Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Szövetek (máj, lép, vese): Nukleozidok H2OH2O dR Pi R - P Nukleozidázok Pirimidin Purin Degradáció (Urát, NH + 4,  -Ala,  -aminoizobutirát) Újra felhasználódnak.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Szövetek (máj, lép, vese): Nukleozidok H2OH2O dR Pi R - P Nukleozidázok Pirimidin Purin Degradáció (Urát, NH + 4,  -Ala,  -aminoizobutirát) Újra felhasználódnak."— Előadás másolata:

1 Szövetek (máj, lép, vese): Nukleozidok H2OH2O dR Pi R - P Nukleozidázok Pirimidin Purin Degradáció (Urát, NH + 4,  -Ala,  -aminoizobutirát) Újra felhasználódnak

2 Nukleotidok lebontása AMP Pi NH 4 + Adenozin IMP NH 4 + Pi GMP CMP UMP Pi Pi Pi Inozin Guanozin Citidin Uridin

3 Adenozin-dezamináz dezoxi-adenozin, adenozin Örökletes hiánya SCID-szindroma (sever combined immunodeficiency) „Non HIV AIDS”-nek is nevezik a hasonló tünetek miatt

4 d-adenozin d-ATP (1-2μM normál szint a DNS-hez) Emelkedett szintje toxikus: több szinten gátolja a limfociták metabolizmusát

5 COOH C – NH 2 CH 2 H H3CH3CC5C5 S+S+ COOH C – NH 2 CH 2 H S COOH C – NH 2 CH 2 H CH 3 S COOH C – NH 2 CH 2 H SH R A Methionine-adenosyl - transferase ATP Pi PPi Pi S-Adenosyl homocystein - methyl transferase CH 3 Acceptors S-Adenosyl methionine Activated-methyl cycle Met CH 3 N 5 – methyl – THF Homocysteine - methyltransferase (Vit B 12 ) Adenosyl S-Adenosyl-homocysteine H2OH2O Adenosyl Homocysteine diet

6 Adenozin S- adenozil-Met Metil transzferáz CH 3 Met SAM-ciklus S-adenozil-homocisztein (SAH): homocys Transzferáz (B 12 ) THF Adenozin (sejten belüli fő adenozin forrás) SAH - hidroláz Emelkedett szintje gátolja az összes metil transzferázt adenozin dezamináz Inozin

7 Adenozin és endotél sejtek

8 Nukleotidázok dCMP dUMP dTMP dC Pi Pi NH 4 + dU dT (uridin) (timidin)

9 Purin bázisok lebontása. Húgysav (urát)-köszvény N N N CH = = Ribóz - P C N NH 2 C C HC ═ ═ N N N CH = = C N O C C HC ═ ═ ═ PRPP Gln IMP Adenilát dezamináz H2OH2O Foszfomono eszteráz PRPP HPR - transzferáz - NH 2 AMP Asp karbamid Gln Ribóz Pi Hipoxantin N N N CH = = C H N O C C H 2 N – C ═ ═ ═ N N H H N CH = = C HN O C C O ═ C ═ GMP Foszfomonoeszteráz Ribóz Pi Guanin GPR – transzferáz PRPP H2OH2O Guanin dezamináz - NH 2 karbamid H2OH2O O 2 Xantin oxidáz H 2 O 2 Kataláz H 2 O Xantin

10 N N H N C – OH = = C HN OH C C HO – C ═ N N H H N C ═ O = C HN O C C O ═ C ═ stabilabb H 2 O O 2 Xantin oxidáz H 2 O 2 kataláz H 2 O Tautomer Hugysav (enol) H+H+ urát köszvény, vesekő H Hugysav (keto) Allantoin urea Xantin ═

11 Purin bázisok lebontása. Húgysav (urát)-köszvény N N N CH = = Ribóz - P C N NH 2 C C HC ═ ═ N N N CH = = C N O C C HC ═ ═ ═ PRPP Gln IMP Adenilát dezamináz H2OH2O Foszfomono eszteráz PRPP HPR - transzferáz - NH 2 AMP Asp karbamid Gln Ribóz Pi Hipoxantin N N N CH = = C H N O C C H 2 N – C ═ ═ ═ N N H H N CH = = C HN O C C O ═ C ═ GMP Foszfomonoeszteráz Ribóz Pi Guanin GPR – transzferáz PRPP H2OH2O Guanin dezamináz - NH 2 karbamid H2OH2O O 2 Xantin oxidáz H 2 O 2 Kataláz H 2 O Xantin

12 Purin nukleotid bioszintézisének feedback szabályozása Ribóz – 5 – P Kináz (szintetáz) PRPP Transzferáz PR-amin IMP GTP ATP Szintetáz Dehidrogenáz Adenilo szukcinát Xantilsav Mono – P - kináz AMP Di-P-kináz ATP GMP GTP

