciális fehérjék – nagy affinitás (pl.: transzkortin fehérje kortizolt) b, nem speciális fehérje – kis aff. (tiroxin t-kötő albuminnal) 2. Zsíroldékony hormonnál a fehérjekötés biztosítja a vízoldhatóságot 3. Fehérjéhez kötve inaktívak és védettek a bontó enzimektől 4. Kötött és szabad hormon egyensúlyban van, a kötött forma raktár is 5. Hormon bomlás ált. a májban (krónikus máj betegség – hormonrendszer felborul)
A hormonok csoportosítása I. Kémiai felépítés alapján (ettől függ az oldékonyság és emiatt a hatásmechanizmus): a, peptidek ill. glükoproteinek: inzulin, glukagon, szövethormonok, TRH,ACTH…. b, aminosav származékok: - katekolaminok: adrenalin, noradrenalin, dopamin - tiroxin T4, trijódtironin T3 - szerotonin - hisztamin
c, izoprén származékok: juvenilis hormon rovarok d, szteroidok: mellékvesekéreg, ivari hormonok, aktívált D vitamin, vedlési hormon rovarok
A hormonok csoportosítása II. A keletkezés helye szerint: a, mirigyhormon – endokrin mirigy hámja termeli b, neurohormon – idegsejt termeli, axon ill. vér szállítja c, szövethormon – speciális sejtek termelik
A hormonok hatása A hormonok hatás specifikusak! Bár a faji eltérések csekélyek, nem fajspecifikusak. Pl. vágóhídi állatok hasnyálkivonatával kezelhető cukorbeteg ember Pl. terhességi próba – női vizelet hormonja infantilis békában spermiumtermelést vált ki. Csak ott hatnak a hormonok, ahol őket megkötni képes receptorok vannak (célszerv). A sejt válasza a sejt genetikai tulajdonságaitól függ. Ugyanazon hormon különböző sejtekben eltérő hatást hoz létre. A receptorok nem állandó sejtalkotók. Ha sok a hormon számuk, érzékenységük csökken (és fordítva) Van olyan, hogy egy hormon a másik hormon receptorai számát/érzékenységét változtatja meg. Pl.: glükokortikoid,T4,T3 hatására nő a β receptorok száma a keringésben, ezzel nő a katekolamin érzékenység
Biokémiai hatásmechanizmus 1. Enzimszintézis fokozása – enzimindukció Jellemző: zsírban oldódó hormonokra -minden szteroid hormon+ T4,T3+kalcitriol -időbeli késleltetéssel jelentkező hatás -közvetlenül a kromoszómán hat a, A hormon átoldódik a sejthártyán b, A sejtplazmában vagy a sejtmagban receptorhoz kötődik – hormon-receptor komplex c, Egy gént általában valamilyen represszor blokkol. Ezt a represszort megköti a komplex, így inaktívvá válik d, a gén viszont felszabadul a gátlás alól, átíródik mRNS-re és fehérjeszintézis indul róla
2. Meglévő enzimek aktiválása Jellemző: a vízben oldódó hormonokra -peptidek, katekolaminok -nincs időbeli késleltetés -másodlagos hírvivő segítségével történik (c-AMP, Ca2+...) a, a sejthártya glikokalix specifikus receptorai kötik a hormont, így térszerkezetük megváltozik b, ezzel aktíválnak egy un. G-fehérjét c, a G-fehérje aktíválja a mb.-hoz kötött adenil-cikláz enzimet d, ez ATP-ből c-AMP (másodlagos hírvivő) kialakulását katalizálja nagy mennyiségben (a hatás felerősödik)
e, a cAMP aktíválja a sejt proteinkináz enzimjét f, ez az enzim már meglévő enzimek foszforilálását végzi (sejttől függő hatás) g, a foszforiláció hatására - egy enzimkomplex aktíválódik/gátlódik pl.: adrenalin hatásra glikogén bontó enzim aktiválódik - a membrán áteresztőképessége változik pl.: inzulin hatására glükóz jut a sejtekbe h, a cAMP rövid életű, foszfodiészteráz enzim bontja (a koffein és származékai ezt az enzimet gátolják, így növelik a hormonhatást)
Összefoglalás
Kiegészítés!!! További másodlagos hírvivők: cGMP, IP3 (inozitol-3P), DAG (diglicirol) cAMP-t használ: a, serkent: adrenalin, ACTH,TSH, FSH, LH, parat, kalcitonin, glukagon, szerotonin, hisztamin b, csökkenti a szintjét: acetilkolin, szomatosztatin, angiotenzin, adrenalin é dopamin más receptorokhoz kötve
Kiegészítés !!! IP3, DAG hírvivők a, receptor-komplex b, G fehérje c, mb. belső oldalán foszfolipáz-C aktíválás d, ez egy anyagot (PIP2) kettévág IP3+DAG-ra e, - a DAG zsíroldékony, mb.-ban marad és proteinkinázokat aktívál - az IP3 a sejt Ca raktárait (sER) nyitja meg f, Ca itt tul.kép. harmadlagos hírvivő, Ca-kötő fehérjékhez (kalmodulin, troponin-C) köt. Ez a komplex kül. enzimeket aktívál.