Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Fejlődési rendellenességek, teratológia

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Fejlődési rendellenességek, teratológia"— Előadás másolata:

1

2 Fejlődési rendellenességek, teratológia
Dr. Nagy Nándor 1925-ben, az Egyesült Államokban felismerték, hogy a röntgensugárzás értelmi fogyatékosságot okoz 1941-ben Norman McAlister Gregg, ausztrál szemész felismerte, hogy a veleszületett szürkehályog (cataracta) esethalmozódásának hátterében az országon végigsöprő rubeola járvány állt. 1961. novemberében Widukind Lenz, nyugat-németországi genetikus bejelentette, hogy a végtaghiányos rendellenesség (phocomelia, e: fokomélia) okozója a terheseknek különösen ajánlott nyugtató, a Contergan volt. "semmi sem árt" időszakát a "minden árt" érája vette át. Norman McAlister Gregg

3 KÓROS FEJLŐDÉS: a normális embryonális fejődés elsődleges zavara, mely a szervek vagy szövetek kialakulását, morfogenezisét érinti.

4 teratologia: a szörnyek (torzok) tana, méhen belüli magzati ártalmakkal foglalkozik -Fejlődési rendellenességek felelősek a spontán abortuszok több mint feléért -Fejlődési rendellenességre vezethető vissza a csecsemőhalálozások 25%-a és a gyermekhalálozások 10%-a -A felnőttkori rokkantság és szellemi visszamaradottság gyakran fejlődési rendellenesség következménye

5 Fejlődési rendellenességek okai
Genetikai Faktorok Chromosoma abnormalitás környezeti Faktorok Drogok (nikotin, gyógyszerek, stb) Vírusok Több faktor Gének + környezet 50 – 60% - etiology is unknown Most = MI

6 A szájpadhasadék (farkastorok) gyakorisága eltérő a különböző rasszok esetében:
távol-keleti > (2x) kaukazoid > (2x) afro-amerikai

7 A Down kór gyakoriságát az anya életkora befolyásolja (bal görbe)
míg az Apert szindrómáét (jobb oldali kék görbe) az apa életkora Apert szindr.: turricephalus

8 Down kór: a 21. kromoszóma három példányban (21 trisomia).
Tünetei: Mongolredő, arcfejlődési rendellenesség, mentalis visszamaradottság, majomredő (tenyéren)

9 Az ivari kromoszómák aneuploidiái: Turner szindróma: 45 X,O (másként X monoszómia): nő, de gyenge női fenotípus, sterilitás Egyéb mutációk: XXY: Klienefelter szindróma: férfi, de kis herék, steril, hosszú végtagok XYY: normálisnak tűnő férfi, magas termet, túl heves (robbanékony) viselkedés XXX: „szupernő”: normálisnak tűnő, nagyon nőies testalkat, de gyakran szellemileg visszamaradott.

10 Androgénérzéketlenségi szindróma (androgen insensitivity syndrome)
Hermaphrodite Hermes és Aphrodite bájos fia volt. Salmakis Nympha szerelme volt, aki az istenekhez imádkozott, hogy örökre vele lehessen. Az istenek egyike meghallgatta kívánságát és a két formát egybe öntötte, mely egyszerre volt férfi és nő. Androgénérzéketlenségi szindróma (androgen insensitivity syndrome) férfi !!!!!! (heréi vannak) prosztata, ondóhólyag, ondóvezeték nincs! nincs petefészke, petevezetője, méhe, csak vakon végződő hüvelye… Nem ritka fotómodelleknél…

11 Marfan syndroma Mutáció a 15q21 területen Abraham Lincoln
fibrillin (extracellularis matrix protein) defektusa: ‘ Cutis hyperelastica’ Előfordulása 1 : : 20000 Megjelenése: magas, vékony testalkat, hosszú végtagok hyperflexibilis izületek mitralis prolapsus dissecáló aorta aneurysma Abraham Lincoln

12 HoxD13 mutáció (polysyndactylia)

13 Holt-Oram syndroma: -TBX5 mutáció -1:100.000 -végtag (100%) szív (67%)
-phocomelia -radius

14 Ganglionléc sejtek----bél idegrendszer

15 albino Albinizmus c-kit tirozináz defektus

16 Hirschprung kór (aganglionosis)
-fejlődési rendellenesség; bél idegrendszer hiányzik -1:5000 MUTÁCIÓK: GDNF (glial cell line-derived factor) Endothelin ENDRB: (BMPs, neurotrophin-3, hedgehog, netrin, etc.) Human megacolon ( ) ET-3 mutáció.

