Csecsemő- és gyermekkori endokrin kórképek Dr. Erhardt Éva PhD

- pajzsmirigybetegségek - mellékvesebetegségek - polycystas ovarium syndroma (PCOS)

A PAJZSMIRIGY HORMON HÁZTARTÁS JELLEMZŐI EGYES ÉLETSZAKASZOKBAN Koraszülött –hypothyreoticus állapot –„low T3”-sy. Érett újszülött –Az első órákban fiziológiás hyperthyreosis Csecsemőkor –Magasabb a normális T4 szint Kisdedkor –Csecsemőkorinál alacsonyabb, de a felnőttkorinál magasabb T4 szint Pubertas kor –A pajzsmirigy megnagyobbodás, autoimmun betegségek időszaka

GYAKRABBAN ELŐFORDULÓ PAJZSMIRIGY BETEGSÉGEK GYERMEKKORBAN Hypothyreosis –Congenitalis –Szerzett Hyperthyreosis Euthyreoid struma Struma nodosa

CONGENITALIS HYPOTHYREOSIS Okai: –Dysgenesis thyreoideae (80-90%) –Anyából átjutó pajzsmirigyre ható anyagok (thyreostaticumok, pajzsmirigy ellenes antitestek) –Hormonképzés veleszületett zavarai (10%) –Perifériás hormonrezisztencia –Jódhiány

KLINIKAI TÜNETEK Nyitott kiskutacs Köldöksérv Száraz myxoedemas bőr Nagy nyelv Obstipatio Lustaság Széles orrnyereg Elhúzódó sárgaság Ritkábban észlelhető tünetek: –izomhypotonia., hypothermia –Evési nehézség, oedemás, márványozott bőr –Túlzottan „jó magatartás” –Ritkán sírnak, de akkor mély hangon –Bradycardia, légzési nehezítettség

CONGENITALIS HYPOTHYREOSIS Szűrése: –1972 (Győr, Budapest) –1984-től centralizáltan (Bp, Szeged) –Beszárított vércseppből –5 napos életkorban –Hátránya: secundaer és tercier hypothyreosist nem ismeri fel

SZERZETT HYPOTHYREOSIS Okai: –Autoimmun thyreoiditis –Jódhiány –Fokozott jódbevitel –Hormonképzést gátló anyagok –A működő pajzsmirigyszövet csökkenése –Low T3 syndroma –Rendszerbetegség része

SZERZETT HYPOTHYREOSIS Tünetei: –Növekedési retardatio –Szellemi aktivitás csökkenése –Anyagcsere folyamatok lelassulása –Aluszékonyság –Tanulmányi eredmény romlása –Obstipatio –Étvágycsökkenés –Száraz, myxoedemás bőr –Hideg rossz tűrése –Bradycardia –Csontkor retardatiója –Hypophysis (sella) megnagyobbodása –1,5-2 éves kor után nem kell számolni az idegrendszer irreverzibilis károsodásával

AUTOIMMUN THYREOIDITIS Hashimoto thyreoiditis, juvenilis chronicus lymphocytaer thyreoiditis (JCLT) enyhébb lassúbb kórlefolyású alacsonyabb antitest titer jellemző, mint felnőttkorban 5 éves kor alatt extrém ritka Leányok között jelentősen gyakoribb éves korban a leggyakoribb Genetikus tényezők szerepet játszhatnak előfordulásában Diagnózis: kisméretű struma (időnként érzékeny) pozitív UH, szerológia, cytológia manifeszt vagy kompenzált hypothyreosis

Krónikus lymphocytas thyroiditis

HYPERTHYREOSIS Basedow-kór Újszülöttkori hyperthyreosis Autonóm adenóma: kb. minden 10., szemtünetek hiányoznak, nodosus struma („forró göb”) Thyreoiditis hyperthyreosissal: thyreostaticum kis adagja hatékony, kerülendő a műtét Pajzsmirigy carcinoma hyperthyreosissal: szokatlan kemény, nodosus pajzsmirigy, műtét Hypophysis pajzsmirigy-hormon rezisztenciája: ritkaság, műtét nem javasolt Hyperthyreosis factitia Jódbasedow: jódhiányos területeken a jódellátás jelentős javítása esetén

BASEDOW-KÓR Jelei, tünetei –Golyva –Csillogó tekintet (esetleg szemtüneket: exophtalmus) –Tachycardia –Idegesség –Tremor –Gyakori evés, folyadékfogyasztás –Fogyás –Fokozott verejtékezés –Fáradékonyág –Surranás a pajzsmirigy felett –Iskolai teljesítmény romlása –Hyperkinesis –Szívzörej –Palpitatio –Alvászavar –A meleg rossz tűrése –Lazább, gyakori székletek Serdülő leányoknál nehézséget okozhat elkülönítése a vegetatív dystoniától. Merseburgi trias

BASEDOW-KÓR Therápia –Thyreostaticus kezelés: kombinált és monotherápia –Műtét: indikációi (csak euthyreoid állapotban) Súlyos gyógyszer mellékhatás Együttműködés hiánya Therápia rezisztencia Ismétlődő relapsusok Pajzsmirigy hatalmas mérete vagy göbösödése –Radiojód kezelés: vitatott Előfordulása –Iskoláskorúak kb. 0.1%-ban –Fiú:leány arány 1:5 –Serdülő lányokban 8x gyakoribb a 8 éven aluliakhoz képest

