A pharmacovigilancia hatósági oldalról Pálinkó Linda Országos Gyógyszerészeti Intézet május 26.

Definíciók Pharmacovigilancia mindazon tevékenységek összessége, amelyek a szer gyógyszerbiztonsági adatainak folyamatos gyűjtése és értékelése révén hozzájárulnak a készítmény mind részletesebb, pontosabb biztonságossági profiljának megismeréséhez, így biztosítva a betegek lehető leghatékonyabb és legbiztonságosabb kezelését.

Forgalomba hozatal előtt… Mivel… Állatkísérletek humán toxicitási relevanciája nem mindig megítélhető Klinikai vizsgálatban szelektált és viszonylag kis számú beteg vesz részt Kezelési körülmények eltérőek a mindennapi gyakorlattól (pl. több gyógyszer egyidejű szedése nem megengedett, alkalmazás időtartama rövidebb),

Forgalomba hozatal előtt… Ezért kevés információ áll rendelkezésre… ritkán előforduló mellékhatásokról, a speciális betegcsoportokra (beszűkült vesefunkciójú betegek, idősek, gyermekek, terhes, illetve szoptató nők, stb.) jellemző mellékhatásokról, gyógyszerinterakciókról, krónikus szedés során kialakuló mellékhatásokról, hosszú látenciájú mellékhatásokról a mellékhatások előfordulásának valós gyakoriságáról. Tehát… a gyógyszer biztonságossági profilja csak részben térképezhető fel.

Forgalomba hozatalt követően… Spontán / piaci körülmények között: Megnövekszik a gyógyszerexpozíció  ritka mellékhatások felderítése, ill. az ismert mellékhatások valódi gyakoriságáról többet tudunk meg. Mindennapi alkalmazás körülményei miatt a forg.ba hozatal előtti korlátozott ismeretek bővülnek.  A szer biztonságossági profiljáról egyre több ismeretünk lesz („haszon-kockázat arány” / risk-benefit balance ).

Definíciók Haszon-kockázat arány (risk-benefit balance): A gyógyszer alkalmazásából származó előnyök és alkalmazásából származó hátrányok, lehetséges kockázatok egymáshoz való viszonya.

Jelentési kötelezettség 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról 37. § (9) A gyógyszert alkalmazó orvos, illetve a kiszolgáltatást végző gyógyszerész az általa észlelt vagy tudomására jutott súlyos vagy váratlan mellékhatást, illetve annak gyanúját haladéktalanul, de legkésőbb a tudomására jutást követő 15 napon belül jelenti az OGYI-nak. (13) Az oltóanyagok alkalmazásával kapcsolatos fokozott oltási reakciók, szövődmények, balesetek bejelentéséről külön jogszabály rendelkezik.

Jelentési kötelezettség 18/1998. (VI. 3.) NM rendelet a fertőző betegségek és járványok megelőzése érdekében szükséges járványügyi intézkedésekről 13. § (7) A védőoltásokkal kapcsolatban előforduló fokozott oltási reakciót, szövődményt, balesetet a) az oltó-, illetve észlelő orvos a kistérségi intézetnek, b) a kistérségi intézet a regionális intézetnek, c) a regionális intézet az OEK-nek haladéktalanul jelenti.

Súlyosság Súlyos: halálos kimenetelű, életveszélyes jellegű, kórházi kezelést, ill. meghosszabbított kórházi kezelést igényel, maradandó rokkantságot /fogyatékosságot vagy jelentős egészségkárosodást okoz veleszületett rendellenességben, születési hibában nyilvánul meg, orvosilag jelentős: azaz a fentebb felsorolt súlyossági ismérvek egyikének sem felel meg, de beavatkozás nélkül az ismérvek valamelyikének megjelenéséhez vezetne.

Vártság Váratlan: Olyan nemkívánatos esemény/mellékhatás, amelynek jellege, intenzitása vagy kimenetele nem felel meg a megfelelő forrásdokumentációban leírtaknak. Forrásdokumentáció: Alkalmazási előírás.

