Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások 2. A szervezet nem képes energiát nyerni belőlük: képes átalakítani őket és ezáltal.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások 2. A szervezet nem képes energiát nyerni belőlük: képes átalakítani őket és ezáltal."— Előadás másolata:

1 Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások 2. A szervezet nem képes energiát nyerni belőlük: képes átalakítani őket és ezáltal kiválasztani. A folyamatok összessége: biotranszformáció Helye: elsősorban a májsejtek Enzimei: Széles szubsztrátspecificitással Alacsony K M értékkel jellemezhetőek

2 A biotranszformáció folyamata I.Előkészítő 1. fázis: konjugációra alkalmas molekulák kialakítása, 90 %-ban monooxigenázok katalizálják II.Konjugációs 2. fázis: a reaktív molekulákhoz valamely általában vízoldható molekula kötése III.Transzport 3. Fázis: a vízoldékonnyá tett molekula transzportja a sejtből A már vízoldékony molekula a vérpályán keresztül a vesébe jut, majd a vizelettel ürül, vagy a bélbe jut és a széklettel ürül.

3 1. Előkészítő szakasz citokróm p 450 enzimek Konjugációra alkalmas csoportok: - karboxil (COOH) - tiol (SH) - amino (NH 2 ) - hidroxil (OH) Ezek a következőképpen alakulhatnak ki: 1. Oxidáció (oxigenáció) 2. Redukció 3. Hidrolízis

4 Az oxidációs folyamatokat többkomponensű enzimrendszer katalizálja. Helyszíne az endoplazmás retikulum. Membránhoz kötött, hasonlít a légzési láncramikroszómális légzési láncnak nevezték el. Citokróm P 450 enzimek

5

6

7 Mit igényel a mikroszómális oxigenációs rendszer? - NADPH - O 2 Növekvő terhelésnél (pl.: gyógyszer) növekvő NADPH, O 2 igény

8 Citokróm P450 Izoenzimek, szubsztrátspecificitás Izoenzimek: azonos reakciót katalizáló, de (különböző fehérjeszerkezettel rendelkező) eltérő enzimek. Jelenleg nagyjából 650 citokróm P450 izoenzim ismert. A differenciálódás alapja a növényvilág. A növényi táplálékkal nem hasznosítható vegyületek is a szervezetbe jutnakKi kell üríteni Versengés a növények és az állatok között A növények védekezése az őket pusztító állatokkal szemben. Citokróm P450 enzimek védelem ezekkel a növényi „mérgekkel” szemben. Különböző növények (vegyületek) különböző citokróm P450 enzimek szintézisét fokozzák.

9 Indukálódás: a fehérjeszintézis fokozása valamilyen behatásra. NövényekVegyületek Fokhagyma, zeller, kelbimbóindol-3-karbinol, diallil-szulfid káposzta, répa, petrezselyempsoralen Néhány citokróm P450 család és induktoraik CYP1benzpirén, teofillin, dioxinszármazékok CYP2szteroid gyógyszerek, paracetamol, etanol, aceton CYP3több antibiotikum, fogamzásgátló CYP4klofibrát (hiperlipidémiás gyógyszer)

10 Második konjugációs szakasz Cél: vízoldható molekula Konjugációs kofaktorok: glukuronsav, metil-, acetil-, szulfát csoport, glutation, aminosavak FolyamatEnzimek GlukuronidációUDP-glukuronoziltranszferázok Szulfatálásszulfotranszferázok Konjugáció glutationnalglutationil-S-transzferáz Viszonylag aspecifikus folyamatok: egyazon vegyület ugyanazon csoportja több féle anyaggal is konjugálódhat

11 Harmadik transzport szakasz A konjugálódott vízoldékonnyá tett anyagok transzporterligandokká válnak és kikerülnek a sejtből Szalicilsav glukuronsavval történő konjugációja Szalicilsav glicinnel történő konjugációja

12 A máj alkalmazkodik a környezeti változásokra Növekvő méregbevitelre indukálódnak a méregtelenítő enzimek: - citokróm P450 enzimek 100X-os - UDG-glukuronozil transzferázok 3-5x-ös indukció Nem csak külsődleges anyagok lehetnek induktorok: pl. születés után hormonhatásra indukálódnak a méregtelenítés enzimei. Koordinált enzimindukció: a kofaktorellátásért és más kapcslódó folyamatokért felelős enzimek a méregtelenítő enzimekkel együtt indukálódnak -NADPH ellátás glükóz-6-P dehidrogenáz -Glukuronsav ellátás -Konjugációs enzimek pl.: UDP-glukuronozil-transzferáz -hemszintézis