13 Purin bázisok lebontása. Húgysav (urát)-köszvény N N N CH = = Ribóz - P C N NH 2 C C HC ═ ═ N N N CH = = C N O C C HC ═ ═ ═ PRPP Gln IMP Adenilát dezamináz H2OH2O Foszfomono eszteráz PRPP HPR - transzferáz - NH 2 AMP Asp karbamid Gln Ribóz Pi Hipoxantin N N N CH = = C H N O C C H 2 N – C ═ ═ ═ N N H H N CH = = C HN O C C O ═ C ═ GMP Foszfomonoeszteráz Ribóz Pi Guanin GPR – transzferáz PRPP H2OH2O Guanin dezamináz - NH 2 karbamid H2OH2O O 2 Xantin oxidáz H 2 O 2 Kataláz H 2 O Xantin

14 A purin bázisok újra felhasználhatók („Mentő utak”) O - - P – O – CH 2 O O-O- = H O H H OH H O – P – O – P - O - O O - = = PRPP Adenin Adenin-foszforibozil transzferáz PPi HN C HC C CH NH 2 N N CH = = = R - P Adenilát (AMP) Ө

15 Hipoxantin + PRPP Hipoxantin-guanin- foszforibozil transzferáz PPi Guanin + PRPP PPi HN C HC C C O N N CH = = = R - P IMP = HN C C C N N CH = = = R - P = O GMP PMN Immun Agy H2NH2N Ø – Felhasználja (elfogyasztja) a PRPP-t – AMP, GMP, IMP gátolja saját szintézisét

16 P R ATP AMP P R PP IMP AMP GMP Katalitikus alegység Regulátor alegység PRPP-szintetáz  Regulator alegység defekt

17 Magas szérum hugysav (urát) szint köszvényt okozhat A hugysav „rosszul” oldódik; kicsapódik (felhalmozódik) izületekben, vesében (95% férfi) a populáció: 0.3%. AMP IMP Hipo- xantin Xantin Guanin GMP Hipoxantin – Guanin- foszforibozil transzferáz PRPP ATP Ribóz –5 –P B PRPP szintetáz (regulator alegység nem érzékeny az IMP, AMP, GMP-re) Xantin - oxidáz A A Csökken: Hiány: „köszvény” „Lesch Nyhan Magas PRPP: abnormális viselkedés: öncsonkítás, Agresszivitás, görcsök, Mentál retard Fokozott glukoz direkt - oxidáció Urát Xantin- oxidáz Ribóz P

18 Xantin Th: Allopurinol Xantin oxidáz Urát izület vese Xantin oxidáz N N H C N = = C N OH C C HO – C ═ ═ N N H N C –H = = C N OH C C H – C ═ ═ H Xantin oxidázok irreverzibilisen kötődnek Urát: csökken PRPP: nem Alloxantin Hipoxantin

19 Magas szérum urát szint „hasznos”: Az ember urát szintje 10-szer magasabb , mint az elő-majmoké: hosszabb élettartam, kevesebb rákos megbetegedés Néhány metabolikus végtermék protektív ágens lehet: urát, bilirubin, C-vitamin, E-vitamin (antioxidánsok).  Oldékonyság határán van

20 A pirimidin nukleotidok lebomlása A katabolizmus során a pirimidin gyűrű felhasad (a purinnal szemben) és szolubilis termékek keletkeznek: CO 2 NH 4 β-alanin, (egyetlen forrás) pantoténsav neuropeptidek zsírsavszintézis (ACP fehérje) Uridin (timidin ) P R-SP foszforiláz uracil (timidin) NADH NAD dihidropirimidin dehidrogenáz epilepszia dihidrouracil (dihidrotimin) dihidropirimidináz gyűrűhasadás (oxidáció, dezaminálás)

21 A Cys bioszintézise Met HOOC – C – CH 2 – CH 2 – SH H NH 2 Homocystein Homocystin - uria Cystathionine* synthase (PP) H2OH2O HOOC – C – CH 2 – CH 2 – S – CH 2 – C – COOH H H NH 2 Cystathionine H2OH2O Cystathioninase (PP) Cystathionuria NH + 4 HOOC – C – CH 2 – CH 3 O α - ketobutyrate ═ HS – CH 2 – C – COOH H NH 2 Cys * In Synthase defect homocystein is accumulated in blood : thrombomodulin in urine: homocystin HO – CH 2 – C – COOH H NH 2 Ser

22 COOH C – H CH 2 SH NH 2 Cys „degradáció” Cys COOH C – H CH 2 SO - 2 NH 2 COOH C ═ O CH 2 SH O2O2 NADPH α – keto-glutarát Glu Cys –sulfinát H 2 N – (CH 2 ) 2 – SO - 3 Merkaptopiruvát Taurin α- keto – glutarát Glu SO 2- 3 S 2 O 2- 3 Szulfinil piruvát Piruvát

23 COOH C ═ O CH 2 SO - 3 COOH C ═ O CH 3 Szulfinil piruvát Piruvát SO 3 2- S 2 O 3 2- SO 4 2- szulfit tioszulfát szulfát ATP AMP O ═ S – O – P – O – C 5’ O O-O- O ═ P 3’ A A deszulfináz „Aktív szulfát”


Letölteni ppt "Szövetek (máj, lép, vese): Nukleozidok H2OH2O dR Pi R - P Nukleozidázok Pirimidin Purin Degradáció (Urát, NH + 4,  -Ala,  -aminoizobutirát) Újra felhasználódnak."

Hasonló előadás


Google Hirdetések