Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Hepatocyta transzplantáció a klinikai gyakorlatban Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest Dr. Kóbori László egyetemi adjunktus.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Hepatocyta transzplantáció a klinikai gyakorlatban Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest Dr. Kóbori László egyetemi adjunktus."— Előadás másolata:

1 Hepatocyta transzplantáció a klinikai gyakorlatban Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest Dr. Kóbori László egyetemi adjunktus

2 Kóbori

3 IRREVERZIBILIS MÁJBETEGSÉG =MÁJÁTÜLTETÉS? RUTIN BEAVATKOZÁS OLTX?RUTIN BEAVATKOZÁS OLTX? SZERVHIÁNY!SZERVHIÁNY! AKUT MÁJELÉGTELENSÉGBEN?AKUT MÁJELÉGTELENSÉGBEN? Alternatív kezelések… eredményessége?Alternatív kezelések… eredményessége? Ideális „bridge”?Ideális „bridge”? KóboriBEVEZETÉS

4 HOSSZÚ VÁRÓLISTÁK? (35-40 beteg)HOSSZÚ VÁRÓLISTÁK? (35-40 beteg) HOSSZÚ VÁRAKOZÁSI IDŐ!HOSSZÚ VÁRAKOZÁSI IDŐ! SÜRGŐS ESETEKBEN SZERVHIÁNY!!!!SÜRGŐS ESETEKBEN SZERVHIÁNY!!!! –„ideális májdonor”....ritka! –zsírmáj alkalmas lehet, de magas az IPF incidencia! Kóbori DONOR – POOL

5 BMI FEJLŐDÉSE The Economist ® The Donor

6 Kóbori

7 MÁJÁTÜLTETÉSMÁJÁTÜLTETÉS End stage májbetegség, irreversibilis akut és krónikus formája. Az átültetést olyan stádiumban kell végezni, amikor más eszközökkel nem érhető el 1-2 évnél hosszabb, megfelelő életminőséget is biztosító túlélés. Tx ablak Kóbori Slooff MJH.: Ned Tijdschr Geneeskd Mar 24; 145(12):563-7

8 INDIKÁCIÓ ÉS MTX Kóbori 37% 9% 14% 6%7%

9 FELNŐTT / GYERMEK MÁJTRANSZPLANTÁCIÓ Kóbori

10 EREDMÉNYEINK I. Kóbori 314 májátültetés (15 reTx)314 májátültetés (15 reTx) 53 gyermek (27 Hamburg, 26 Budapest)20%53 gyermek (27 Hamburg, 26 Budapest)20% 16 szegment átültetés Budapesten(acut is)16 szegment átültetés Budapesten(acut is) ELTR (87-03) 1500 SPLIT (K-P: 84%)ELTR (87-03) 1500 SPLIT (K-P: 84%) Kaplan-Meier túlélés: 67% felettKaplan-Meier túlélés: 67% felett

11 EREDMÉNYEINK II. Kóbori 26 esetből:26 esetből: –13 acut! (gomba, Wilson) >50% –13 krónikus (cong.fibr., glycogen., Wilson…) Recip/Donor életkor: med. 13/23 évRecip/Donor életkor: med. 13/23 év Átlag CIT: 518,65 percÁtlag CIT: 518,65 perc Átlag WIT: 54,16 percÁtlag WIT: 54,16 perc 26 gyermektx – 16 él26 gyermektx – 16 él ben ben élődonor, 12 kg!2006 élődonor, 12 kg!

12 MEGOLDÁS ? DONORPOOL BŐVÍTÉSE: (120 cadaver – 30% MOD) SZEGMENT MÁJÁTÜLTETÉS CADAVER SPLIT ÉLŐDONOR 1% májszövet / ts ACUT ESETEK!!! HEPATOCYTA TRANSZPLANTÁCIÓ (LCT) Kóbori

13 HEPATOCYTA TRANSZPLANTÁCIÓ „LCT” Az átültetésre alkalmatlan májból életképes hepatocyták izolálhatók Cryo bank biztosítható Kísérletes és klinikai eredmények az irodalomban! Kóbori Attaran M. et al. 2004; Hepatology, 41:

14 LCT I. Kóbori 1993 óta klinikai eredmények világszerte1993 óta klinikai eredmények világszerte Több mint 80 beteg 2006-igTöbb mint 80 beteg 2006-ig Nem tervezett klinikai vizsgálatok!Nem tervezett klinikai vizsgálatok! Szignifikáns klinikai előnyökSzignifikáns klinikai előnyök Teljes gyógyulásTeljes gyógyulás Sikeres bridgeSikeres bridge Strom et al., 1999; Semin Liver Dis., 19:39-48, Lee et al. 2005; Liver Transpl., 11:C82-C82