13 Gyakorlati vonatkozások Gyógyszerek egymás melletti adagolása befolyásolja lebomlásukatátfedő szubsztrátspektrum Induktív hatású gyógyszer adagolásának kezdete Együtt alkalmazott gyógyszer hatása csökken Induktív hatású gyógyszer adagolásának befejezése Együtt alkalmazott gyógyszer túladagolása

14 Újszülöttekben nem indukálódtak még a méregtelenítő enzimek Kis fokú sárgaság (a bilirubin eltávolítása nem tökéletes) Érzékenyek a gyógyszeres kezelésre (terhes nő kezelése!) Fötális alkohol szindróma

15 Alkohol metabolizmus Az alkohol hatása az agyra, idegrendszerre Az idegrendszer alapegységei az idegsejtek

16 Az idegsejtek hálozatot alkotva kapcsolódnak egymáshoz és típusú célsejtjeikhez Egymáshoz és célsejtjeikhez kis réseken, szinapszisokon keresztül kapcsolódnak. Az ingerület, az információ a szinapszisokon különböző vegyületek közvetítésével jut át.

17 A szinapszisokban található közvetítő vegyületeket ingerületátvivő anyagoknak nevezzük. Az idegi ingerület hatására a neurotranszmitterek a szinaptikus résbe kerülnek (exocitozissal), majd a rés másik felén található idegsejt receptorai megköti őket.

18 Az alkohol ezen ingerületátvivő anyagok hatását, receptorait befolyásolja. Ez által váltja ki a jól ismert idegrendszeri tüneteket.

19 Az alkohol lebontása Helye: elsősorban a máj Résztvevő enzimek 1.Alkohol dehidrogenáz CH 3 CH 2 OH + H 2 O + NAD + CH 3 CHO + NADH + H + ADH: citoplazmában található, alacsony K M érték (0,2-2 mM), az alkohol nem indukálja Alacsony véralkohol szint esetén ez a fő alkohol oxidáló enzim. Az összes lebontás kb. 60%-áért felelős. Dél-kelet-ázsiai emberek esetében fokozott alkohol-dehidrogenáz aktivitás figyelhető meg.

20 2. Mikroszómális etanol oxidáló rendszer CH 3 CH 2 OH + O 2 + NADPH +H + CH 3 CHO + 2H 2 O + NADP + Endoplazmás retikulum membránjában található egy citokróm P450 izoenzim (citokróm P450 IIE1) tulajdonképpen az alkohol mellett számos gyógyszer a szubsztrátja magas K M érték (8-10 mM). Az etanol indukálja. Alacsony véralkohol szintnél 30-35%-ban, magas véralkohol szintnél 65-70%-ban felelős az etanol lebontásáért.

21 3. Kataláz CH 3 CH 2 OH + H 2 O 2 CH 3 CHO + H 2 O A peroxiszómában található, normális kis jelentőségű, az alkohol lebontás 5-10%-áért felelős.

22 CH 3 CH 2 OH CH 3 CHO + NAD + CH 3 COOH + NADH 4. Aldehid dehidrogenáz Mitokondriumban található A másnaposságért tulajdonképpen az acetaldehid a felelős. A fokozott működésű alkohol- dehidrogenázú dél-kelet-ázsiaiak ezért nem bírják a szeszt.

23 CH 3 CH 2 OH CH 3 CHO + NAD + CH 3 COOH + NADH 4. Aldehid dehidrogenáz Az enzim gátlása az egyik gyógyszeres alkohol leszoktatási módszer. Gátlószer: disulfiram (Antaethyl). 5. Acetát tiokináz CH 3 COOH + KoA + ATPCH 3 CO-KoA + AMP + PP i Citoplazma, mitokondrium, peroxiszóma. Acetil-KoA további sorsa: citrát ciklus, zsírsav és koleszterin bioszintézis

24 Az alkohol metabolizmus átlagos sebessége: 10g/óra


Letölteni ppt "Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások 2. A szervezet nem képes energiát nyerni belőlük: képes átalakítani őket és ezáltal."

Hasonló előadás


Google Hirdetések