Hatóanyag-leadó rendszerek Dr. Zelkó Romána I. Budapesti Gyógyszerész Nap Budapest, szeptember 17.
Iparágak eljárás és termék Innovációs igénye
Bevezetés generikus piac telítődése originális készítmények fejlesztésének költség- és időigénye költség- és időigénye IR készítmények adagolásának hátrányai „szupergenerikus” fejlesztési vonalak előtérbe kerülése
Hatóanyagleadó rendszerek csoportosítása Működési elv alapján Előre programozott rendszerek (Rate-preprogrammed DDSs) Aktiválható rendszerek (Activation-modulated DDSs) Visszacsatolással működő rendszerek (Feedback-regulated DDSs) Célzott hatóanyag-leadást biztosító rendszerek (Site-targeting DDSs) Alkalmazás helye szerint Orális Mukozális Nazális Okuláris Transzdermális Parenterális Vaginális Szisztémás rendszerek [1] Yie W. Chien: Novel Drug Delivery Systems, 1992.
El ő re programozott rendszerek
Membrán-kontrollált rendszerek hatóanyag-rezervoár + polimer membrán szabályozás membrán vastagsága, porózussága hatóanyag koncentrációja, megoszlási hányadosa, diffúziós koefficiense példák Progestasert IUD ®, Mirena ®, Norplant ® implantátum, Ocusert ®, Transderm Nitro ®, Transderm Scop ®, Estraderm ®, Catapress TTS ®
Mátrix-kontrollált rendszerek hatóanyag polimer mátrixban egyenletesen eloszlatva szabályozás hatóanyag koncentrációja, oldhatósága a polimerben, diffúziós koefficiense rétegzés (hatóanyag koncentrációja, szemcseméret-eloszlása szerint) példák Nitro-Dur TTS ®, Compudose implantátum ®, Convulex retard tbl. ® [2] Soós Gy., Erős I.: Transdermalis gyógyszerbevitel, Gyógyszereink 52/2002, [2][2]
Mikrorezervoár típusú rendszerek hatóanyag vizes szuszpenziójának diszpergálása biokompatibilis polimerben → önálló zárt hatóanyag- rezervoárok szabályozás lehet diffúzió-kontrollált, illetve kioldódás-függő példák Nitrodisc ®, Syncro-Mate-C implantátum ®
Aktiválható rendszerek
Fizikai úton aktiválható rendszerek Ingerek Ozmózisnyomás (Alzet ® ozmotikus pumpa, Cardura XL ® tbl.) Gőznyomás (Infusaid ® ) Mechanikai inger (Metered Dose Inhalers) Mágnesesség Szonoforézis Iontoforézis Hidratáció (Syncro-Mate-B ® implantátum, Valrelease tbl., Madopar HBS kpsz.)
Kémiai és biokémiai úton aktiválható rendszerek Ingerek pH (Eudragit ® polimerek) Ionkoncentráció (ioncserélő gyanták) Hidrolízis (biodegradábilis polimerek) Biokémiai „aktivátorok” Enzimek (biopolimerhez kapcsolt hatóanyag) Biokémiai folyamatok, vagy azok termékei
Visszacsatolással m ű köd ő rendszerek
Típusok Bioerózió által szabályozott rendszerek pl.: Bioreszponzív rendszerek glukóz-reszponzív inzulin-leadó rendszer hatóanyag + polimer U U UU U U U U urea NH 3 erodálódó polimer UUU UU UUU hatóanyag U: ureáz
Célzott hatóanyag- leadást biztosító rendszerek
bioreszponzív energia-szenzor hatóanyag-leadás sebességét szabályozó réteg hatóanyag-rezervoár energia-szenzor bioreszponzív energia-szenzor célzott leadásért felelős egység ELŐRE PROGRAMOZOTT RENDSZEREKAKTIVÁLHATÓ RENDSZEREK VISSZACSATOLÁSOS RENDSZEREKCÉLZOTT LEADÁSÚ RENDSZEREK