17 KÖRNYEZET Természetes Tengerszint feletti magasság - O2 koncentráció Hőmérséklet UV sugárzás Táplálék Fertőző ágensek Mesterséges Élvezeti szerek Gyógyszerek Vegyszerek Sugárzás Környezetszennyező anyagok Fertőző ágensek

18 A THALIDOMIDE MA IS HASZNÁLATOS Pl. A MYELOMA MULTIPLEX TERÁPIÁJÁBAN
HATÉKONY GYÓGYSZER!! Pl. A MYELOMA MULTIPLEX TERÁPIÁJÁBAN

19 évente 5-6000 magzat életébe kerül Magyarországon
Gyógyszerek: évente magzat életébe kerül Magyarországon Hormonok (vetélés), citosztatikumok (autoimmun betegségek) Retinoidok (szív, fül fejl. rendel., hidantoin Trimetadion, valproátok 1960-as évek: Thalidomide botrány (phocomelia) Drugs: Thalidomid (Contergan), Thalidomid (Contergan), nyugtató (altatóként és hányáscsillapytóként szedte sokezer terhes anya, mígnem kiderültek a rémisztő hatásai. A becslések szerint körülbelül 40 ezer emberben fejlődött ki perifériás ideggyulladás; 8-12 ezer fejlődési rendellenességben szenvedő gyermek született, akik közül több, mint 5 ezren érték meg a felnőttkort…

20 THOMAS QUASTHOFF Grammy-díjas bassz-bariton énekes
1959-ben született Németországban. Édesanyját a reggeli rosszullétek ellen Thalidomide-dal kezelték. Nagyon alacsony (134 cm), felső végjai phocomelia-sak, csak 7 ujja van.

21 TERATOGÉN ÁGENESEK GYÓGYSZEREK ÉS VEGYSZEREK Alkohol Cigaretta füst
Kokain Heroin Ólom Higany Kadmium Dioxin Diethylstylbestrol (DES) Retinsav DDT Tetracyclin (Tetrán) Streptomycin Gentamycin Thalidomide Diphenylhydantoin FERTŐZŐ ÁGENSEK, MIKROORGANIZMUSOK Rubeola Herpes Cytomegalovírus Toxoplasma gondii Treponema pallidum (szifilisz) ANYAI ANYAGCSERE HATÁSAI Diabetes Fenilketonuria Hiánybetegség, éhezés Autoimmunbetegség (Rh összeférhetetlenség) IONIZÁLÓ SUGÁRZÁS HYPERTHERMIA

22 A VITAMIN Normális egér embrió Retinsav: számos csigolya hiánya
Nagy dózisú Retinsav: nem fejlődik hátsó végtag

23 Hedgehog útvonal Hh kötődésé- nek hatására proteolízis történik és a
TF leválik a citoszolikus komplexről majd bejut a sejtmagba

24 cyclopia

25 DES= diethylstilbestrol katasztrófa 1945-1971
1. Hüvelyrák vagy méhnyakrák (adenocarcinoma) 2. A méh és a hüvely fejlődési rendellenességei, amelyek: Sterilitáshoz (meddőség) Spontán vetéléshez Koraszüléshez Halva szüléshez Méhen kívüli terhességhez vezethetnek Az anyai DES kezelés következményei a lány utódokban

