Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A porfirinek Porfirin N N N N Pirrol és szubsztituciós csoportok * Fe vagy Mg Metenil hidak Magnézium porfirin: klorofil Vas porfirin: hem, ( hemoglobin,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A porfirinek Porfirin N N N N Pirrol és szubsztituciós csoportok * Fe vagy Mg Metenil hidak Magnézium porfirin: klorofil Vas porfirin: hem, ( hemoglobin,"— Előadás másolata:

1 A porfirinek Porfirin N N N N Pirrol és szubsztituciós csoportok * Fe vagy Mg Metenil hidak Magnézium porfirin: klorofil Vas porfirin: hem, ( hemoglobin, mioglobin, citokromok, katalázok.) acetát - CH 2 - COOH metil - CH 3 propionát - CH 2 - CH 2 - COOH vinil - CH = CH 2 *

2 Heme (Synthesis) Liver Bone marrow COOH CH 2 C - S -CoA O = Succinyl-CoA COOH CH 2 C – CH 2 – NH 2 O = Gly COOH C – NH 2 H H CO 2 „addition” HS-CoA 5- Aminolevulinate (ALA) synthase (PP) in Mithochondria  -aminolevulinate heme

3 „condensation” of 2 molecules (dehydration)  -aminolevulinate-dehydrase lead-poisoning 2 H 2 O COOH CH 2 C = COOH CH 2 C = CH NHNH CH 2 NH 2 propionat Porphobilinogen acetát Feedback Heme Ferrochelatase Iron Controls for Hemoglobin: Fe-transfer (Transferrin) Cythochrom, catalase: ALA by heme   A prostatic group for hemoglobin, catalase, myoglobulin, cythorom C ALA   δ-aminolevulinate

4 Ferritin Cosynthase Synthase Decarboxylase Ferro- chelatase

5 A porfirin szintézis defektusai A szintáz önmagában uroporfirinogén I-t produkál. Defektusa (Acut intermittens porfiria), δ – aminolevulinát és porfobilinogén emelkedéssel jár. A koszintáz (asszimmetrikus izomerizációval) Uroporfirinogén III-t eredményez. Defektusa (congenitális erythropoetikus porfiria) uroporfirinogen I emelkedéssel és szöveti lerakódással (a fogak vörös fluorescenciát mutatnak UV-fény alatt, a bőr fényszenzitivítást, az erociták éretlenül tönkremennek – a vizelet piros) A dekarboxiláz coproporfirinogén III-t szintetizál. Defektusa (porfiria cutánea tarda). A bőr fényérzékeny.

6 Porhyrin synthesis defects Synthase alone produces Uroporphyrinogen I (a symmetric isomer). If defect, liver is affected; Acute intermittent porphyria: increased δ –aminolevulinate and porphobilinogen in liver and urine. Cosynthase is essential for assymetric isomerisation to form Uroporphyrinogen III. If defect; Congenital erythropoetic porphyria: increased uroporphyrinogen I depositions (teeth exhibit red fluorescence under U.V., skin sensitive to light, erythrocytes are prematurely destroyed – urine is red – ). Decarboxylase produces Coproporphyrinogen III. If defect; Porphyria cutanea tarda: skin is sensitive to light.

7 Iron transport Receptor-mediated endocytosis: both the carrier of iron and the receptor are recycled (in  16 min). A liver cell can take up some iron atoms per min. intestines Fe 2+ Ferrooxidase (ceruloplasmin) Fe 3+ Transferrin  Iron-free apotransferrin receptor YY F- Tr Ferrotransferrin  (at pH 7.4 binds to receptor) Plasma membrane Extracellular medium Coated pit   Fe 2+ Reductase Apotransferrin- receptor complex At pH 5-6, affinity of transferrin to Fe 3+ is less than fold has little affinity for receptor Y At pH 7.4 Ferritin Y Y Y

