„Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2004. május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis.

Az előadások a következő témára: "„Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2004. május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis."— Előadás másolata:

1 „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2004. május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Összefoglalás, egy immunreakció követése

2 Az immunválasz szabályozása

3 Barrierek

4 hámsérülés barrier www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján

5 az első percek makrofág IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  NK C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin, LTB4 reaktív oxigéngyökök NO vérlemezke

6 Klasszikus MBL útvonal Alternatív útvonal C1q (q,r,s) C4b, C2b C1r,s vagy MASP C3b C5b Komplement aktiváció C6-8 C9n MAC (membrane attack complex) C3b  C3bB  C3bBb D factor anaphylatoxins C4a, C3a, C5a

7 az első percek, órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a Hisztamin, LTB4 NK hízósejt

8 az első órák makrofág IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a Hisztamin, LTB4 NK hízósejt oedema hisztamin, LTB4 A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas

9 az első órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a NK hízósejt oedema Hisztamin, LTB4 ér endothel

10 gördülés erős adhézió diapedesis kemotaxis szelektinek integrinek IL-8, C3a, C5a ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

11 órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz

12 órákon belül IL-6

13 Akutfázis reakció CRP , C3 , B faktor , SAA , süllyedés , stb néhány óra

14 órákon belül IL-1 IL-6

15 órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció vándorlás

16 PAMP receptor dendritikus sejt nyirokcsomó aktivált T sejt Dendritikus sejt necroticus vagy fertőzött sejt endogén aktivátorok kórokozó naív T sejt

17 A PAMP (pathogen assocated molecular pattern) receptorok közé tartoznak a Toll-szerű receptorok rex.nci.nih.gov/RESEARCH/ basic/eib/segal.htm

18 érett dendritikus sejt immunológiai szinapszis naív T-sejt kostimulációs molekula expresszió 

19 MHC-I (HLA-A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)

20 TH1 TH2 effektor memória IL-12, IFN- , TNF-  IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 B-sejt aktivált T-sejt érett dendritikus sejt makrofág immunológiai szinapszis

21 effektor memória aktivált T-sejt érett dendritikus sejt Vírusfertőzött sejt apoptózis CD8+ cytotoxikus T sejt ha az antigén endogén úton prezentálódott (vírus, tumor) “cross-presentation” MHCI-gyel és II-vel is

22 Th2-B kooperáció B sejt aktiváció plazmasejtté differenciálódás ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

23 C3dg B-sejt kostimuláció a CR2-C3dg interakciója révén Ag ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

24 B sejtek proliferá- ciója Nyirokcso mó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat

25 A környéki nyirokcsomó duzzanat kialakításában a sejtproliferáció mellett a hízósejtekből felszabaduló TNF-  is részt vesz (Nat Immunol. 2003 Dec;4(12):1199-205)

26 Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

27 egy-két hét effektor T sejtek plazmasejtek antitestek

28 antigénbemutató sejt naív T-sejtaktivált T-sejt Negatív kostimuláció a CTLA-4-en keresztül ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

29 Ag Fc  II b receptor Antitest-feedback B sejt

30 Anti-idiotípiás antitestek hálózata ntri.tamuk.edu/immunology/ abproduction.html www.kuleuven.ac.be/ mcm/proj1_3.php

31 Apoptotikus sejteket fagocitáló antigénbemutató sejtek TGF-  termelés révén gátolhatják effektor/memória T-sejtek aktivációját

32 Tr1: IL-10-et termelő regulatorikus T sejtek CD4+/CD25+ regulatorikus T sejtek TH3 sejtek: TGF-  -át termelnek Regulatorikus T sejtek

33 A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká hetek-hónapok múlva

34 Hetek-hónapokmúlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre T memória sejt B memória sejt

35 keresés

36

37 Charles A Janeway 1943-2003