26 Egy elrettentő kezelési protokoll

27 A gyógyszerek teratogén hatásával kapcsolatban hallható legnagyobb tévedés az antibiotikumokkal kapcsolatos. Emberben teratogén antibiotikum nem létezik. A magas láz viszont súlyosan magzatkárosító. 38,5 °C feletti hőmérséklet mellett az anatómiai rendellenességek kockázata elérheti a 14%-ot! A magzat későbbi élete során a tartósan magas anyai láz értelmi és mozgászavarokat, tanulási nehézséget, viselkedészavarokat okozhat. Ezért antibiotikum, lázcsillapító terhes nőtől való megtagadása ma már műhibának minősülhet! Más esetekben maguk a gyógyszergyártók írják rá az ártalmatlan készítményeikre, hogy terhességben ellenjavallt. Ha ugyanis aszpirinszedés mellett mondjuk hatujjú gyermek születik, a szülő bepereli a gyógyszergyárat. Természetesen a pert nem nyerheti meg, mert a rendellenesség és a gyógyszerszedés között nincs ok-okozati összefüggés, - "így a vétkes hanyagság törvényi tényállása sem valósul meg" - , a szenzációhajhász média mégis tönkre teheti a gyógyszergyár jó hírnevét, melyet peres úton nem lehet visszaszerezni.

28 Vegyszerek/gyógyszerek:
Etilalkohol: Fetales Alcohol Syndrome (FAS): a terhesség alatti ivás elsősorban az előagy fejlődését zavarja meg. Az ilyenkor kialakuló tünetek elnevezése: holoprosencephalia FAS – born to chronic alcoholic mothers Thin upper lip Short palpebral fissures Flat nasal bridge Short nose Philtrum – vertical groove in medial part of upper lip poorly formed Most common cause of mental retardation – especially if the drinking is associated with malnutrition - takes skill to make an accurate dx – mild – severe Safest = total abstinence!!! Higany(Minamata Bay Disease) -idegrendszer

29 MAGZATI AGYAK Fötális alkohol szindrómás Normális

30 AZ ALKOHOL HATÁSA A SEJTADHÉZIÓRA
(AZ L1 SEJTADHÉZIÓS MOLEKULA GÁTLÁSA)

31 Cytomegalovirus (CMV) Herpes Simplex Virus (HSV) Varicella
Rubeola German or Three-Day Measles First trimester – most serious Cytomegalovirus (CMV) Herpes Simplex Virus (HSV) Varicella Human Immunodeficiency Virus (HIV) Toxoplasmosis Congenital Syphilis EYES – glaucoma, cataracts, retinopathy EARS – loss BRAIN – psychomotor retardation, mental retardation HEART – congenital heart defects

32 Sugárzás Commonly believed – large dosages – harm the developing CNS – BUT – no conclusive proof that human congenital anomalies are caused by DIAGNOSTIC levels of radiation. Injure embryonic cells – cell death – chromosome injury, retard mental development and physical growth. Past – hundreds – several 1000’s of rads – pregnant women – CA of cervix – malformed / killed BOMB: After week 16 – most neuronal proliferation is complete – decreased risk of mental retardation

33 Mechanikai faktorok Normálisan kialakult szerv teljes vagy részleges pusztulása miatti torzfejlôdés Okai: Amnionszalag miatti leszorítás Intrauterin érelzáródás és infarctus atresiák, porencephaliák Protect the embryo from most external trauma

34 TERATOGÉNEK IRÁNTI ÉRZÉKENYSÉG
Központi idegrendszer Szív Fül Szem Felső végtag Alsó végtag Ajak Fogak Szájpad Külső nemiszervek Halál Major malformációk Funkc. def. - minor malform.

35 A különböző szervtelepek eltérő érzékenységi periódusa
Tetraciklin: - az anya kezelése a 120. embrionális napot (ED) követően: a tejfogak színeződnek el; -az anya kezelése az ED250-t követően: csak a maradó fogak színeződnek el. Rubeola fertőződés: ED0 - ED60: Katarakta és szívfejlődési rendellenességek ED0 - ED120: süketség

36 Gyakori rendellenességek
veleszületett csípőficam dongaláb (pes equinovarus) nyúlajak (cheiloschisis) farkastorok (palatoschisis) szív sövényhibái congenitalis pylorus stenosis velőcső záródási rendellenességek phenolketunuria


Letölteni ppt "Fejlődési rendellenességek, teratológia"

Hasonló előadás


Google Hirdetések