Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Koleszterin  Pregnenolon P450 scc oldallánc hasító enzim koleszterin (C27) pregnenolon (C21) + izokapronaldehid NADPH O2O2 20 2122 OH 22OH-koleszterin.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Koleszterin  Pregnenolon P450 scc oldallánc hasító enzim koleszterin (C27) pregnenolon (C21) + izokapronaldehid NADPH O2O2 20 2122 OH 22OH-koleszterin."— Előadás másolata:

1 Koleszterin  Pregnenolon P450 scc oldallánc hasító enzim koleszterin (C27) pregnenolon (C21) + izokapronaldehid NADPH O2O OH 22OH-koleszterin NADPHO2O2 OH 20, 22OH-koleszterin O2O2 NADPH CH 3 CH-CH 2 -CH 2 -C O H

2 Koleszterin  Pregnenolon szabályozása LDL-koleszterinHDL-koleszterin koleszterin koleszterin-észter koleszterin mitokondrium pregnenolon P450scc StARcAMP Steroidogenic Acute Regulatory Protein ACTH (mvesekéreg) LH (here, petefészek) X angiotenzin II K + EC (mvesekéreg, z.glomerulosa) Ca 2+ ic O  kongenitális lipoid adrenális hiperplázia

3 Szteroid hormonok szintézise a mellékvesekéregben pregnenolon progeszteron 11deoxikortikoszteron 17OH-pregnenolon 17OH-progeszteron 11deoxikortizol dehidroepiandroszteron (DHEA) androszténdion P hidroxiláz17,20 liáz 3OHSDH NAD+ NADH P hidroxiláz

4 11deoxikortikoszteron11deoxikortizol kortikoszteronkortizol aldoszteron P hidroxiláz P hidroxiláz/ dehidrogenáz

5 Mineralokortikoidok szintézise z. glomerulosa - CYP11B2: 11-hidroxiláz, 18-hidroxiláz és dehidrogenáz aktivitás - nincs P mitokondrium belső membrán koleszterin pregnenolon kortikoszteron aldoszteron DOC 11 deoxikortikoszteron (DOC) ER felszíne pregnenolon progeszteron P450 scc 3OHSDH P P P aldoszteron koleszterin CYP11B2 gén kódolja

6 Aldoszteron hatásai Receptor: I.típusú szteroid receptor („mineralokortikoid receptor”) - intracelluláris - aktivációja  egyes fehérjék szintézise nő - prereceptor specificitás Célsejtek és hatások: Na+ K+ ATPáz lumen interstícium vese, kortikális gyűjtőcsatorna sejt Na+/K+ ATPáz Na+ csatorna K+ csatorna transzkripció nő Na+ reabszorpció K+ szekréció közbeékelt sejtben: H+ ATPáz transzkripciója nő  H+ szekréció egyéb epithelsejtek is célsejtek (vastagbél, verejtékmirigy-, nyálmirigy kivezetőcső) központi i.r.: sóétvágy fokozódik

7 Hiperaldoszteronizmus: magas vérnyomás alacsony K+ (hipokalémia) alacsony H+ (alkalózis) Aldoszteron hiány: só és vízvesztés magas K+ (hiperkalémia) magas H+ (acidózis)

8 Prereceptor specificitás I aldoszteron DOC kortikoszteron kortizol plazma koncentráció mineralokortikoid aktivitás (relatív egységekben)

9 Prereceptor specificitás II Mineralokortikoid célsejtekben: 11  OH-szteroid dehidrogenáz kortizol (aktív)kortizon (inaktív) kortikoszteron (aktív)11 dehidrokortikoszteron (inaktív) NAD + NADH+ H + vagy: DE: aldoszteron nem szubsztrátja! Ha nem működik:AME (Apparent Mineralocorticoid Excess) magas vérnyomás, hipokalémia, de: alacsony mineralokortikoid szint és vizeletben kortizol/kortizon emelkedett

10 Aldoszteron szekréció szabályozása glomerulosa sejtben aldoszteron raktár NINCS hipovolémia Na +  stressz adenohipofízisidegrendszer renin-angiotenzin rendszer angiotenzin II acetilkolin (ACTH) MSH-peptidek AT II receptor ACh receptor ACTH receptor K + függő Ca 2+ csatorna K + EC  cAMP  Ca 2+  Ca 2+ koleszterin észteráz aktivitás , koleszterin transzport a mitokondriumba, P450scc és P szintézise , mitokondriális NADPH  aldoszteron szintézis és szekréció cGMP  ANP receptor hipervolémia pitvarizomzat ANP

11 Aldoszteron szekréció szabályozása: klinikai alkalmazás hipovolémia Na +  renin-angiotenzin rendszer (renin) angiotenzin II aldoszteron + ACTH K + EC  + + Na+ visszatartás K+ szekréció Stimulációs teszt Vízhajtó Sószegény diéta Szuppressziós teszt Sóterhelés Dexametazon Fludrokortizol

