Human Immundeficiencia Virus

Az előadások a következő témára: "Human Immundeficiencia Virus"— Előadás másolata:

1 Human Immundeficiencia Virus
A fertőzés élettani háttere

2 A betegség rövid története
A kórokozó Afrikából származik Feltételezhetően majmokról terjedt át emberekre (SIV) A 80-as években jelent meg a fejlett országokban : Robert Gallo (HTLV III), USA; Luc Montagnier (LAV), Párizs 1986-ban hivatalosan HIV-nek nevezik el a kórokozót

3 Mi a retrovírus? Retroviridae család Lentivirus genus
+ ss RNS  - ss DNS  +/- ds DNS Speciális enzim: reverz transzkriptáz

4 Mi a retrovírus? A vírusgenom szinte mindig tartalmaz 3 gént:
gag: vírus belső strukturális proteinek pol: reverz transzkriptáz, proteáz, integráz env: burok proteinek

5 A HIV szerkezete 2 pozitív szálú RNS 2 reverz transzkriptáz
Helikális kapszid Peplon: kettős lipidmembrán Peplonban: gp41 és gp120 glikoproteinek

6 A fertőzés folyamata sejt szinten
2 3 1 6 5 4

7 A fertőzés szakaszai Kezdeti szakasz Tünetmentes szakasz AIDS szakasz

8 Kezdeti szakasz Néhány hétig tart Influenza szerű tüneteket okoz
láz fáradékonyság nyirokcsomó duzzanatok CD4+ sejtek számának csökkenése Viraemia megszűnik és a CD4+ T-lymphocyták száma visszatér a normális értékre.

9 Tünetmentes szakasz látszólag évekig lappang
csak klinikailag latens, mivel a HIV a nyirokszövetben intenzíven szaporodik idővel a nyirokcsomók szétesnek és a vírus ismét bejut a keringésbe CD4 sejtek turnovere fokozott, elpusztult sejtek helyettesítődnek

10 AIDS szakasz fertőződés után 8-12 évvel a CD4+ T-sejtek száma kritikus érték alá süllyed nem képes a szervezet kialakítani az immunválaszt két- három évig tart egysejtűek, gombák és baktériumok árasztják el a szervezetet opportunista fertőzések oltják ki a beteg életét

11 Mik azok a CD 4+ T sejtek? T-lymphocyták
CD 4 receptorok  HIV gp120 kapcsolódik hozzá HIV törzsek: Macrophagotrop – R5 törzsek (CCR5) CD4+ T sejteket és macrophagokat fertőznek Fertőzés korai szakaszában vannak jelen Lymphocytotrop – R4 törzsek (CXCR4) CD4+ T sejteket fertőznek Fertőzés késői szakaszában vannak jelen Kettős tropizmusú törzsek gp120 szekezete határozza meg

12 A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai
Elhanyagolható a citopátiás hatás Önmagában a vírus nem okoz gondot, csak a vírus ellen irányuló immunválasz: fertőzött T-sejteket pusztítják a HIV ellen kialakuló citotoxikus T-sejtek Utánpótlási vonalak – T-sejtek érési és képződési folyamataiba avatkozik be, majd tönkreteszi a képző szerveket (csecsemőmirigy, csontvelő, nyirok- csomók)

13 A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai
Molekuláris mimikri – a HIV külső burkának gp120 fehérjéje analóg az MHC-II molekulával, így a HIV ellen termelt antitestet CD4+ T-sejtként érzékeli Megemelkedik az apoptózis által elpusztuló CD 4+ T-sejtek száma In vitro körülmények között un. szincícium képződés

14 A vírus további „trükkjei”
Felismerés nehézkes az immunsejteknek - gyors mutáció – reverz transzkriptáz hibája miatt – az immunsejtek sokféle sejtet kell keresniük (diverzitási küszöbelmélet), ez a mutáció korlátozott, viszont a hatékonyabbak elszaporodhatnak (evolúció) Rejtőzködés – az idegrendszer egyes sejtjeiben, megfertőzött, aktivált sejt nyugvó állapotba kerül, megfelelő időpontban előbukkan, ezalatt a fertőzésben és a szaporodásban nem vesz részt, „tartalékként” funkcionál

15 HIV terápiák NRTI nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor
NNRTI nem nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor PI proteáz inhibítor Egyéb inhibítorok

16 NRTI AZT – 3’ – azido-3’ deoxitimidin
ez volt az egyik legelső terápiás szer gamma-polimerázt is gátolja, mely a mitokondriális DNS replikációjában fontos, itt a légzési lánc fehérjéinek kódja  anyagcserezavarok ( zsír felhalmozása)

17 NNRTI Nem kompetitív módon hat  a nukleotid és az enzim közvetlen közeléhez köt  lassítja az enzim működését Rezisztencia gyorsan kialakul  rövid idejű,szakaszos alkalmazás

18 PI gag-pol fehérjét funkcionális darabokra szedi, ha ezt kiiktatjuk a fertőzés nem jön létre UDP-glucuronosyltranszferáz –t is gátolja  megnövekszik a bilirubin-szint Legtöbb mellékhatás, de eddig a leghatékonyabb

19 Egyéb inhibítorok T-20 Gp41 intermedierhez kötődik, megakadályozza a CD4+ sejthez kötődést Hátrány: granulocitákhoz is kötődik  immunhiányos állapot sajnos fokozódik

20 HIV tartalmú testnedvek
HIV terjedésében szerepet játszik Vér Genitális váladékok Anyatej HIV terjedésében nem játszik szerepet Nyál Vizelet Könny Verejték Liquor

21 A fertőzési források számokban
Kontaktus jellege Átvitel valószínűsége (%) Fertőzésből való részesedés (%) Transzfúzió 90 felett 3-5 Perinatalis 13-30 5-10 Szex 0,1-1 70-80 Drog 0,5-1 Egészségügy 0,5 alatt 0,0001 alatt

22 Források http://www.hivmedicine.com/ http://www.microumftgm.ro