Hypothalamus, hypophysis és endokrin szervek Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet 2014. Dr. Csáki Ágnes

Endokrin mirigyek (hormontermelés) A mirigyek felosztása Exokrin mirigyek mirigyvégkamrák lumennel apikális szekréció mirigykivezetőcső Endokrin mirigyek (hormontermelés) sejtcsoportok, sejtgerendák vagy folliculusok nincs mirigykivezetőcső, sok kapilláris basolateralis szekréció a vérbe

endocrin exocrin follikuláris köteges

Neuroendokrin rendszer Az endokrin mirigyek hormonokat termelnek Mi a hormon: -kis mennyiségű kémiai anyag (aminok, steroidok, peptidek, proteinek ) -a sejtek metabolikus folyamatait befolyásolják enzimek segítségével -vérben kering mindegyik, de spec receptorok kellenek a hatáshoz -életfontosságúak: hypo- vagy hyperszekréciójuk jellegzetes tünetekkel jár -hormont, hormonszerű anyagot termelik idegsejtek is: neurohormonok

Kémiai jelátvitel a sejtek között endokrin neuroendokrin ér neurohormon hormon parakrin autokrin

Hormontermelő sejtek, szövetek Endokrin szervek Hypohysis Glandula pinealis Glandula thyroidea(C-sejtek) Glandula parathyroidea Glandula suprarenalis Langerhans szigetek Ovarium/testis placenta Hormontermelő sejtek, szövetek Idegrendszer Hypothalamus Gastrointestinalis sejtek Pitvar Vese Máj Immunszervek egyéb

hypophysis a „karmester” de hypothalamus! Feed-back mechanismus A hormonszintek stabilitását bonyolult mechanizmus biztosítja

(limbikus, érző pályák....) FEED-BACK MECHANISMUS hypophysis glands cells Egyéb agyi területek (limbikus, érző pályák....) hypothalamus ultrarövid feedback (humoralis) trophormonok rövid feedback hosszú feedback Béla Halász,in: Handbook of Clinical Endocrinology and Metabolic Diseases

A hypothalamus feladatai Ciklikus jelenségek: napi ritmus (pl ACTH elválasztás), retino-hypothalamikus rostok – biológiai óra , jet leg Vegetatív központ: egyes területek izgalmával szimpatikus/paraszimpatikus jelenségek Hőszabályozás Szomjúság: 1. vér ozmolaritása: ozmoreceptorok (ADH) 2. keringő térfogat változása: baroreceptorok (glomus aorticum, glomus caroticum) renin-angiotenzin-aldoszteron Éhség-jóllakottság: lateralis: táplálkozás központ (a jóllakottság központ befolyása alatt) ventromedialis: jóllakottság központ (inzulinérzékeny sejtek, vércukorszint „monitorozás”) (kapcsolat a limbikus rendszerrel) Endokrin ( hormontermelő) és Neuroendokrin központ

AZ AGY MEDIAN SAGITTALIS METSZETE Hypothalamus Epithalamus THALAMUS Hypophysis nyél hypophysis

központi idegrendszeri képletek, köztük az agyalapi mirigy is. A koponyáról készült oldalirányú MRI felvételen szépen megfigyelhetőek a központi idegrendszeri képletek, köztük az agyalapi mirigy is. kisagy agytörzs (híd) nyaki gerinc, gerincvelő nyelv orrüreg, alsó orrkagyló homloküreg (sinus frontalis) hypothalamus sinus sphenoidalis

HYPOTHALAMUS AZ AGY ALULNÉZETI KÉPÉN chiasma opticum hypophysis nyél tractus opticus

SELLA TURCICA RÖNTGEN KÉPE orrüreg A mirigy orron át operálható.

Az agyalapi mirigy (hypophysis, glandula pituitaria) hypothalamus neurohypophysis hypophysisnyél Hormon tárolás adenohypophysis Hormon termelés sella turcica / fossa hypophysealis

Az agyalapi mirigy (hypophysis, glandula pituitaria) hypothalamus Neurohypophysis Hátsó lebeny hypophysisnyél Hormon tárolás Adenohypophysis Elülső lebeny Középső lebeny Hormon termelés sella turcica / fossa hypophysealis

Hypothalamusban két magcsoport: magnocellularis és parvocellularis magok „magnocellularis” magok (nagy sejtek csoportja): oxytocin és vasopressin /antidiuretikus hormon (ADH) termelése – ami axonalis transzporttal a hypophysisbe jut és ott a hátsó lebenyben tárolódik Hypothalamo- neurohypophyseal system ill.kapillárisokba ürül