8 Amikor a transzferrin telítve van Fe 3+ ionokkal a felvett vas a májban tárolódik (ferritin). Transzferrin hiánykor (kongenitális) szabad vas nemcsak a májban hanem a pankreászban, a lépben, több más sejtben is tárolódik, de nem kerül elégséges mennyiség a csontvelőbe (hypochrom microcitás anémia). Vas tárolási rendellenességek: ha a ferritin nem működik, kötve tartja a vasat haemosiderosis jön létre. A szabad vas viszont toxikus, felhalmozódása a májban cirrhozist, a bőrben fokozott pigmentációt, a pankreászban bronzdiabetest okoz.

9 A hem bioszintézis szabályozása Eritroid szövetekben (hemoglobin szintézis) a legfőbb szabályozó a δ – aminolevulinát szintáz (ALAS) E-izoenzime (ALAS-E). Szintézise és funkciója a vas – homeosztázissal koordináltan regulálódik. A hem nem gátolja az ALAS – E – t, viszont gátolja a vas felszabadulását transzferrinből. Májban (nem – eritroid sejtekben, „háztartási” hem szintézis), a hem az ALAS – N szintézisét és feltehetően az enzim aktivitását is gátolja.

10 Kötött és szabad hem Kötött hem, mint prosztetikus csoport: hemoglobin, mioglobin, peroxidáz, foszfodieszteráz, nitrogén monoxid szintáz triptofán pirroláz, quanilát cikláz, citokromok (elektrotranszfer a mitokondriumban, illetve P 450 detoxikációban – utóbbi az új hem 65%-át használja fel), Szabad hem: Regulációs szerep transzkripciós folyamatokban Toxicitás: reaktív oxigéneket (ROS) képez, amelyek oxidatív stresst váltanak ki: lipid peroxidáció (sejtmembrán károsodások), protein peroxidáció (degradáció), DNS károsodás, gyulladásos folyamatok indukálása (endotéliumban és PMN sejtekben), fokozott LDL oxidáció (atherosclerosis).

11 Degradation of heme to bilirubin Albumin O2O2 Fe 2+ („indirect”)

12 Májban COOH O O O C (CH 2 ) 2 = O C (CH 2 ) 2 = O NCNC propionát glukuronát Epe „Direkt”-bilirubin („soluble”) Máj Reabszorbcio Vese (vér) Urobilin M E M P P M M E O N N N N O = = Urobilinogén Szterkobilin (bél) C OH

13 Antioxidánsok: Bilirubin, E-vitamin, C-vitamin, urát

14 Szukcinil- CoA Gly  -Aminolevulinsav Porfobilinogen uroporfirinogének Porfirinek Idegszövet károsodás : abdominális fájdalom, neuropszichiátriai szimptomák és paralízisek oxigén lizoszomakárosodás radikálok degradációs enzimek bőrkárosodás O 2 A porfirinek szintézise és lebomlása Hem (ALA) „Foto-szenzitivitás” 400nm fény „excitáció”

15 Hem „rossz oldékonyság” antioxidáns „oldékony” diagnosztikus Bilirubin Bilirubin konjugát UDP Urobilinogén Sárgaság: Hemolitikus anémia: Serum indirekt bilirubin Vizelet ubg Vizelet bilirubin Hepatitis-cirrhosis: Serum bilirubin ( indir, dir) Széklet ubg Elzáródásos icterus: Serum direkt bilirubin Széklet ubg ø

16 Leonardo da Vinci Bach, Händel Mozart Chopin Beethoven Schubert Amundssen Stuart Mária „Farkas emberek” ( fotoszenzitivitás) „Vámpír mítosz” (anémia?) „ Cár-családok” (hemofilia) van Gogh


Letölteni ppt "A porfirinek Porfirin N N N N Pirrol és szubsztituciós csoportok * Fe vagy Mg Metenil hidak Magnézium porfirin: klorofil Vas porfirin: hem, ( hemoglobin,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések