Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az agyalapi mirigy Magony Sándor dr. SZTE I.sz. Belgyógyászati Klinika Endokrinológiai Osztály.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az agyalapi mirigy Magony Sándor dr. SZTE I.sz. Belgyógyászati Klinika Endokrinológiai Osztály."— Előadás másolata:

1 Az agyalapi mirigy Magony Sándor dr. SZTE I.sz. Belgyógyászati Klinika Endokrinológiai Osztály

2 A hypophysis anatómiája I. elülső-(középső)-hátsó lebeny elülső-(középső)-hátsó lebeny os sphenoidale - sella turcica os sphenoidale - sella turcica 15x10x6 mm, 0,5 gr. 15x10x6 mm, 0,5 gr. vérkeringés vérkeringés 1. arteriás: arteria carotis interna ágai: a hypophyselis superior media et inferior 2. vénás: portalis rendszer az eminentia medianatól az elülső lebenyhez, a hypophysisből a sinus cavernosusba, bulbus et vena jugularis

3 A hypophysis anatómiája II. Sella kétoldalán a sinus cavernosus a. carotis interna a. carotis interna n. abducens, oculomotorius, trochlearis, opthalmicus, maxillaris n. abducens, oculomotorius, trochlearis, opthalmicus, maxillaris Sella felett chiasma opticum, tuber cinereum, III. agykamra chiasma opticum, tuber cinereum, III. agykamra

4 A hypophysis fejlődése adenohypophysis (középső lebeny) Rathke tasak, garat ectodermalis kiboltosulása Rathke tasak, garat ectodermalis kiboltosulásaneurohypophysis III. agykamra ectodermalis kiboltosulása III. agykamra ectodermalis kiboltosulása

5 Az adenohypophysis sejtjei 50 %-a somatotrop sejt, lateralis szárnyakban 50 %-a somatotrop sejt, lateralis szárnyakban 10 %-a lactotrop sejt, posterolateralisan 10 %-a lactotrop sejt, posterolateralisan 5 %-a thyreotrop sejt, elöl medialisan 5 %-a thyreotrop sejt, elöl medialisan 20 %-a gonadotrop sejt, diffúzan 20 %-a gonadotrop sejt, diffúzan 10 %-a corticotrop sejt, medialisan 10 %-a corticotrop sejt, medialisan 5%-a nem secretoros sejt, diffúzan 5%-a nem secretoros sejt, diffúzan

6 Az adenohypophysis szerepe az endokrin szabályozásban I. fő elv: negativ feed back (mellékvesekéreg, pajzsmirigy, gonádok) de: nincs perifériás mirigye a hGH-nak, prolactinnak nincs perifériás mirigye a hGH-nak, prolactinnak nincs trophormonja a mellékpajzsmirigynek, a parafollicularis C sejteknek, endokrin pancreasnak, mellékvesevelőnek nincs trophormonja a mellékpajzsmirigynek, a parafollicularis C sejteknek, endokrin pancreasnak, mellékvesevelőnek ACTH serkenti mindhárom kéregréteget, de negativ feed back hatása csak a glucocorticoidoknak van ACTH serkenti mindhárom kéregréteget, de negativ feed back hatása csak a glucocorticoidoknak van oestrogénnek pozitív feed back hatása van a prolactinra és a ciklus közepén az FSH-LH-ra oestrogénnek pozitív feed back hatása van a prolactinra és a ciklus közepén az FSH-LH-ra

7 Az adenohypophysis szerepe az endokrin szabályozásban II. hypothalamikus faktorok releasing hormonok: TRH, GnRH, CRH, GnRH releasing hormonok: TRH, GnRH, CRH, GnRH inhibiting hormonok: somatostatin, PIF, inhibiting hormonok: somatostatin, PIF,neurotransmitterek portális keringés (oda és vissza irányba is!)