Axonalis transzport

Arteriola nephron méhfal emlő AVP és oxytocin feladata Arteriola nephron méhfal emlő

adenohypophysis- mirigy „parvocellularis” magok (kissejtek csoportjai) : különböző trop hormonokat (faktorokat) juttatnak a portális keringésbe trop hormonok RELEASING HORMONES (factors) LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone) TRH (thyreotrop hormone-releasing CRH (corticotrop hormone-releasing GRH (growth hormone-releasing INHIBITING HORMONES Somatostatin (growth hormone- inhibiting hormone) Dopamine (prolactin-inhibiting Parvocellularis Hypophysis nyél Portalis erek Adenohypophysis hormonjai: LH: luteinizáló hormon FSH: follicle stimulálóhormon ACTH: adrenocorticotróp h TSH: thyroidea stimuláló h MSH: melanocita stimuláló h GH: somatotrop h PRL: prolactin (mammotrop) adenohypophysis- mirigy Béla Halász, in: Handbook of Clinical Endocrinology and Metabolic Diseases

adenohypophysis portális keringése Az adenohypophysisbe futó erek kétszer oszlanak kapillárishálózatra. (portális keringés) Az első oszlás („dugóhúzó erek”) az agyalapi mirigy nyelében látható, Ide ürülnek a hypophyseotróp hormonok A második oszlás a elülső lebeny hormontermelő sejtjei között található, itt a tróp hormonok hatnak a mirigysejtekre amelyek termelik az endokrin mirigyektr ható hormonkat . hypophysis nyél portalis erek „dugóhúzó” hátsó lebeny (neurohypophysis) idegszövet mellső lebeny (adenohypophysis) mirigyszövet Halász Béla rajza (A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve)

Hypothalamo-neurohypophyseal „parvocellular”nuclei Hypothalamus „magnocellular” nuclei (groups of small neurons ) (groups of big neurons ) Hypothalamo-adenohypophyseal system RELEASING HORMONES FSH (follicule stimulating hormone) LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone) TRH (thyreotrop hormone-releasing hormone) CRH (corticotrop hormone-releasing hormone) GRH (growth hormone-releasing hormone) GnRH (gonadotrop realising hormone) Hypothalamo-neurohypophyseal system OXYTOCIN INHIBITING HORMONES Somatostatin (growth hormone-inhibiting hormone) Dopamine (prolactin-inhibiting hormone) VASOPRESSIN (antidiuretichormone, ADH)

Az agyalapi mirigy szövettana ADENOHYPOPHYSIS Kromofil sejtek: hormontermelők bazofil és acidofil sejtek Kromofób sejtek: feladatuk kevéssé ismert NEURO- HYPOPHYSIS Axonvégződés Kapilláris Pituicyta Herring test

ADENOHYPOPHYSIS ÁLTAL TERMELT HORMONOK GH (growth hormone) prolactin (luteotrop hormone) acidophil sejtek LH (luteinizing hormone) basophil sejtek FSH (follicle stimulating hormone) TSH (thyroid stimulating hormone) ACTH (adrenocorticotrop hormone) MSH melanocyta stimulating hormone pars intermedia

Növekedési hormon A növekedés fő szabályozója. csontok hossznövekedését, porcsejt- osztódást fokozza (egyéb hormonok a növekedésben: pajzsmirigyhormon, ösztrogének, androgének, glukokortikoidok, inzulin.) A GH hatására a májban szomatomedin keletkezik, mely negatív visszacsatolással gátolja a további hormonelválasztást.

Acidophil sejt: GH

Hypophysis törpe normal méret Törpe- arányos Gyermekkori hypofunkció

GIGANTIZMUS ACROMEGALIA normal óriás normal nagy orr, fül, áll, végtagok Gyermekkori hiperfunkció Felnőttkori hiperfunkció

Prolaktin A terhesség utolsó szakaszában szintje igen magas. Feladata a tejelválasztás előkészítése, megindítása. A prolaktin gátolja a tüszőérést, (GnRH szekréció gátlása) a rendszeres szoptatás tehát természetes fogamzásgátló hatású! Elválasztására gátló hatású a dopamin (PIF). Érzőideg!!!!

Acidophil sejt: prolactin

Pajzsmirigy (glandula thyroidea) TSH Kötőszövetes tokkal rendelkező, kétlebenyű mirigy a 2.- 4. trachea-porcok magasságában. (A tokjába ágyazottan megtalálhatóak a mellékpajzsmirigyek is). Hormonjai T3,T4 (TSH hatásásra) És Calcitonin termelő -C-sejtek !!

Pajzsmirigy (glandula thyroidea) Szövettani alapegysége: follikulus. A follikulusban jódtartalmú fehérje, a thyreoglobulin található. A pajzsmirigy follikulusai között találhatóak, a C sejtek, melyek a calcitonin termeléséért felelősek.

A PAJZSMIRIGY HORMON-TERMELÉSÉNEK MECHANIZMUSA

TSH hatásai: hormontermelés és elválasztás serkentése mirigyállomány növekedése Pajzsmirigyhormonok (T3 (trijódtironin) és T4 (tiroxin)) hatásai: idegrendszer ép fejlődése (pre-, és postnatalis korban egyaránt) bőr, extracelluláris mátrix-fehérjék termelése és lebomlása anyagcserehatások: alapanyagcsere fokozása hőtermelés szívfrekvencia, perctérfogat növelése koleszterin-homeosztázis vécukorszint emelkedés negatív visszacsatolás a hypophysisre és a hypothalamusra.

