Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénfelismerő receptorok.

Az előadások a következő témára: "Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénfelismerő receptorok."— Előadás másolata:

1 Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénfelismerő receptorok és kialakulásuk

2 B lymphocyta— a natív antigén közvetlen felismerése B ANTIGÉNEK APC T lymphocyta— a feldolgozott antigén (peptidek) felismerése MHC-val együtt T 10 7

3 APC Th (CD4) Tc (CD8) TCR magvas sejt

4

5 heavy chain (H) light chain (L) heavy chain (H) light chain (L) Immunoglobulin structure Fc region

6 specificitás = antigénreceptorok Az immunválasz alapvető jellegzetességei

7 antigén SZELEKCIÓ INSTRUKCIÓ

8 Kb. 10 7 ~ 10 millió féle ag Hány antigénre válaszolunk életünk során ? Ha a szelekció elve igaz, legalább ennyi antitestre illetve TCR-ra van szükségünk ! Hány génünk van? Az emberi genom 25-30.000 gént tartalmaz Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR 30.000 génből???

9 5` 3` L1 Ln V V V V V V Hn 1n JC H1 ? J H D H C 3 1 12 4 2 5 J C nehézlánc (H) könnyűlánc (22. krom.) (2. krom.) (14. krom.) n n=~100 V, D, J minigének

10 Szomatikus génátrendeződés

11

12 C gének V D J 250 10 5 1V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis DNS átrendeződés

13 H Immunglobulin VDJVDJ 250 10 5 kombinációk száma 250 + 10 + 5 = 265 helyett 250 X 10 x 5 = 12500...és ez csak a nehéz lánc.. a H és L láncok függetlenül rendeződnek át

14 H   Immunglobulin T C R VDJVDJ teljes repertoire 10 11 10 16 10 18 250 250 100 75 25 7 10 12 2 2 4 4 3 50 12 2 2 + további faktorok

15  Immunglobulin T C R 10 11 10 16 10 18 Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR 35.000 génből???

16 MHC: sokféleség a populáció szintjén antigénfelismerő receptorok: sokféleség az egyén szintjén

17 5` 3` TCR, gén (14. krom.) TCR ß gén (7. krom.) TCR gén (7. krom.) L1 Ln L2 L3 Vß1Vßn V 1V n V 1 V 2 V 3 V 1V n Dß1 Dß2 D 1 D 2 Jß1 Jß2 Cß1Cß2 J C J 1-3 C L4 V 4 J 1 C 1C 2 J 2 (n=75-100) (n=50-100) (50-100) (n=8) V J C D L

18 7 9 7 9 9 7 12 bp 23 bp 9 7 D J H H 4 3 D H 3 J H 4 + RAG enzimek (D, J) csontvelőben lebomlik

19 C A C A G T G A C A C A A A C C G T G T C A C T G T T T T T G G 12 bp 23 bp D J J J H H H H 4 1 2 3 kivágás D-J kapcsolódás D J J J H H H H 4 1 2 3 9-77-9 RAG heptamer nonamer H1 H2 H3 H4 H5 H6 D D D J J J H1 H2 H3 H4 H5 H6 lebomlik

20

21 V D J 1 23... 1 2 1 2 C nem átrendeződött (germ-line) DNS átrendeződött-nehéz lánc--DNS nehéz lánc- mRNS nehéz lánc fehérje

22 Watson-Crick „dogma”:  3 nukleotid = egy aminosav  egy gén – egy fehérje  a sejtek DNS szinten egyformák DE…. V+D+J+C gének – 1 nehézlánc Génátrendeződés primer immunszervekben pl. csontvelő

23 MHC a populáció varianciája antigénreceptor, az egyén szintjén a sokféleség az antigén, a külvilág egy része IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS

24 Immunoglobulin-fold

25

26

27 Ig-ß Ig- K V K K V K Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Src kináz Syk CD79a CD79b Ig-ß Ig- : : B sejt felszínén

28 IgG

29

30

31

32 BCR complex IgM or IGD Signal transduction unit

33

34

35

36

37

38 B cell (IgM, IgD) plasma cell: IgG IgM IgE IgA IgD classes

39 S-S TCR S-S CD3 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y T sejt felszínén

40 TCR complex

41

42

43

44

45