Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A plazma membrán Na,K-ATPase 2. Dr. Ádám Veronika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A plazma membrán Na,K-ATPase 2. Dr. Ádám Veronika."— Előadás másolata:

1 A plazma membrán Na,K-ATPase 2. Dr. Ádám Veronika

2 Na, K - ATPaz K M K + ~ 0.5 mM K M Na mM K M ATP catalytic site 0.2 mM Citoplazma loop C terminalisán cAMP-dependens foszforiláció  enzim gátlás Foszforiláció protein kináz C – az enzim fokozott endocitozisa

3 A pumpa működéséhez: Na + i és K + o szükséges A [K + ] o teliti a K-kötőhelyet [Na + ] i < mint, ami az 50 %-os telitéshez szükséges A pumpa a [Na + ] i változásra reagál

4 A sejt teljes ATP termelésének ~ 30%-a neuronokban, idegsejtekben 50 % lehet (Na, K-ATPáz: feszültség -függő Na + csatorna = 10 :1) Normál [Na + ] i és [K + ] o  pumpa aktivitás 10-15%-a a maximumnak  nagy reserv kapacitás Neuronokban 2.5 – 25 x aktivitás fokozódás akciós potenciál során K 0.5 ATP-re µM Anoxia!

5 α alegység izoformák α 1 -legtöbb sejtben, epithel sejtekben kizárólag ez α 2 -harántcsíkolt izom, agy, szív α 3 -neuronok, szív α 4 - here Szívglikozidok iránti eltérő érzékenység: K d α 2 > α 3 > α pM 30 nM 0.1 mM

6 ESSZENCIÁLIS HIPERTÓNIA ( Só - térfogat dependens - alacsony renin szint) Vese Na + ürítés ↓ ↓ [Na + ] plazma ↑ ↓ Keringő vértérfogat ↑ ? ↓ ? Ouabain felszabadulás - mellékvesekéreg ↓ Vasculáris tónus ↑ [Na + ] i ↑ → Na - Ca csere → [Ca 2+ ] i ↑ Hosszan tarto kezeles sziv glikozidokkal → → hipertonia

7

8 HORMONOK KORTIKOSZTEROIDOK (aldoszteron, dexamethazon) aldoszteron: csökent Na + bevitelhez való long-term adaptáció vese long term hatás - fokozott Na,K-ATPáz mRNS expresszió short term hatás - enzim aktivitás fokozás (Na + iránti K M csökkentés?) long term upreguláció - α 1, α 2, α 3 izoformákra leírták (simaizom, agy, szív) ENDOGEN STROFANTIN Reguláció

9 NORADRENALIN enzim stimulálás szövetspecifikus (pl. adipocita, miocita, máj, vese) Altalaban a katekolaminok (A, NA) hatasa az enzimre: receptor - α 1 PKC - β PKA neuron: ion egyensúly visszaállítás elektromos stimulációt követően vese: hatása a dopaminéval ellentétes

10 INZULIN Short term hatás: stimuláció (enzim transzlokációja a plazmamembránba) Long term hatás: komplex fokozott vagy csökkent expresszió ↓ diabetesben fontos lehet

11 ADRENALIN Szovetspecifikus hatas Na,K-ATPáz aktiválás a harántcsíkolt izomban - izommunka utáni hiperkalemiát csökkenti

12 DOPAMIN Vese proximális tubulusokban is szintetizálódik - natriuretikus faktor (paracrin és autocrin módon) Na,K-ATPáz gátlás → csökkent Na + reabszorpció magas sóbevitel esetén fiziológiás jelentőségű D 1 és D 2 receptorok PKC - foszforiláció - az enzim fokozott endocitózisa PKA - enzim foszforiláció + DARPP-32 foszforiláció (dopamin és cAMP regulált foszfoprotein) ↓ protein foszfatáz 1 gátló

13 Vese Na + reabszorpció Proximális tubulus (Na + -H + csere) Gyűjtőcsatorna (Na + csatorna) Ca = szensav anhidraz

14 Dopamine( Signal A) cAMP Ca 2+ DARPP-32 (inactive) DARPP-PO 4 (active) Signal B PKA Ca 2+ /calmodulin dependent phosphatase Protein phosphatase-1 Phospho-Na +, K + -ATPase (inactive) Dephospho-Na +, K + -ATPase (active) Intracellular Na +  Membrane potential  Intracellular Na +  Membrane potential  PKA, PKC Inhibits

15 Na,K-ATPáz kitüntetett sejttípusokban Vese:Na reabszorpció Na/Ca csere digitalis Stretch aktivált csatornák működése után a Na kipumpálása neuron glia

16 Másodlagos aktív transzportok Na kotranszporterek Glukoz felszivodas Aminosav felszivodas Ca 2+ (Na + -Ca 2+ csere) Kolin felvetel a kolinerg axon terminalisba Adrenalin, noradrenalin. dopamin, szerotonin felvetel az axon terminalisba Na + -H + csere Gátolhatók a specifikus gátlókkal + ouabainnal

17

18

19 Na-H CSERETRANSZPORTER (NHE) [H + ] i = 730 nM pH = 6.13 Na + H+H+ 1:1 nem elektrogén pH i 7,08 83 nM pH o 7,38 44 nM -77 mV

20 Vese Na + reabszorpció Proximális tubulus (Na + -H + csere) Gyűjtőcsatorna (Na + csatorna) Ca = szensav anhidraz

21 5 izoforma 12 transzmembrán régió NHE 1 általános (basolateralis membrán) regulált, neurotranszmitterek hormonok növekedési faktorok sejt térfogat csökkenés H + affinitás ↑→ citoplazma alkalinizálás NHE 3epitel sejtek apikalis membránjában NHE 5agy, lép, testis

22 Vezikuláris neurotranszmitter antiporter 12 transzmembrán szegmens Proton antiporter (vezikuláris membrán antiporterek, VMAT) széles szelektivitás: DA, NA, szerotonin VMAT1 agy, perifériás neuroendokrin sejtek VMAT2 neuronok, mellékvese kromaffin sejtek hisztamint is transzportál VAChT kolinerg szinapszisokban H + ionofórokkal gátolható

23 Neurotranszmitterek H+H+ Citoplazma ATP ADP H+H+ ~ pH = 6


Letölteni ppt "A plazma membrán Na,K-ATPase 2. Dr. Ádám Veronika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések