2-es típusú diabetes mellitus: újdonságok

A 2-es típusú DM jelentősége Kb. 200 millió ember betegsége, számuk nő A szövődmények súlyosak Az egészségbiztosítás kiadásainak kb. 15%-a erre megy el

A cukorbetegség öröklődése DM 1 DM 2 0% 100% Az öröklődés szerepe a betegség kialakulásában (egypetéjű ikrek közötti konkordancia)

Kérdések (DM2) Miért nem találták még meg a betegség kialakulásáért felelős gént? Beszélhetünk-e elkerülhető rizikófaktorokról (elhízás, cukorfogyasztás), vagy a betegség „eleve elrendeltett”?

A visceralis obesitas számos metabolikus zavarral társul . Hypertriglyceridaemia . Alacsony HDL-cholesterin . Magas apo B szint . Small, dense LDL . Inflammatorikus profil . Insulin rezisztencia . Hyperinsulinaemia . Glukóz intolerancia . Kóros fibrinolysis . Endothel-dysfunctio Mindezek 2-típusú diabeteshez, hypertensióhoz és cardiovasculáris betegségehez vezetnek

Ismert adatok (DM2) Az inzulin rezisztencia már évekkel/évtizedekkel a betegség fellépése előtt kimutatható Évekig csökkenő -sejt funkció (a dg-kor 30%) Az inzulinrezisztencia gyógyszeres (PPAR- agonista) csökkentésével lassítható a -sejt funkció csökkenés és a betegség fellépése A DM2-es beteg zsír- és májsejtjeinek magas a TG tartalma

PPAR Peroxisome Proliferator-Activated Receptor

Peroxiszómák Egyrétegű membránnal körülvett organellumok, melyekben lipid peroxidáció zajlik. A keletkező peroxidot kataláz alakítja vízzé. A peroxiszómák növekedésre, osztódásra képesek, bár DNS-t nem tartalmaznak, enzimeik a magbeli génekről fordítódnak. 1 m

Peroxisome proliferator Olyan anyagok összefoglaló neve, melyek hatására a peroxiszómák növekednek ill. osztódnak: ilyen hatásúak a lipidcsökkentőként használt fibrátok is. Ezek patkány- kísérletekben májsejtadenómát okoznak.

Peroxisome Proliferator-Activated Receptor működés coactivator or corepressor RXR: retinoid X receptor (PPRE)

Ismert PPAR típusok PPAR- (fibrátok) PPAR- (TZD) PPAR-/PPAR-

PPAR ligandok

Az egyes PPAR típusok szerepe

TZD (tiazolidin-dion) gyógyszerek (Itthon Avandia néven) (2000-ben bevonták)

Karcinogén hatás? Az állatkísérletekkel szemben, emberben az említett gyógyszerek nem okoznak tumort Az egyes PPAR típusok szerepe ellentmondásos

A PPAR-ok jelentősége Kézzelfoghatóan összekötik a metabolikus szindrómában megismert elváltozások/tünetek kialakulását: elhízás zsíranyagcsere cukoranyagcsere gyulladás/atherosclerosis

Az inzulin rezisztenciáért felelős ismert genetikai tényezők PPAR- polimorfizmus PGC-1 (PPAR- coactivator 1) polimorfizmus

Az öröklött inzulin rezisztencia mechanizmusa Csökkent zsírsavoxidáló képesség az izomban?

A vizsgált csoportok összehasonlítása

oGTT 1.

Csökkent glukózfelvétel

Több TG az izomban

Csökkent ATP szintézis az izomban

Tanulságok A cukorbetegség tényleg a metabolizmus komplex zavara Az intracelluláris jelátviteli mechanizmusok természetes tulajdonsága, hogy egyszerre több, gyakran ellenkező hatásokat hoznak létre A DM2-ben kialakuló anyagcserezavar ha nem is korrigálható teljesen, de az új gyógyszerekkel érdemben javítható