8 A hypophysis klinikai vizsgálata neuroradiológia MRI, CT MRI, CTneuroophtalmológia szemészeti - látótér vizsgálat szemészeti - látótér vizsgálathormonmérések statikus, dinamikus (napi ritmus, serkentés, gátlás) statikus, dinamikus (napi ritmus, serkentés, gátlás)

9 A neurohypophysis Idegi eredet és kapcsolat NPV és NSO idegrostjai és idegvégződései, valamint gliasejtek alkotják a neurohypophysist NPV és NSO idegrostjai és idegvégződései, valamint gliasejtek alkotják a neurohypophysist axonalis transport útján jutnak az e sejtek által termelt hormonok a neurohypophysisbe axonalis transport útján jutnak az e sejtek által termelt hormonok a neurohypophysisbe –AVP (plasma osmolalitas, keringő vértérfogat) –oxytocin

10 A hypophysis tumorai I. nagyság: microadenoma <10 mm < macroadenoma microadenoma <10 mm < macroadenomatünetek: fejfájás fejfájás látótér kiesés – bitemporális hemianopia látótér kiesés – bitemporális hemianopia agyidegek bénulása agyidegek bénulása pituiter apoplexia pituiter apoplexia hypopituitarismus hypopituitarismus vízanyagcserezavar vízanyagcserezavar

11 A hypophysis tumorai II. Az összes agytumor 10%-a hypophysis daganat Primer hypophysis daganatok hypophysis carcinoma - ritka hypophysis carcinoma - ritka hypophysis adenoma hypophysis adenoma Hypophysealis metastasis carcinomák carcinomák haemopoeticus daganatok haemopoeticus daganatok Craniopharyngeoma – Rathke tasak maradványából adamantinosus – juvenilis adamantinosus – juvenilis papillaris – felnőttkori típus papillaris – felnőttkori típus

12 Az adenohypophysis tumorainak szövettani osztályozása prolactinoma – 25-30% prolactinoma – 25-30% somatotropinoma – 10-15% somatotropinoma – 10-15% corticotropinoma – 10-12% corticotropinoma – 10-12% chromophob sejtes tumor – 15-20% chromophob sejtes tumor – 15-20% gonadotropinoma – 6-7% gonadotropinoma – 6-7% TSH-oma – 1% TSH-oma – 1% plurihormonalis adenomák – 10-15% plurihormonalis adenomák – 10-15%

13 A neurohypophysis tumorainak szövettani osztályozása Hátsó lebeny nyél és/vagy astrocytoma Hátsó lebeny nyél és/vagy astrocytoma Granular sejt tumor (choristoma) Granular sejt tumor (choristoma)

14 A prolactin elválasztást befolyásoló tényezők I. élettani serkentés: terhesség, szoptatás, izommunka, stressz, alvás terhesség, szoptatás, izommunka, stressz, alvás gyógyszertani serkentés: oestrogen, dopamin antagonisták, cimetidin, verapamil oestrogen, dopamin antagonisták, cimetidin, verapamil gyógyszertani gátlás: dopamin agonisták dopamin agonisták

15 A prolactin elválasztást befolyásoló tényezők II. kóros állapotokhoz kapcsolódó hyperprolactinaemia: hypophysis tumor - prolactinoma, hypopysis nyél sérülés, hypothyreosis, PCO-s, chr. vesebaj, májbetegség, psychiatriai kórképek hypophysis tumor - prolactinoma, hypopysis nyél sérülés, hypothyreosis, PCO-s, chr. vesebaj, májbetegség, psychiatriai kórképek kóros állapotokban kapcsolódó alacsony prolactin szint: hypopituitarismus hypopituitarismus

16 Prolactinoma tünetei nőkben galactorrhoea-amenorrhoea-sterilitas, libido csökkenés galactorrhoea-amenorrhoea-sterilitas, libido csökkenésférfiakban libido csökkenés, impotencia coeundi, generandi, oligo-azoospermia, gynecomastia libido csökkenés, impotencia coeundi, generandi, oligo-azoospermia, gynecomastianőkben általában microadenoma általában microadenomaférfiakban inkább macroadenoma (peri-parasellaris tünetek és jelek) inkább macroadenoma (peri-parasellaris tünetek és jelek) kevert sejtes tumor prolactin és GH szekréció prolactin és GH szekréció

