Inhalációs szteroidok mellékhatásai Kádár László Pest Megyei Tüdőgyógyintézet NEM MELLÉKES HATÁSOK 2. A Medical Tribune konferenciája a nemkívánatos gyógyszerreakciókról Budapest, 2009. november 26.

Prevalencia és Mortalitás

Az asztma patogenézise környezeti tényezők genetikai alap a légutak krónikus gyulladása bronchialis hyperreactivitas kislégúti obstructio tünetek

Az asztma gyógyszeres kezelése Gyulladáscsökkentés Hörgőtágítás Szteroid Leukotrién modifikáló β2-agonista

Az ICS hatása az asztma mortalitásra Suissa S et al: N Engl J Med 2000;343:335.

Az inhalált szteroidok útja fehérjekötődés fehérjekötődés

Biohasznosulás szisztémás mellékhatás Bp lokális mellékhatás Bt Bo

Inhalációs szteroidok mellékhatásai lokális fogszuvasodás száj, garat, nyelőcső candidiasis paradox bronchospasmus szisztémás hypertrichosis allergiás bőrreakciók facialis, oropharyngealis angioedema csonttömeg csökkenés növekedés elmaradás cataracta glaucoma bőrvérzések mellékvesekéreg szuppresszió

Oropharyngealis mellékhatások M Molimar et al: J Aer Med Pulm Drug Del 2009; 22: 15.

JM Foster et al: Respiratory Medicine (2006) 100, 1318–1336 A lokális hatások dózisfüggőek JM Foster et al: Respiratory Medicine (2006) 100, 1318–1336

Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

Megoldások Pszichés támogatás Inhalációs technika oktatás Inhalátor váltás Dóziscsökkentés

S Pedersen, L Agertoft: Abstract ERS09L1_3539 – 2009. Csontsűrűség Betegszám 275 Átlag életkor 24.6 év Átlag budesonid dózis 1775 mg Átlag napi budesonid 350 µg Átlagos kezelési idő 13.7 év Csontsűrűség Z-score 0.29 Kontroll (testvérek) 0.34 S Pedersen, L Agertoft: Abstract ERS09L1_3539 – 2009.

Csontanyagcsere 1000 µg FP 6 hónapig AL Griffith et al: Pediatric Pulmonology 37:116–121 (2004)

Cataracta n= 20.000/50.000 kontroll OR: 1.48 A Uboweja et al: Fundamental & Clinical Pharmacology 20 (2006) 305–309

24 órás vizelet kortizol 21 vizsgálat metaanalízise B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159; 941-955.

800 szérum kortizol 13 vizsgálat metaanalízise B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159; 941-955.

Mellékvesekéreg elégtelenség ICS-t használó asztmások (n=33) UK Gyermek Felnőtt Fiú/lány 17/11 3/2 Átlag ICS kezelés (év) 1.7 3.3 Átlag FP dózis (µg/nap) 980 1380 Per os szteroid (12 hó) ≤ 21 nap 27 5 21-72 nap között 1 0 G R G Todd et al: Arch Dis Child 2002; 87; 457-461.

Megoldások Dóziscsökkentés Kombináció Csomagolás Új gyógyszerek

Dózis-hatás 8 vizsgálat metaanalízise (n=2324) Kimenet Max. hatást Átlagos elérő dózis változás (µg/nap) FEV1 (l) 568 0.62 Reggeli PEF (l/min.) 600 44 Esti PEF (l/min.) 590 52 Rohamoldó (puff/nap) 560 -1.98 S Holt et al: BMJ 2001; 323; 1-8.

Légzésfunkciós változás Dóziscsökkentés Légzésfunkciós változás 600 µg 350 µg 100% 90% 80% 70% 60% 250 µg 350 µg 250 µg 50% 40% 30% 20% 10% µg S Holt et al: BMJ 2001; 323; 1-8. 100 200 300 400 500 600

P M O’Byrne: Am J Respir Crit Care Med 2001; 164; 1392-1397 Kombináció: ICS+LABA P M O’Byrne: Am J Respir Crit Care Med 2001; 164; 1392-1397

Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38 Csomagolás poly D,L-lactic acid (PLA) homopolymer és polyethylene glycol (PEG)-block-PLA copolymerbe zárt molekulák Beadás után 24 órával Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38 Nanoszteroidok Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

Összefoglalás Az ICS kis/közepes dózistartományban biztonságos Dózisemelés helyett LABA kombináció javasolt A nanoszteroidok ígéretesek Új gyógyszerek?