12 Glukokortikoidok szintézise z. fasciculata és reticularis - van P (17-hidroxiláz/17,20 liáz) - CYP11B1: nincs 18-hidroxiláz és dehidrogenáz, csak 11-hidroxiláz mitokondrium belső membrán koleszterin pregnenolon DOC kortikoszteron DOC ER felszíne pregnenolon progeszteron P450 scc 3OHSDH P P kortikoszteron koleszterin 17 OH- pregnenolon 17 OH- progeszteron 11deoxikortizol DHEA dehidroepiandroszteron androszténdion P deoxikortizol kortizol 17OHáz17,20liáz z. fasciculataban inkább 21OHáz z.reticulárisban inkább 17,20 liáz dominál DHEA szulfatálás csak reticulárisban, DHEAS vízoldékonyabb és inaktív CYP11B1 gén kódolja

13 Kortizol hatásai szénhidrát: glukóz perifériás felvétele és oxidációja  (GLUT4  ) glukoneogenezis  (PC, PEPCK, gl-6-foszfatáz, fru-1,6-biszfoszfatáz, ASAT) glikogén szintézis , máj glikogén tartalma  pancreasban glukagon , inzulin  lipid: lipoprotein lipáz  (indirekt) hormon szenzitív lipáz  zsír eloszlás: omentum>retroperitoneum >hasfal >végtagok fehérje: proteolízis (szubsztrát a glukoneogenezishez) egyéb: immunrendszer  vvt szám  negatív Ca2+ egyensúly (bélben felszívódás , vesében ürítés  ) elhúzódó sebgyógyulás

14 Betegségek Hiperkortizolizmus - Cushing-szindróma csökkent glukóztolerancia/DM viscerális típusú elhízás izomatrófia, vékony végtagok livid striák osteoporosis fertőzésekre való hajlam Mellékvesekéreg elégtelenség alacsony vérnyomás, dehidráció, K+ nő, Na+ csökken gyér hónaljszőrzet fáradékonyság

15 Kortizol szekréció szabályozása stresszCRF adenohipofízis ACTH (hiányában mvesekéreg elsorvad) ACTH receptor cAMP  koleszterin észteráz aktivitás , LDL-koleszterin felvétel , koleszterin transzport a mitokondriumba, P450scc és P450 17, P450 21, P szintézise  kortizol szintézis és szekréció Diurnális ritmus, kb. 1 éves kortól hipotalamusz  CF ritmus étkezési ritmus fény/sötétség ill. alvás/ébrenlét gerincvelő  mvesekéreg ritmusa, hipofizektomia + konstans ACTH esetén

16 Kortizol szekréció szabályozása: klinikai alkalmazás Hipotalamusz Stimulációs teszt Szuppressziós teszt Hipofízis Mellékvesekéreg kortizol ACTH CRF i.v. CRF i.v. ACTH metyrapon (Metopiron) (11hidroxilázt gátolja) Dexametazon

17 Kongenitális adrenális hiperpláziák kortizol szintézis zavara klasszikus forma ritka (1:14 000), de enyhébb formák gyakoribbak (1: ) 21hidroxiláz (90%), vagy 11  hidroxiláz teljes vagy részleges hiánya a leggyakoribb kortizol ACTH termelést gátló hatása megszűnik  hiperplázia + androgén túlprodukció, már magzati élet során

18 Kongenitális adrenális hiperpláziák II koleszterin pregnenolon progeszteron17OH-progeszteron 17OH-pregnenolonDHEA androszténdion DOC  kortikoszteron deoxikortizol kortizol    21OHáz hiány sóvesztés magas ACTH 11  OHáz hiány a z.fasciculataban magas vérnyomás kóros i.u. nemi fejlődés 17OHáz hiány se kortizol, se androgén kóros i.u. nemi fejlődés * * aldoszteron   

19 Csak a hallgatóknak, további tanulmányaikhoz: Aldoszteron szabályozás klinikai alkalmazása, renin-angiotenzin rendszer Kortizol szabályozás klinikai alkalmazása, kortizol „egyéb” hatásai, kortizol szekréció diurnális ritmusa, betegségek 5alpha-reduktáz hiánya, tesztoszteron szintézis szabályozásának klinikai alkalmazása Női nemi hormonok szintézisének szabályozása, klinikai alkalmazás


Letölteni ppt "Koleszterin  Pregnenolon P450 scc oldallánc hasító enzim koleszterin (C27) pregnenolon (C21) + izokapronaldehid NADPH O2O2 20 2122 OH 22OH-koleszterin."

Hasonló előadás


Google Hirdetések