B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK Dr HOLUB MARCSILLA

Az előadások a következő témára: "B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK Dr HOLUB MARCSILLA"— Előadás másolata:

1 B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK Dr HOLUB MARCSILLA
Dr HOLUB MARCSILLA Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

2 CD8Tc CD4Th1 CD4Th2

3 Ha Th2 lesz Th2 citokinek

4 B sejt aktiváció: antigén + Th2
Antitest termelő plazma sejt

5 B-LIMFOCITÁK DIFFERENCIÁLÓDÁSA
1. A szervezet B-limfocitáin különböző B-sejt receptorok vannak. 2. Amikor a B-sejt találkozik az antigénnel megköti és aktiválódik 3. Az aktiválódás után a B-sejtek osztódnak, plazma sejtté differenciálódnak: az antigénre specifikus antitesteket kezdenek termelni.

6 Szolubilis antitest szekréció
A B-sejt fejlődése Antigén előtt: CSONTVELŐ: gén átrendeződés Éretlen B-sejt  Érett naív B-sejt (BCR a sejtfelszínen: IgM, IgD Antigén után: PERIFÉRIA: aktiváció - affinitásérés - differenciálódás - izotípusváltás Plazma sejt Szolubilis antitest szekréció

7 Az antitest szerkezete
Variábilis régió Könnyű lánc Nehéz lánc Konstans régió

8 IZOTÍPUSOK

9 hipervariábilis complementarity determining regions (CDRs)
antigénkötőhely idiotípus

10     I. Génátrendeződés (csontvelőben)
DNS szinten a B-sejt receptor (BCR) CDR-t kódoló régióban Emberi nehéz lánc gének Variábilis régió Konstans régió csíravonal gének      B-sejt DNS      Átrendeződés a nehéz és könnyű láncon is  V33 D3 J2 B sejt mRNS  V33 D3 J2

11 IgM + IgD a csontvelőt elhagyó naív B-sejteken:
1013 különféle BCR-t hordozó naív B-sejt IgM BCR complex

12 Másodlagos immunszervekben Találkozás a megfelelő antigénnel
II. B-SEJT AKTIVÁCIÓ: Másodlagos immunszervekben Találkozás a megfelelő antigénnel T B Dendritikus sejt

13 Aktivációs szignál a B-sejtnek
Az antigén keresztköt két BCR-t Natív antigén baktérium IgM IgD Intracelluláris szignál

14 B-sejt APC: felismeri, felveszi, feldolgozza és bemutatja az antigént a Th2 sejtnek
Natív antigén baktérium

15 Kostimuláció antigén Komplement fragmens CR2 B-sejt 4. szignál
CD 4 Th2 CD40L CD40 Th2 citokinek

16 miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik
III. KLONÁLIS EXPANZIÓ miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik

17 106 –al nagyobb mutációs ráta
AFFINITÁS ÉRÉS Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációval genetikai sokféleség alakul ki 106 –al nagyobb mutációs ráta Mutált BCR – nagyobb affinitás: antigént nagyobb eséllyel köti meg 2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-ű B sejtek közül a legmegfelelőbbhöz kötődik.

18 1 klón – azonos specificitású antitest
IV. DIFFERENCIÁLÓDÁS II. Aktiváció III. Klonális expanzió Affinitás érés 1. Plazma sejtek IV. Differenciálódás 2. Memória sejtek antitestek 1 klón – azonos specificitású antitest

19 Germinális centrum Antigén specifikus osztódó B-sejtek alkotják nyiorokcsomó germinális centrumát Egy germinális centrum = egy-két B-sejt klón Minden egyes germinális centrumot csak egyféle B-sejt leszármazottjai alkotnak

20 Poliklonális antitestek
pathogén EPITÓPOK 1 antigén – több klón – többféle antitest Poliklonális antitestek

21 antitest primer szekunder IgG IgM

22 m    V. IZOTÍPUS-/ OSZTÁLY-VÁLTÁS B sejt BCR nehéz lánc kódoló DNS
Termelt antitest C gének: konstans régió V D J m IgM V D J  IFN  IgG IL-5 IgA V D J  IL-4 IL-13 IgE  V D J

23 A B-sejt diverzitás kialakulása
Antigénnel való találkozás előtt (Antigén független) - Több V,D,J génszegmens random rekombinációja - Junkcionális diverzitás, P és N-nukleotidok hozzáadása - Nehéz és könnyű lánc kombinálódása Antigénnel való találkozás után (Antigén függő) - Szekretált antitest termelés - Szomatikus hipermutáció - Affinitás érés - Izotípus váltás

24 Plazma sejtek a csontvelőbe vándorolnak

25

26 Elsődleges és Másodlagos antitest válasz
Immunizálás után 5-10 nap 1-3 nap Válasz amplitúdó kisebb nagyobb Antitest izotípus IgMIgG Több IgG (bizonyos esetekben IgA, IgE) Antitest affinitás Kisebb átlag affinitás, nagyobb variabilitás Nagyobb átlag affinitás (affinitás érés)

27 Antitest függő effektor mechanizmusok
neutralizálás opszonizálás Antitest függő celluláris citotoxicitás Komplement aktiválás Az antitest Fc régiója által mediált Fc

28 NEUTRALIZÁLÓ ANTITEST főleg IgA, IgG
ADSZORPCIÓ MEGAKADÁLYOZÁSA , often a cell-type-specific protein that determines which cells they can infect. The hemagglutinin of influenza virus, for example, binds to terminal sialic acid residues on the carbohydrates of glycoproteins present on epithelial cells of the respiratory tract. It is known as hemagglutinin because it recognizes and binds to similar sialic acid residues on chicken red blood cells and agglutinates these red blood cells.

29 Fc-Receptor a makrofágokon
OPSZONIZÁLÓ ANTITEST főleg IgG FcR Fc-Receptor a makrofágokon

30 Klasszikus komplement aktiváció Főleg IgM
C1q a pentamer IgM-hez köt

31 NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ antigén IgG FcR B-sejt Osztódás megáll
Fc-receptor Antitest-feedback

32 CD5+ B1 sejtek Első vonal védelem
Pl. bakteriális sejtfal poliszacharidok CD5+ B1 sejtek Első vonal védelem Primitívebb, kevésbé adaptív immunválasz a klasszikus (B2 sejtes) immunválasznál. Ebben a tekintetben hasonlóak a gamma-delta T-sejtekhez IgM hozzáköt a baktérium falához B1 sejt IgM-et termel

33 B1 (az összes B-sejt 5%-a) CD5+ Hagyományos B2
B1 (az összes B-sejt 5%-a) CD5+ Hagyományos B2 Variábilis régió változékonysága Korlátozott (nincs affinitásérés) Nagyon változékony (+ affinitásérés) Th kostimuláció nincs Th2 kell Ig termelés Spontán módon IgM (természetes antitest) Kostimulációra IgM, IgG, IgA, IgE Választ kiváltó antigén Főleg szénhidrát Főleg fehérje (kismértékben egyéb) keletkezés Önmegújuló képesség a csontvelőből pótlódik