RNS TUMORVÍRUSOK (Retrovírusok) Fő tulajdonságok: A genetikai információ áramlása retrográd! (RNS-függő DNS polimeráz) Krónikus fertőzést,daganat képződést idézhet elő Besorolás: Család Alcsalád Retroviridae Oncovirinae Spumavirinae Lentivirinae Morfológia(e/m): A---D

A virion szerkezete: Genom: két ss , +RNS (7-11kb) , tRNS primer Kapszid: komplex Helikális RNP Ikozahedrális core Mátrix Burok Enzimek: Reverz transzkriptáz Integráz proteáz

A genom szerkezete Egyszerű vírusok LTR integráció, promóter/enhancer gag csoportspecifikus antigén (core) pol vírusenzimek env külső glükoproteinek Komplex virusok akcesszórikus gének ( tax,tat,rev,etc. regulátor funkciók)

Vírus replikáció A replikációs ciklus: Adszorbció/penetráció—>reverz transzkripciócDNS (provírus) integráció látencia. Aktiválódás : LTR /celluláris szignálokmRNS (splicing), vRNS --transzláció, érésbimbózás (budding)

Gazdaszervezet: minden gerinces Terjedés: Exogén: tipikus fertőző ágensként horizontális terjedés Endogén: integrált (provírus) formában szomatikus és csírasejtekben is vertikális terjedés .

A retrovírusok felosztása Az onkogenezis Krónikusan transzformáló vírusok Promóter inszerció Transzaktiváló vírusok HTLV-I :(Humán T-sejtes leukémia vírusa) Endémiás: Japán, Karib-térség Sporadikus: világszerte Kórkép: ATL (felnőttkori T-sejtes leukémia) trópusi spasticus paraparesis Átvitel: anyáról gyermekre, i.v. drog, sexuális HTLV-II: etiológiai ágensként nem ismert HTLV-III-IV: 2005-ben fedezték fel,azonosítás folyamatban Akutan transzformáló vírusok (transzdukáló)

A vírusonkogének kialakulása Az okozott betegségek: Főleg állatbetegségek Rous-sarcoma (v-src) Avian myeloblastosis (v-myb)

A retrovírusok alkalmazásának lehetőségei Génterápia : rekombináns retrovírus vektorok Szöveti géntechnológia (?) –tissue genetic enginering sejtek átprogramozása pluripotens sejtekké (transzkripciós faktorok transzformációja sejtekbe) Az alkalmazás kockázata: onkogenezis promóterinszerció révén

Humán endogén retrovírus (HERV) A humán genom 10 %-a mobil genetikai elem, leggyakoribb a retrovírus- szerű struktúra. A HERV: Ősi, exogén retrovírus, amely a csíravonalhoz „férkőzőtt” és vertikálisan öröklődött Extenziv mutáció és deléció  funkcióképtelen ( korát elárulja) Endogén retrovírus és az evolúció Hipotézisek a jelenleg is meglévő funkciókra vonatkozóan: --SYNCYTIN (a placenta morfogeneziséért felelős fehérje) --szerepe lehet : a preeclampsiában sclerosis multiplexben egyes autoimmun kk-ben PHOENIX: újraélesztett ,5 m.éves HERV