Basophil sejt: TSH

CRETENISMUS (hypothyreosis) BASEDOW-KÓR (hyperthyreosis) értelmi fogyatékos STRUMA

ACTH Mellékvese (glandula suprarenalis) A vesék felső pólusán, a vese zsíros tokjába ágyazva találhatóak a mellékvesék.

A mellékvese (glandula suprarenalis) zsíros tok (vese) tok (mellékvese) zona glomerulosa zona fasciculata kéregállomány zona reticularis velőállomány

Zona glomerulosa Zona fasciculata Zona reticularis mineralokortikoidok glükokortikoidok sexual steroidok

KÉREG: Zona glomerulosa: mineralokortikoidok (aldoszteron) só-víz háztartás (nátrium, kálium, pH) Zona fasciculata glukokortikoidok (kortizol) Szénhidrát anyagcsere vércukorszint emelése kollagénszintézis, sebgyógyulás immunszupresszió csontlebontás reproduktív rendszer gátlása viselkedés, tanulás Zona reticularis: androgének férfias jelleg kialakítása libidó VELŐ: idegsejtek!!! Sympatikus idegrendszer hatására adrenalin, noradrenalin ürül Stressz okozta védekező mechanizmus (a szimpatikus idegrendszer „kihelyezett” állomása.) Stressz reakcióban HHM tengely szerepe!!!

Basophil sejt: ACTH

Addison (Conn) betegség Cushing syndroma vagy kór Zona glomerulosa Cushing syndroma vagy kór Zona fasciculata

Basophil sejt: FSH,LH

Basophil sejt: FSH,LH FSH: secunder nemi jellegek kialakítása follikukusok: petesejtérés méhnyálkahártya: proliferációs szakasz LH: ovuláció méhnyálkahártya: szekréciós szakasz sárgatest, progeszterontermelés A női nemi működés ciklikus, a pubertástól a menopauzáig . FSH-Sertoli sejt : A Sertoli sejtek inhibint állítanak elő. LH-Leydig sejt : Leydig sejtek: tesztoszterontermelés Secunder nemi jellegek kialakítása A férfi nemi működés a pubertás után folyamatos.

A tercier follikulus szerkezete Ovarium fejlődő tüszőkkel A tercier follikulus szerkezete theca externa és theca interna granulosa sejtek oocyta

A here hormontermelő sejtjei Herecsatorna átmetszete Sertoli sejt Leydig sejt (interstitialis sejt)

ENTEROENDOKRIN SEJTEK CENTRÁLIS ENDOKRIN MIRIGY: HYPOPHYSIS PERIFÉRIÁS ENDOKRIN SZERVEK 1. HYPOPHYSIS SZABÁLYOZZA MELLÉKVESE PAJZSMIRIGY OVÁRIUM VAGY TESTIS 2. HYPOPHYSISTŐL FÜGGETLEN CORPUS PINEALE MELLÉKPAJZSMIRIGY LANGERHANS-SZIGETEK PLACENTA ENTEROENDOKRIN SEJTEK

A CORPUS PINEALE ANATÓMIAI ELHELYEZKEDÉSE SZÖVETI SZERKEZETE ANATÓMIAI ELHELYEZKEDÉS Melatonin: serotoninból Korlátozza a gonadotroponok ürülését, visszafogja a gonádok fejlődését Alulműködő tobozszerv - pubertas precox: korai sexualis érés Szabályozza a napi éjszaka- nappal ritmusát Melatonin formation is dependent of the light, dependent on the season of year – reletion with the biologocal clock

Mellékpajzsmirigy (gl. parathyroidea) elhelyezkedése és szöveti szerkezete Garat fősejtek oxyphil sejt sinus zsírsejt nyelőcső Parathormon : a Ca anyagcserére hat (a pajzsmirigy C-sejtjeivel együtt) emeli a vér Ca ion szintjét: calcitonin antagonistája!!)

Langerhans szigetek a pancreasban lien duodenum ren aorta

Duodenum és pancreas

LANGERHANS-SZIGETEK A HASNYÁLMIRIGYBEN A-sejtek: GLUKAGON B-sejtek: INZULIN D-sejtek: SOMATOSTATIN Psejtek: PANCREAS- POLYPEPTID Exocrin pancreas Tripsine Kimotripsine Carboxypeptidase Pancreas amilase Pancreas lipase DNA-se, RNA-se ezüstnitrát impregnáció Petkó Mihány anyagából Sétáló György anyagából

A pancreas szekréciójának szabályozása

Köszönöm a figyelmet! Forrás: Molnár Miklós: Endokrinológia 1.-2. előadások Szentágothai János, Réthelyi Miklós: Funkcionális anatómia, 2. kötet Funkcionális anatómia, 3. kötet Rölich Pál: Szövettan, 2. kötet R. Putz és R. Pabst: Sobotta, az ember anatómiájának atlasza, 2. kötet Fonyó Attila: Az orvosi élettan tankönyve A szövettani fotók egy részét Dr. Lukáts Ákos készítette