Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Szebeni János, M.D., D.Sc. Bay Zoltán Nanotechnológiai Intézet, Miskolc.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Szebeni János, M.D., D.Sc. Bay Zoltán Nanotechnológiai Intézet, Miskolc."— Előadás másolata:

1 Szebeni János, M.D., D.Sc. Bay Zoltán Nanotechnológiai Intézet, Miskolc

2 Témák Nanotechnológia/nanomedicina Alapfogalmak, térnyerés Példák az alkalmazásra Irányitott gyógyszertherápia  Liposzómák  Micellumok A nanomedicina osztály konkrét munkái Liposzómális gyógyszek (generikus Doxil) Biokompatibilis mesterséges vér HIV diagnózis AFM-el

3 Alapfogalmak – Nano = m, nanotechnológia -> m méter Nanotechnológia – Anyagmegmunkálás – atomi/molekuláris épitkezés a nanotartományban korunk ipari forradalma Nanomedicina – A orvosbiológiai és anyagtudományok integrálódása a nanotudomány és nanotechnológia alkalmazására Normális életmüködések megismerésére Betegségek jobb diagnosztizálására, megelőzésére, gyógyitására interdiszciplinaris -> integrativ -> intenziv 3

4 A rák és más krónikus betegségek megoldásának útja Alzheimer kór, diabetes, sziv és érrendszeri betegségek 5-10 éven belül jelentős gazdasági hajtóerő

5 5 Tudományos térnyerés MEDLINE Nanomedicine: 1999 óta >50 review paper Liposomes: 29,356 Micelles: 10,230 Nanoparticle: 7366

6 Gazdasági előretörés A gyógyszerkereskedelem jelenleg kb. 11%-át lefedő új-generációs (kontrollálható) nanomedicinális termékek világpiaca 2004-ban kb. 6 milliárd EUR volt 2012-re várhatóan a kétszeresére nő Ma több mint 200 speciális nanotechnológiai gyógyszerhordozóra szakosodott vállalat működik világszerte

7 Irányitott gyógyszertherápia: A nanomedicina legismertebb irányzata Multimodularitás és multifunkcionalitás 1.A gyógyszer legkisebb eleme, ami a tápcsatornába vagy a keringésbe kerül, több modulból áll, melyek egymástól független funkciókat látnak el. 2.A gyógyító funkcióért a hagyományos gyógyszermolekula felelős. 3.A további modulok a felszívódás, metabolizmus, szöveteloszlás javítását ill. a kezelendő sejtekhez történő célbavitelt biztosítják.

8 LIPOSOMES Spontaneously forming bilayer assemblies of phospholipid molecules Spheroid sacs/vesicles/capsules in the micro-nano size range -> drug delivery Closed bilayer membrane presents a model of cell membranes Nontoxic, biodegradable, non-immunogenic -> drug delivery Vizoldékony és vizben nem oldódó gyógyszerek (50 nm - 10  m) Unique hydration/swellin g of phospholipids

9 A liposzómák felhasználásának előnyei Lokalizált, kontrolált bevitel Irányithatóság célzó ligandok beültetésével Jobb gyógyitási hatásfok – Vér és szöveti gyógyszerszintek kedvezőbbek Mellékhatatások csökkennek – Kevesebb gyógyszert lehet adni – Irányitani lehet a hatást Az adás gyakorisága csökkenthető – Betegek jobban collaborálnak – Adagolás egyszerűsödik – Költségek csökkennek Kiszerelésre alkalmatlan gyógyszerek is felhasználhatókká vállnak

10 Liposzómák készitése spontán gömbformálódás

11 Liposzóma gyártás müszerei mL mL 100 – 10,000 mL

12 NévbBezárt gyógyszerAlkalmazásEngedély Doxil, CaelyxDoxorubicinOvarian cancer, breast cancer, Kaposi’s sarcoma1995 AbelcetAmphotericin BSystemic fungal infections1995 DaunoXomeDaunorubicinSolid tumors1996 AmbisomeAmphotericin BFungal infections1997 Epaxal-BernaHepatitis A antigenHepatitis vaccine1997 DepoCytCytarabinTumors1999 AmphotecAmphotericin BSystemic fungal infections2000 MyocetDoxorubicinFungal infections2000 VisudyneVerteporfinMacular degeneration, ocular histoplasmosis2000 Forgalomban lévő liposzómális gyógyszerek