17 Prolactinoma, hyperprolactinaemia diagnózisa Hormonmérések többszöri mérés többszöri mérés makroprolactinaemia (nem kezelendő) makroprolactinaemia (nem kezelendő) hyperprolactinaemia egyéb okainak kizárása hyperprolactinaemia egyéb okainak kizárása Képalkotó vizsgálatok MRI, CT MRI, CT

18 A prolactinoma kezelése I. Gyógyszeres kezelés bromocriptin (Bromocriptin tbl.) bromocriptin (Bromocriptin tbl.) –napi többszöri alkalmazás, sok mellékhatás quinagolid (Norprolac tbl.) quinagolid (Norprolac tbl.) –napi egyszeri adagolás, enyhe mellékhatások cabergolin (Dostinex tbl.) cabergolin (Dostinex tbl.) –heti kétszeri bevétel A gyógyszeres kezelés hatására csökken a prolactin túlprodukció csökken a prolactin túlprodukció csökken az adenoma nagysága csökken az adenoma nagysága

19 A prolactinoma kezelése II. Műtéti kezelés – ritkán gyógyszeres kezelésre nem reagáló esetek gyógyszeres kezelésre nem reagáló esetek a beteg a gyógyszeres kezelést nem tolerálja a beteg a gyógyszeres kezelést nem tolerálja pare-perisellaris tünetcsoport fennállásakor pare-perisellaris tünetcsoport fennállásakor hypophysis apoplexia esetén hypophysis apoplexia esetén Irradiációs kezelés – igen ritkán Terhesség – speciális gondozás

20 A hGH elválasztást befolyásoló tényezők I. élettani serkentés: alvás, izommunka, stressz, relatív hypoglycaemia alvás, izommunka, stressz, relatív hypoglycaemia élettani gátlás: postprandiális hyperglycaemia postprandiális hyperglycaemia

21 A hGH elválasztást befolyásoló tényezők II. gyógyszertani serkentés: hormonok: insulin, ACTH, AVP, oestrogén hormonok: insulin, ACTH, AVP, oestrogén neurotransmitterek: alfa-adrenerg agonisták, béta-adrenerg antagonisták, serotonin, dopamin agonisták neurotransmitterek: alfa-adrenerg agonisták, béta-adrenerg antagonisták, serotonin, dopamin agonisták gyógyszertani gátlás: hormonok: somatostatin, hGH, progeszteron, cortisol, hormonok: somatostatin, hGH, progeszteron, cortisol, neurotransmitterek: alfa adrenerg antagonisták, béta-adrenerg agonisták, serotonin antagonisták, dopamin antagonisták neurotransmitterek: alfa adrenerg antagonisták, béta-adrenerg agonisták, serotonin antagonisták, dopamin antagonisták

22 A hGH elválasztást befolyásoló tényezők III. kóros állapotokhoz kapcsolódó hGH emelkedés: hypophysis tumor - somatotropinoma, éhezés, fehérjevesztés, anorexia nervosa, (ectopias) GhRH képzés hypophysis tumor - somatotropinoma, éhezés, fehérjevesztés, anorexia nervosa, (ectopias) GhRH képzés kóros állapotokhoz kapcsolódó hGH csökkenés: kövérség, hyper- és hypothyreosis, hypopituitarismus kövérség, hyper- és hypothyreosis, hypopituitarismus

23 A somatotropinoma tünetei I. Akromegalia – gigantismus A daganat okozta direkt peri-parasellaris jelek fejfájás, látótér kiesés, hypopituitarismus fejfájás, látótér kiesés, hypopituitarismus hGH túlprodukció jelei: lágyrész és bőrelváltozások lágyrész és bőrelváltozások –acrak megvastagodása, fokozott verítékezés, fibroma molluscum, acanthosis nigricans szív érrendszeri tünetek szív érrendszeri tünetek –hypertonia, ISZB, bal kamra hypertrophia, HOCMP szénhidrát anyagcserezavar szénhidrát anyagcserezavar –inzulin rezisztencia, IGT, DM