15 Bilir et al. (2000) AHF, 5 eset (3!)Bilir et al. (2000) AHF, 5 eset (3!) Habidullah et al. (1994) 7 eset (3!)Habidullah et al. (1994) 7 eset (3!) Soriano et al. (2001) 7 gyermek (1+3)Soriano et al. (2001) 7 gyermek (1+3) Strom et al. (1997) 13 eset (2+5)Strom et al. (1997) 13 eset (2+5) Mas et al. (2004) 2 eset (1)Mas et al. (2004) 2 eset (1) Ott – Manns (2004) >10 esetOtt – Manns (2004) >10 eset LCT II. Kóbori

16 INDIKÁCIÓK DonorhiányDonorhiány Akut és metabolikus májelégtelenségAkut és metabolikus májelégtelenség Crigler- NajjarCrigler- Najjar Fulmináns májelégtelenségFulmináns májelégtelenség Öröklődő anyagcsere betegségekÖröklődő anyagcsere betegségek Dekompenzált cirrhosisDekompenzált cirrhosis AKUT (ismeretlen, galóca, Wilson, ecstasy…)AKUT (ismeretlen, galóca, Wilson, ecstasy…) Kóbori

17 CCD01 Nyitott, randomizált, prospektív, multicentrikus (11 központ) Fulmináns májelégtelenségben OLTX kontraindikált vagy Donorhiány – Bridging Kóbori

18 CCD02 Nyitott, prospektív, multicentrikus Gyermekkori betegségek Metabolikus anyagcserebetegségek Urea ciklus def (UCD) Kóbori

19 MÓDSZEREK MÁJSEJT SZUSZPENZIÓMÁJSEJT SZUSZPENZIÓ Sejt izolációSejt izoláció FiltrációFiltráció MosásMosás MélyfagyasztásMélyfagyasztás Vitalitási tesztek, CYP monitoringVitalitási tesztek, CYP monitoring Az LCT alkalmazási útja: Lép, peritoneum, porta, TIPCLép, peritoneum, porta, TIPC Kóbori GCP: CPMP/ICH/135/95

20 KLINIKAI ALKALMAZÁS ITO háttérITO háttér Invazív radiológia (transhep., TIPC)Invazív radiológia (transhep., TIPC) Logisztikai háttérLogisztikai háttér KoordinációKoordináció TimingTiming Protokoll klinikai követésProtokoll klinikai követés Porta nyomás követésePorta nyomás követése Szövődmények korai diagnózisa, megelőzése, (pulm. emb.)Szövődmények korai diagnózisa, megelőzése, (pulm. emb.) Kóbori

21 LCT EREDMÉNYEK Fulminans májelégtelenségben bridging (>80% mortalitás) 10 (5 eset akut – krónikus) Cytonet Bridging OLTX időpontjáig Csak 1 túlélő (Amanita Phalloides) Metabolikus májbetegségben 22 hónapos funkciót is sikerült elérni UCD csecsemő sikeres kezelése -2007

22 Kóbori

23 Advantages of a Liver Cell Application Metabolic Diseases: only small cell numbers needed one donor several recipients Acute Liver Failure: Advantage by repopulation bridging of crisis no live-long immuno-suppression Cryopreservation fast availability easy logistic high standards: “look back”, microbiological and virological testing minimal invasive Safety

24 Advantages of Liver Cell Application (2) Widening of treatment options patients non-eligible for organ transplantation Expanded use of donor organs only organs rejected for whole organ transplantation are used for liver cell isolation

25 Hepatocyte Isolation - Principle Organ perfusion Tissue disruption Filtration Wasching Cryopreservation Quality control

26 Application of human Hepatocytes Isolated Cellsuspension Clinical Cell Application

27 GMP Quality Assurance System Quality Assurance Handbook, Validation Master Plan Standard Operation Procedures ~ 200 relevant SOPs Qualification- and Validation- Protocols ~ 100 relevant protocols Documentation Change-control system Trained personnel

28 CÉLKITŰZÉS Együttműködés a Cytonet Laboratóriummal és a Hannoveri Orvostudományi EgyetemmelEgyüttműködés a Cytonet Laboratóriummal és a Hannoveri Orvostudományi Egyetemmel Elsősorban akut májelégtelenségben és gyermekkori anyagcsere-betegségekben tervezzük a humán, cryoprezelvált, hepatocyták alkalmazásátElsősorban akut májelégtelenségben és gyermekkori anyagcsere-betegségekben tervezzük a humán, cryoprezelvált, hepatocyták alkalmazását Első prospektív multicentrikus klinikai vizsgálat Európában!Első prospektív multicentrikus klinikai vizsgálat Európában! Kóbori

29

30 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET! Kóbori


Letölteni ppt "Hepatocyta transzplantáció a klinikai gyakorlatban Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest Dr. Kóbori László egyetemi adjunktus."

Hasonló előadás


Google Hirdetések