1 Gyermekgyógyszerek szabályozása az Európai Unióban Dr. Csekey Éva általános főigazgató-helyettes OGYI Medical Tribune „Közös kincsünk – fókuszban a gyermekgyógyászati gyógyszerek” rendezvény, Budapest, szept. 21.

2 Történet Alap: az Európai Parlament és a Tanács 1906/2006 (EK) Rendelete a gyermekgyógyászati alkalmazású gyógyszerekről ezért ne keressünk hazai jogszabályt: a közösségi Rendelet – ellentétben a Direktívával (=jogi irányelv) – közvetlenül hatályos a tagállamokban! azonban már korábban is téma nemzetközi konferenciáknak, pl. néhány éve az EFGCP ( European Forum of Good Clinical Practice ) kongresszusán

3 Miért volt szükség a szabályozásra? (Mint az EFGCP-kongresszuson is kiemelték) a legtöbb szülő megdöbbent, amikor megtudta, hogy gyermekét –az több mint esetek 50%-ában - olyan gyógyszerrel kezelik, amelyet gyermekeken ki sem próbáltak! Miért? mert –klinikai vizsgálat gyermekeken csak a felnőtt-vizsgálat után lehetséges, akkor a gyógyszercég már forgalmazni akar –a gyermek-indikáció sokszor nem hoz elegendően nagy profitot –a gyermek-vizsgálat etikailag mindig problémásabb, nehezebb a protokollt összeállítani –nehezebb kellő számú vizsgálati alanyt gyűjteni –stb.

4 Tehát: a korábbi alkalmazási előiratok szerint „alkalmazása gyermekeken – adatok hiányában – nem javasolt” de valahogy mégis kezelni kellett a gyermekeket: ezek „off-label” kezelések voltak (Ráadásul Magyarországon – egyedülállóan – tiltják az „off-label” kezelést, csak OGYI- engedéllyel vagy miniszteri irányelv szerint szabad) Mindezt kiküszöböli az új Közösségi Rendelet!

5 Ugyanis Nem mindig helyes a gyógyszerek adagját felnőttekről gyermekekre testtömeg-kg alapján átszámolni! a gyermek nem „kis felnőtt”Fontos alapelv: a gyermek nem „kis felnőtt”! pl. a nagyobb barbiturát-adagokat a gyermek a felnőttnél – arányosan – jobban tolerálja! ≠

6 az új Közösségi Rendelet 1 Új gyógyszer az Európai Unió területén csak akkor engedélyezhető, ha van – megfelelő klinikai vizsgálatokkal alátámasztott – gyermekgyógyászati indikációja, vagy felmentést kapott ez alól, vagy engedélyt kapott, hogy a gyermek- vizsgálatokat később (megszabott időn belül) végezzék el

7 Ki értékel? Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Gyermekgyógyászati bizottsága (PDCO) 1 tag/tagállam (közülük 5 egyben a Humángyógyszer-bizottság (CHMP) tagja, egyikük magyar 3 tag európai szakmai társaságok 3 tag európai betegszervezetek képviseletében

8 Miről dönt a Gyermekgyógyászati bizottság? Megfelelő-e a gyermekeken tervezett klinikai vizsgálat? Ehhez be kell nyújtani a vizsgálati tervet (Paediatric Investigation Plan, PIP) a londoni Európai Gyógyszerügynökséghez, másképp nem szabad gyermekeken klinikai vizsgálatot végezni! Adható-e felmentés a vizsgálatok alól? Adható-e engedély a gyermek-vizsgálatok elhalasztására?

9 Mikor adnak felmentést? a betegség nem érinti a gyermek-populációt (születés – 18 év), azaz gyógyszertípusra vonatkozó felmentés, pl. –az ösztrogénszinttel kapcsolatos klimax-tünetek –benignus prostata hyperplasia –öregkori macula degeneratio az adott gyógyszer gyermekeken nem hatásos az adott gyermekgyógyászati kórkép kezelésére több gyógyszer már forgalomban van, s az új gyógyszer ezeknél nem hatásosabb

10 Mikor engedélyeznek halasztást? Csak szakmailag indokolt kérelem alapján, pl. a gyermekek klinikai vizsgálata csak a felnőtt-vizsgálatok teljes befejezése után kezdhető meg, és várhatóan hosszabb ideig tart; ekkor a cég engedélyt kap, hogy a szert felnőtt-indikációban forgalmazni kezdje, de előírják számára, hogy mennyi időn belül kell elvégeznie a gyermek-vizsgálatokat és kérni az indikáció bővítését

11 A cégek… …tudományos tanácsért fordulhatnak az Európai Gyógyszerügynökséghez, mielőtt benyújtják a vizsgálati terv (PIP) jóváhagyására, vagy felmentésre, vagy halasztásra vonatkozó kérelmüket …az eddig jóváhagyott PIP-ek, halasztások, felmentések listáját az Európai Gyógyszerügynökség honlapján megtalálják

12 Az eddigiek: az új gyógyszerekre vonatkoztak Pontosabban: azokra, amelyek engedélyezési eljárását július 26. után kezdeményezték Korábban engedélyezett gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének jogosultja – ha a szernek nincs gyermekgyógyászati indikációja – PIP-jóváhagyatás után végezhet gyermekeken klinikai vizsgálatot, és kérhet az adott pediátriai gyógyszerformá(k)ra és hatáserősség(ek)re vonatkozó speciális, csak a gyermekekre vonatkozó forgalomba hozatali engedélyt (Paediatric Use Marketing Authorisation, PUMA)

13 Milyen előírásoknak kell megfelelnie a PIP-nek? Rendkívül részletes útmutatás, formalevelek és kitöltendő template-ek az Európai Gyógyszerügynökség honlapján: (kissé bonyolult!)

14  Regulatory  Human medicines  Paediatric medicine  Application guidance  PIPs, waivers and modifications  Templates and forms  pl.   EMEA/PDCO Summary Report on an application for PIP Electronic form for all non-clinical and clinical studies to be included in the PIP

15 A közösségi Rendelet… …további részleteket is tartalmaz, pl. meglévő irodalmi adatok feldolgozása, s ebben a gyógyszerhatóságok közötti munkamegosztás a Gyermekgyógyászati bizottság prioritásokat határoz meg a jövendő kutatás számára Összeállítják a gyermekgyógyászati klinikai vizsgáló centrumok listáját stb.

16 Néhány számadat a Rendelet első 3 évéről ( ) A tudományos tanácskérelmek száma egyre nő: 2007: : : 311 A gyermekgyógyászati kérelmek száma e 3 év alatt 629 (961 féle indikációra), s köztük csak 156 a felmentés-kérés Az Európai Bizottság több, jórészt már forgalomban lévő gyógyszerek gyermekgyógyászati alkalmazásának bizonyítására vonatkozó klinikai vizsgálati projektet finanszírozott, összesen 40 millió EUR értékben, s szeptemberben újabb 40 milliós pályázatot írtak ki

17 Összefoglalás A Rendelet – ugyan csökkentve a nemzeti hatáskört, mert a nemzeti gyógyszerhatóság gyermekgyógyászati vizsgálati tervet nem hagyhat jóvá – több pozitív változást hozott: folyamatosan nő a klinikailag igazolt gyermekgyógyászati indikációk száma, és ráirányította a kérdésre a kutatásokat finanszírozók figyelmét is Mindez a gyermekek érdekében történt Mindez a gyermekek érdekében történt!

18 Köszönöm megtisztelő figyelmüket!