24 A somatotropinoma tünetei II. légzőszervi megbetegedések légzőszervi megbetegedések –légúti obstrukció, alvási apnoe sy., hangszalagok megvastagodása neoplasticus folyamatok neoplasticus folyamatok –colon, emlő, prostata, pajzsmirigy carcinoma csont-izületi rendellenességek csont-izületi rendellenességek –osteoartritis, carpal tunnel sy., egyéb endokrin dysfunctiok egyéb endokrin dysfunctiok –multinodularis golyva, hypercalciuria MEN 1 MEN 1

25 A somatotropinoma diagnózisa kórosan fokozott GH szekréció bizonyítása kórosan fokozott GH szekréció bizonyítása –magas, napszaki ritmusát vesztett, OGTT során nem szupprimálható GH értékek –magas IgF1 szint Az autonom elválasztás forrásának azonosítása Az autonom elválasztás forrásának azonosítása –MRI megmaradt hypophysis funkcio felmérése megmaradt hypophysis funkcio felmérése –dinamikus tesztek az akromegalia bevatkozást igénylő metabolikus és strukturális szövődményeinek kórismézése az akromegalia bevatkozást igénylő metabolikus és strukturális szövődményeinek kórismézése

26 A somatotropinoma kezelése I. Sebészi kezelés adenomectomia, hypophysectomia adenomectomia, hypophysectomia Gyógyszeres kezelés bromocriptin (Bromocriptin) bromocriptin (Bromocriptin) –az esetek csekély hányadában és csak időlegesen effektív, sok mellékhatás somatostatin analógok (Sandostatin LAR, Somatuline) somatostatin analógok (Sandostatin LAR, Somatuline) –tartósan jó effektus, tolerálható mellékhatások, tumormegkisebbedés GH receptor antagonista (Somavert) GH receptor antagonista (Somavert) –kombinálható SMS analóggal – tumornövekedés?

27 A somatotropinoma kezelése II. Radiotherápia konvencionálisan külső sugárforrásból frakcionáltan konvencionálisan külső sugárforrásból frakcionáltan egy ülésben (sztereotaxikusan célzott) protonnal történő besugárzás egy ülésben (sztereotaxikusan célzott) protonnal történő besugárzás sztereotaxikus radiochirurgia – gamma kés sztereotaxikus radiochirurgia – gamma kés A műtét, a gyógyszeres therápia és a besugárzás ezen kezelési alternativái egymással jól kombinálhatóak

28 Corticotropinoma, Thyreotropinoma, gonadotropinoma I. RitkákCorticotropinoma ACTH túltermelés okozta Cushing tünetegyüttes ACTH túltermelés okozta Cushing tünetegyüttesThyreotropinoma TSH mediálta hyperthyreosis diffúz strumával TSH mediálta hyperthyreosis diffúz strumávalGonadotropinoma csak ritkán jön létre hypergonadizmus csak ritkán jön létre hypergonadizmus

29 Corticotropinoma, Thyreotropinoma, gonadotropinoma II. Diagnózis Funkcionális és morphológiai vizsgálatok Funkcionális és morphológiai vizsgálatokKezelés Műtéti Műtéti Somatostatin analóg Somatostatin analóg

30 A klinikailag nem funkcionáló hypophysis adenomak I. Hormonalisan inaktív adenoma (autopsias anyagban 20% körüli gyakorisággal!) Tünetei fejfájás fejfájás szemészeti tünetek szemészeti tünetek –látásromlás, látótér kiesés hormonális eltérések hormonális eltérések –enyhe hyperprolactinaemia –hypopituitarismus

