Hepatocyta transzplantáció a klinikai gyakorlatban

Az előadások a következő témára: "Hepatocyta transzplantáció a klinikai gyakorlatban"— Előadás másolata:

1 Hepatocyta transzplantáció a klinikai gyakorlatban
Dr. Kóbori László egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest

2 Kóbori

3 IRREVERZIBILIS MÁJBETEGSÉG
BEVEZETÉS IRREVERZIBILIS MÁJBETEGSÉG = MÁJÁTÜLTETÉS? RUTIN BEAVATKOZÁS OLTX? SZERVHIÁNY! AKUT MÁJELÉGTELENSÉGBEN? Alternatív kezelések… eredményessége? Ideális „bridge”? Kóbori

4 DONOR – POOL HOSSZÚ VÁRÓLISTÁK? (35-40 beteg) HOSSZÚ VÁRAKOZÁSI IDŐ!
SÜRGŐS ESETEKBEN SZERVHIÁNY!!!! „ideális májdonor” ....ritka! zsírmáj alkalmas lehet, de magas az IPF incidencia! Kóbori

5 BMI FEJLŐDÉSE The Economist ® The Donor

6 Kóbori

7 MÁJÁTÜLTETÉS Tx ablak End stage májbetegség, irreversibilis akut és krónikus formája. Az átültetést olyan stádiumban kell végezni, amikor más eszközökkel nem érhető el 1-2 évnél hosszabb, megfelelő életminőséget is biztosító túlélés. Kóbori Slooff MJH.: Ned Tijdschr Geneeskd Mar 24; 145(12):563-7

8 INDIKÁCIÓ ÉS MTX 6% 7% 14% 37% 9% Kóbori

9 FELNŐTT / GYERMEK MÁJTRANSZPLANTÁCIÓ
Kóbori

10 EREDMÉNYEINK I. 314 májátültetés (15 reTx)
53 gyermek (27 Hamburg, 26 Budapest)20% 16 szegment átültetés Budapesten(acut is) ELTR (87-03) 1500 SPLIT (K-P: 84%) Kaplan-Meier túlélés: 67% felett Kóbori

11 EREDMÉNYEINK II. 26 esetből: Recip/Donor életkor: med. 13/23 év
13 acut! (gomba, Wilson) >50% 13 krónikus (cong.fibr., glycogen., Wilson…) Recip/Donor életkor: med. 13/23 év Átlag CIT: 518,65 perc Átlag WIT: 54,16 perc 26 gyermektx – 16 él ben 8+4 2006 élődonor, 12 kg! Kóbori

12 HEPATOCYTA TRANSZPLANTÁCIÓ (LCT)
MEGOLDÁS ? DONORPOOL BŐVÍTÉSE: (120 cadaver – 30% MOD) SZEGMENT MÁJÁTÜLTETÉS CADAVER SPLIT ÉLŐDONOR 1% májszövet / ts ACUT ESETEK!!! HEPATOCYTA TRANSZPLANTÁCIÓ (LCT) Kóbori

13 HEPATOCYTA TRANSZPLANTÁCIÓ „LCT”
Az átültetésre alkalmatlan májból életképes hepatocyták izolálhatók Cryo bank biztosítható Kísérletes és klinikai eredmények az irodalomban! Attaran M. et al. 2004; Hepatology, 41: Kóbori

14 LCT I. 1993 óta klinikai eredmények világszerte
Több mint 80 beteg 2006-ig Nem tervezett klinikai vizsgálatok! Szignifikáns klinikai előnyök Teljes gyógyulás Sikeres bridge Strom et al., 1999; Semin Liver Dis., 19:39-48, Lee et al. 2005; Liver Transpl., 11:C82-C82 Kóbori

15 LCT II. Bilir et al. (2000) AHF, 5 eset (3!)
Habidullah et al. (1994) 7 eset (3!) Soriano et al. (2001) 7 gyermek (1+3) Strom et al. (1997) 13 eset (2+5) Mas et al. (2004) 2 eset (1) Ott – Manns (2004) >10 eset Kóbori

16 INDIKÁCIÓK Donorhiány Akut és metabolikus májelégtelenség
Crigler- Najjar Fulmináns májelégtelenség Öröklődő anyagcsere betegségek Dekompenzált cirrhosis AKUT (ismeretlen, galóca, Wilson, ecstasy…) Kóbori

17 CCD01 Nyitott, randomizált, prospektív, multicentrikus (11 központ)
Fulmináns májelégtelenségben OLTX kontraindikált vagy Donorhiány – Bridging Kóbori

18 CCD02 Nyitott, prospektív, multicentrikus Gyermekkori betegségek
Metabolikus anyagcserebetegségek Urea ciklus def (UCD) Kóbori

19 MÓDSZEREK MÁJSEJT SZUSZPENZIÓ Sejt izoláció Filtráció Mosás
Mélyfagyasztás Vitalitási tesztek, CYP monitoring Az LCT alkalmazási útja: Lép, peritoneum, porta, TIPC GCP: CPMP/ICH/135/95 Kóbori

20 KLINIKAI ALKALMAZÁS ITO háttér Invazív radiológia (transhep., TIPC)
Logisztikai háttér Koordináció Timing Protokoll klinikai követés Porta nyomás követése Szövődmények korai diagnózisa, megelőzése, (pulm. emb.) Kóbori

21 LCT EREDMÉNYEK Fulminans májelégtelenségben bridging (>80% mortalitás) 10 (5 eset akut – krónikus) Cytonet Bridging OLTX időpontjáig Csak 1 túlélő (Amanita Phalloides) Metabolikus májbetegségben 22 hónapos funkciót is sikerült elérni UCD csecsemő sikeres kezelése -2007

22 Kóbori

23 Liver Cell Application
Advantages of a Liver Cell Application Metabolic Diseases: only small cell numbers needed one donor several recipients Acute Liver Failure: Advantage by repopulation bridging of crisis no live-long immuno-suppression Cryopreservation fast availability easy logistic Safety high standards: “look back”, microbiological and virological testing minimal invasive

24 Liver Cell Application (2)
Advantages of Liver Cell Application (2) Widening of treatment options patients non-eligible for organ transplantation Expanded use of donor organs only organs rejected for whole organ transplantation are used for liver cell isolation

25 Hepatocyte Isolation - Principle
Organ perfusion Tissue disruption Filtration Wasching Cryopreservation Quality control

26 Application of human Hepatocytes
Isolated Cellsuspension Clinical Cell Application

27 GMP Quality Assurance System Quality Assurance Handbook,
Validation Master Plan • Standard Operation Procedures ~ 200 relevant SOPs • Qualification- and Validation- Protocols ~ 100 relevant protocols • Documentation • Change-control system • Trained personnel

28 CÉLKITŰZÉS Együttműködés a Cytonet Laboratóriummal és a Hannoveri Orvostudományi Egyetemmel Elsősorban akut májelégtelenségben és gyermekkori anyagcsere-betegségekben tervezzük a humán, cryoprezelvált, hepatocyták alkalmazását Első prospektív multicentrikus klinikai vizsgálat Európában! Kóbori

29 Kóbori

30 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET! Kóbori