13 Fejlesztés alatt álló liposzómális gyógyszerek Encapsulated drugindication 1 All-trans retionoic acidT cell lymphoma 2 amikacinbacterial infections 3 ampicillinlisteria infection 4 Annamycinbreast cancer, leukemia 5 Antisense oligopancreatic cancer 6 Camptosarcolon cancer 7 chloroquinemalaria 8 ciprofloxacinpseudomonas aeroginosa 9 cis-platincancer 10 clodronatemacrophage suppression 11 cyclosporinimmunosuppression 12 doxorubicinbreast cancer 13 gangciclovircytomegalovirus infection 14 interleukin-2immunostimulation 15Lipid Aimmunostimulation 16methotrexatevarious cancers 17mitoxantroneprostate cancer 18Mitoxantronebreast and other cancers 19muramyl di- and tripeptideimmunostimulation 2020organo platinum compoundsovary/colorectal tumors 2121paclitaxelvarious solid tumors 2pentosamleishmaniosis 2323Prostaglandin PGE-1anti-restenosis, anti-inflammatory 2424ribavirinherpes simplex 2525streptozotocinlymphocyte activation 2626suraminetrypanosomy 2727topotecanVarious tumors 2828vincristinehematiological cancer 29vinorelbinelung cancer

14 A liposzomális gyógyszertherápia fejlődése 2. generáció (1990th) sterically stabilized surface-grafted, “pegylated” stealth liposomes Ligand-targeted antibodies, immunoglobulins, lectins, oligosaccharides Fusogenized cationic and fusogenic lipids utilized in gene therapy to deliver DNA into target cells In situ-activated pH, ions, heat and light-sensitive phase transition 1. generáció , instabil, Alacsony bezárási kapacitás toxicitás 3. generáció 2000 > Multi-modular, multi-functional Steric hindrance + targeting ligand Multiple drug payload Remote control for visualization & release

15 Micellizált gyógyszerek Vizben oldhatatlan paclitaxel Cremophor EL-ben oldott paclitaxel, kezelésre alkalmas infúziós oldat Petefészekrák, méhrák mellrák tüdő cc

16 Bay Nanomedicina

17 17 A BZAKA nanomedicina osztály programja – Generikus Doxil – Biokompatibilis liposzómába zárt hemoglobin, mint mesterséges vér – HIV diagnozis AFM-el

18 Liposomális Doxorubicin (Doxil) HSP/Chol 2K-PEG-DSPE DOX TEM Séma $855 $2,175 Petefészek és sok egyéb rák hatásos gyógyszere Preferenciáltan halmozódik a tumorszövetben, mig a szivet nem bántja Az első forgalomba hozott nanogyógyszer melynek generikus változatai már piacon vannak 100 nm

19 SEM image of Bay Nano Doxil

20 Hemoszómák

21 21 Biokompatibilis liposzómába zárt hemoglobin Háttér : – Huge market for a safe blood substitute Shortage of donor blood in emergency situations, mass catastrophes Risk of – incompatible transfusions – transmission of infection (Hepatitis, HIV) Expensive and labor- intensive testing of donor blood Short shelf life of donor blood Schematic representation of CIS-LEH, without scaling. Real measures: LEH diameter: 250 nm; PEG MW: 5 kD, APT070 MW: 21 kD; Hb MW: 64.5 kDa, Hb d: 5 nm, bilayer d: ~7 nm. APT-070 2k-PEG liposome Hb

22 Az atomerő mikroszkóp (AFM) alkalmazása a viruskutatásban Rhynovirus Dohánymozaik virus nucleocapsid fehérjék DNA nucleosomes 25 nm

23 Nem fertőzött HIV-fertőzött

24


Letölteni ppt "Szebeni János, M.D., D.Sc. Bay Zoltán Nanotechnológiai Intézet, Miskolc."

Hasonló előadás


Google Hirdetések