HYPADRENIA I. Okai –Addison betegség –Waterhouse-Friderichsen-sy. –Steroid kezelés hirtelen elhagyása –Adrenalis vérzés, cysta –Idiopathiás congenitalis adrenalis hypoplasia/aplasia Primer – mellékvese eredetű Secunder – hypophysis eredetű

HYPADRENIA II. Tünetek: fogyás, gyengeség, orthostaticus collapsushajlam, hyperpigmentatio, éhezési hypoglycaemia, hyponatraemia, hyperkalaemia Magas lázzal járó interkurrens betegség életveszélyes vérnyomáscsökkenéshez vezethet (Addison-krízis). A glucokorticoid adag 2-3- szorosára növelendő betegség kapcsán. Krízishelyzetben infúzió és hidrokortizon injecto szükséges. Therápia –Hidrokortizon –Mineralokortikoid

CAH (AGS) Pathomechanizmusának tengelyében a cortisol bioszintéziséhez szükséges 5 enzim egyikének veleszületett defectusa áll. Autoszomális recesszív öröklődésű betegség Három enzim defectusa vezet kóros virilizációhoz leányban –Klasszikus 21-OH-áz defectus –11-  -OH-áz defectus –3 -  -OH steroid dehidrogenáz defectus

CAH formái 21-hidroxiláz defektusa 21-hidroxiláz defektusa 11 β-hidroxiláz defektusa 11 β-hidroxiláz defektusa 3 β-hydroxy-steroid-dehidrogenáz defektusa 3 β-hydroxy-steroid-dehidrogenáz defektusa 17 α-hidroxiláz defektusa 17 α-hidroxiláz defektusa Congenitalis lipoid adrenalis hyperplasia Congenitalis lipoid adrenalis hyperplasia

21 hidroxiláz-defektus CAH 95-97%-a CAH 95-97%-a 1:14000 (mintegy 3/4-e sóvesztő) 1:14000 (mintegy 3/4-e sóvesztő) 6. chromosoma rövid karján CYP21gén (P450 c21 ) 21 hidroxiláz enzim def. 6. chromosoma rövid karján CYP21gén (P450 c21 ) 21 hidroxiláz enzim def. Androstendion túltermelés Androstendion túltermelés Elégtelen cortisol képzés Elégtelen cortisol képzés Elégtelen aldosteronképzés (lehet) Elégtelen aldosteronképzés (lehet)

21-hidroxiláz defektus klinikai manifesztációk Sóvesztő Sóvesztő 2-4 hetes korban hányás, perifériás keringési elégtelenség, súlyvesztés, seK ↑, seNa ↓ 2-4 hetes korban hányás, perifériás keringési elégtelenség, súlyvesztés, seK ↑, seNa ↓ Nem sóvesztő Nem sóvesztő kóros virilizáció – leányokban kétes külső genitáliák (Prader 5 fokozat), fiúkban 2 éves kortól (pubarche praecox, hossz- és csontkor előrehaladás)

Kezelés célja Steroid hormonok pótlása Virilizáció progressziójának megelőzése Növekedés optimalizálása Potenciális fertilitás megvédése A pszichoszexuális állapot és a fertilitás optimalizálása (adolescens és felnőtt pácienseknél)

Polycystas ovarium syndroma

1935. Stein-Leventhal National Institutes of Health hyperandrogenismus, chron. oligo-anovuláció ultrahang morfológia Rotterdam -Consensus Workshop

PCOS kritériumai oligo-amenorrhoea klinikai és/vagy biokémiai hyperandrogenaemia (kivéve: a hyperandrogenaemia egyéb okai, pl. hyperprolactinaemia, pm.betegség, late onset CAH, Cushing sy, tumor) PC ovarium (max. 10mm-es, 10-nél több cysta)

PCO pathogenesis pontosan nem ismert fő tényező az inzulinrezisztencia és az intra-, extraovarialis hyperandrogenaemia ovarium steroid képzésének zavara - aromatizáló enzim defektusa - 3béta-OH-steroid dehidrogenáz defektusa inzulin ↑, IGF-1 ↑, LH ↑ thecasejtek funkciója, száma ↑, granulosasejt funkciója ↓ → ovariumok mérete ↑, follicularis atresia, androgén termelése ↑

PCOS serdülőkben irreguláris menstruáció ( < 6 menstruáció/év) hyperandrogenismus inzulinrezisztencia, hyperinzulinemia obesitas (50%) pszichés tényezők (stigma!) téves diagnózis

Acanthosis nigricans

Acne - súlyos hyperandrogen állapotú lányban

Laboratóriumi eltérések tesztoszteron ↑ DHEAS ↑ SHBG ↓ inzulin ↑ dyslipidaemia: koleszterin ↑, TG ↑, LDL- koleszterin ↑, HDL-koleszterin ↓ IGT (obes PCOS 30-40%-ában), T2 DM

Serdülőkori PCOS menedzselése és terápiája életstílus váltás (diéta, fizikai aktivitás) inzulin sensitizerek antiandrogének orális kontraceptívumok

Metformin terápiás effektusa inzulin ↓ androgén ↓, SHBG ↑, LH ↓, dyslipidaemia ↓ IGT, T2 DM, kardiovaszkul. betegségek, metabolikus sy ↓ ovuláció ↑ fertilitás ↑ endometrium cc ↓