31 A klinikailag nem funkcionáló hypophysis adenomak II. Diagnózis Képalkotó vizsgálatok Képalkotó vizsgálatok Neuroopthalmológiai vizsgálat Neuroopthalmológiai vizsgálat Hormonmérések HormonmérésekKezelés amennyiben helyi-para-perisellaris tüneteket okoz – sebészi amennyiben helyi-para-perisellaris tüneteket okoz – sebészi egyebekben megfigyelés - hypopituitarismus egyebekben megfigyelés - hypopituitarismus

32 Empty sella szindróma A diaphragma sellae veleszületett vagy szerzett elégtelensége kapcsán a subarachnoidalis tér a sella üregébe betüremkedik, melynek következményeként a sella űrterét liquor tölti ki. Primer empty sella szindroma ismeretlen okból ismeretlen okból Secunder empty sella szindróma hypophysis műtét és/vagy ezirányú gyógyszeres kezelést követően hypophysis műtét és/vagy ezirányú gyógyszeres kezelést követően Klinikai jelentőségű hypophysis hormonhiány többnyire nem alakul ki

33 A hypopituitarismus aetiológiája Hypophysealis léziók sebészi, irradiatios kezelés sebészi, irradiatios kezelés hormonalisan inaktív, nagy adenoma hormonalisan inaktív, nagy adenoma intrasellaris metastasis intrasellaris metastasis pituitaer infarctus pituitaer infarctus infiltratív, granulomatosus betegség infiltratív, granulomatosus betegség carotis aneurysma, sinus cavernosus thrombosis carotis aneurysma, sinus cavernosus thrombosis fejtrauma fejtrauma Hypothalamicus károsodások

34 Az adenohypophysis sejtek károsodásának sorrendje FSH-LH FSH-LH hGH hGH TSH TSH ACTH ACTH prolactin prolactin

35 A hypopituitarismus hormonpótlásának elvi lehetősége gonadotrop: centrális és perifériás pótlás, gonadotrop: centrális és perifériás pótlás, hGH: centrális pótlás (perifériás pótlás?) hGH: centrális pótlás (perifériás pótlás?) TSH: perifériás pótlás TSH: perifériás pótlás ACTH: (centrális pótlás?) perifériás pótlás – ezzel kell kezdeni a hypopituitarismus kezelését ACTH: (centrális pótlás?) perifériás pótlás – ezzel kell kezdeni a hypopituitarismus kezelését prolactin: ? prolactin: ?

36 Felnőttkori hGH hiány szindróma I. Tünetei nő a test zsírtömege, csökken a sovány testömeg nő a test zsírtömege, csökken a sovány testömeg csökken a csontok ásványianyag tartalma csökken a csontok ásványianyag tartalma csökken az izomerő és a fizikai teljesítőképesség csökken az izomerő és a fizikai teljesítőképesség fokozódik a cardiovascularis mortalitas fokozódik a cardiovascularis mortalitas károsodik a fehérje, szénhidrát és zsíranyagcsere károsodik a fehérje, szénhidrát és zsíranyagcsere száraz, vékony bőr, csökken a verítékezés száraz, vékony bőr, csökken a verítékezés általános rossz közérzet, psychoszociális izoláció, emocionális labilitás, csökkent libido általános rossz közérzet, psychoszociális izoláció, emocionális labilitás, csökkent libido

37 Felnőttkori hGH hiány szindróma II. Diagnózis inzulin tolerencia teszt inzulin tolerencia teszt arginin teszt arginin teszt arginin-GHRH teszt arginin-GHRH teszt glukagon teszt glukagon teszt IgF1 mérés IgF1 mérésKezelés egyéb hypophysealis hormonhiány adequat pótlását követően egyéb hypophysealis hormonhiány adequat pótlását követően napi egy alkalommal s.c. adott rekombináns humán növekedési hormon (Humatrope, Norditropin, Genotropin) napi egy alkalommal s.c. adott rekombináns humán növekedési hormon (Humatrope, Norditropin, Genotropin)

38 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "Az agyalapi mirigy Magony Sándor dr. SZTE I.sz. Belgyógyászati Klinika Endokrinológiai Osztály."

Hasonló előadás


Google Hirdetések