Ok-okozati összefüggés amikor az összefüggés nem zárható ki (feltételezhető)  jelentendő időegyéb ok (betegség, más gyógyszer) de- challenge (megvonás) re- challenge (újraadás) biztos+-++ valószínű+-+? lehetséges++? nem valószínű-+ feltételes értékelhetetlen (WHO ajánlás)

Definíciók Nemkívánatos esemény: a beteg vagy a vizsgálati alany szervezetében fellépő minden olyan kedvezőtlen (klinikai, laboratóriumi vagy egyéb) változás, mely az adott gyógyszer alkalmazása során jelentkezett, függetlenül attól, hogy volt-e összefüggés a gyógyszer alkalmazása és az esemény között. Mellékhatás: az a nemkívánatos esemény, melynél a gyógyszer alkalmazása és az esemény fellépte között ok-okozati összefüggés van, vagy legalábbis ez nem zárható ki teljes bizonyossággal.

Érvényes bejelentés: Minimum 4 adat megléte: 1. bejelentő (név / név kezdőbetűi / cím / végzettség) 2. beteg (pl. név / név kezdőbetűi / hivatkozási szám / kor / születési dátum / nem) 3. gyanúsított gyógyszer 4. feltételezett mellékhatás Fenti adatok megléte esetén haladéktalan (ill. 15 napon belüli) továbbítás Utánkövető jelentés

„Sürgős” jelentési kötelezettség OGYI OEK MAH orvos, gyógyszerész EMEA „Eudravigilance” WHO „Vigibase” Jelentési határidő: 15 nap súlyos / nem várt súlyos oltási reakció, szövődmény, baleset

Szignál Egy új mellékhatás (vagy ismert mellékhatás gyakoriságbeli változásának) felfedezését „szignál detekció”-nak nevezzük. Az egyedi bejelentések alapját képezik a szignál detekciónak. Egyedi bejelentéseket gyűjtő nagyobb adatbázisa van pl. EMEA, WHO-nak. Ezek a nagy mennyiségű adatot tartalmazó adatbázisok igen alkalmasak szignál generálására.

Definíció - szignál Szignál: „Egy nemkívánatos esemény és a gyógyszer közötti olyan ok- okozati összefüggésre utaló információ, amely korábban ismeretlen vagy nem megfelelően dokumentált volt.” Általában több egyedi bejelentés szükséges egy szignál generálásához. Szignál detektálásához a spontán mellékhatás-bejelentési rendszerből származó adatokat használják fel elsősorban (pl. EMEA és WHO adatbázis).

Begyűjtött biztonságosságra vonatkozó információk feldolgozása után… szükségessé válhat… Alkalmazási előírás / betegtájékoztató módosítása (új mellékhatás, interakció, vagy figyelmeztetés beiktatása; az indikáció, adagolás, vagy a speciális betegpopulációkra vonatkozó utasítások módosítása) Felfüggesztés Forgalomból történő kivonás (minőségi hiba esetén az érintett gyártási tételek kivonása) DHPC (Dear Healthcare Professional Communication) szétküldése

Bejelentés módja OGYI-hoz: bejelentőlap:  „Formanyomtatványok”  „Mellékhatás-bejelentő sárgalap” és / vagy a forg. eng. jog. képviseletére (pl. orvoslátogatón keresztül) vakcinák esetén OEK-hez: bejelentőlap:  Módszertani levelek  Szakmai irányelv az oltást követő nemkívánatos események felügyeletéről  2. melléklet

Bejelentőlap

Bejelentések száma - hazánkban

Bejelentések száma… Ideálisnak tartott bejelentési szám: / 1 millió lakos / év Magyarország: 70-80

Összefoglalva… Jelenteni kell… orvos, gyógyszerész minden súlyos / nem várt feltételezett mellékhatást haladéktalanul / 15 napon belül OGYI-nak / OEK-nek az OGYI / OEK honlapján megtalálható bejelentőlapon ben / faxon / postai úton