Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Toxikológia. A bőr toxikológiája Toxikus anyagok felszívódása a bőrön keresztül -A bőr viszonylag impermeábilis vizes oldatokra és ionokra -Változóan.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Toxikológia. A bőr toxikológiája Toxikus anyagok felszívódása a bőrön keresztül -A bőr viszonylag impermeábilis vizes oldatokra és ionokra -Változóan."— Előadás másolata:

1 Toxikológia

2 A bőr toxikológiája Toxikus anyagok felszívódása a bőrön keresztül -A bőr viszonylag impermeábilis vizes oldatokra és ionokra -Változóan permeábilis: szilárd és gáz halmazállapotú anyagokra -Kis méretű lipidoldékony anyagok, oldószerek könnyen felszívódnak -Detergensek növelik a káros anyagok felszívódását -Legnagyobb barriert a str. Corneum képezi

3 A felszívódás mértéke függ: - Hely (vastagság, lipidtartalom, hidratáció) -Hőmérséklet -Páratartalom -Hordozó anyagok -A bőr szerkezeti integritása hidrocortison relatív abszorpciója: talp 1 hát 12 homlok 43

4 Biotranszformáció a bőrben Enzimek -citokróm P450 mono-oxigenáz -glutation transzferáz -epoxid hidroxiláz Porfirin festékek, D vitamin Kiválasztás: -fémek beépülése a hajba -faggyú mirigy, verejték mirigy Cd, Pb, Ni cc. Nagyobb lehet mint a vizeletben

5 Neurotoxicitás - Neuropathogének -Axonopathogének -Myelinopathogének -Transzmissziós toxikon

6 Neuropathia: Barbiturátok anoxiát indukál a hippocampuszban és a kisagyban CO tartós irreverzibilis károsodást okoz diffúz sclerózis a fehérállományban Cianid, azid gátolja a citokróm oxidázt  citotoxikus anoxia Peszticidek a Golgi-aparátusban felhalmozódnak  sejtduzzadás nekrózis

7 Axopathia: Axonális citoszkeleton alkotók, axon Proximalis axopathia pl. IDPN ,  -iminodipropionitril Disztalis axopathia -acrylamid: polineuritisz /É,M/, késleltetett neuropathia -szerves foszfátok: gátoljál az acetilkolin-észterázt,  1 év hexokarbonátok: neurofilament burjánzás, axon duzzadás

8 Myelynopathia: Myelin boritás Isoniazid: kisagy szivacsos degenerációja, astrocyták és oligodendrocyták vakoulizációja, motoros és érző neuropathia Myelinizáló sejt Ólom: károsítja a Schwann sejt Ca 2+ transzportját

9 Transzmisszió toxicitás Botulinum toxin: gátolja az Ach felszabadulást, funkcionális denerváció DDT: csökkent repolarizáció, a Na + csatorna nyitvatartási idejét megnyújtja, véglemez repetitív tüzelése, külső ingerekkel szembeni érzékenység -izomgörcsök, remegés, ataxia, izom bénulás

10 Toxikus májkárosodások -Zsíros máj: akut ethionin, krónikus etanol -Máj nekrózis: CCL 4, chloroform, akut gyulladás, vírus, apoptózis -Cholestasis: az epe egyes komponenseinek szekréciója hibás  toxikus anyagok felhalmozódnak a vérben, szerves arzén vegyületek, ón, szteroidok, CCL 4 -Cirrhózis: kr. Etanol -Májtumor: alfatoxinok, vinyl klorid

11 Fémek toxikus hatásai Előfordulási hely: -Környezet -Ipar -Bányászat -Mezőgazdaság -Háztartás -Élelmiszerek -Közlekedés -Vulkánok Egyes fémek kis koncentrációban az életműködéshez nélkülözhetetlenek, de nagyobb mennyiségben mérgezést okozhatnak pl. Cu, Fe, Se, Zn Mások már kis koncentrációban is toxikusak pl. As, Hg, Pb

12 - A fémek mindenütt megtalálhatóak a környezetben, előfordulásuk a bioszférában egyre gyakoribb. Stabilak, nem semmisülnek meg, akkumulálódhatnak. -A Kárpátokból As-t szállítanak a Körösök -A sarkvidéki jég Pb tartalma között 200 szorosára nőtt -A zöldségfélék Cd tartalma folyamatosan nő -Az EU széntüzelésű erőművek össz-As kibocsátása évi 3500 tonna -Természeti és emberi tevékenység következtében a fémek a kőzetekből a bioszférába kerülnek -A közelmúltban a fémek okozta mérgezések gyakorisága csökkent: fokozott környezetvédelem, biztonságosabb ipari technológiák és felhasználás -! Akkumulálódás, adaptáció?

13 Élettani hatásaik szerint a fémek: -Közömbösek -Esszenciálisak  Ca, Mg, Zn, Fe -Serkentők  kis koncentrációban az As! -Farmakológiai és terápiás hatásúak  szervetlen fémsók -Károsak  Hg, Pb, -Halálosak -Szinergisták vagy antagonisták -Toxikusságának fokozatai: oralis toxicitás /LD50/ szuper toxikus: 0,1 mg/kg, ártalmatlan: mg/kg

14 A fémek toxikus hatása függ: -Elektrokémiai tulajdonság -Oxidációs fok -Abszorpció mértéke -Oldékonyság, transzportálódó képesség -Stabilitás, -Kiválasztódás -Raktározódás -Metabolikus hatás -Szerv-specifikus hatás

15 A fémionok toxicitásának mechanizmusa A fémionok pozitív töltésű kationok, ezért affinitást mutatnak a negatív töltésű atomot hordozó endogén molekulákhoz, ionokhoz, hozzájuk kovalens vagy ionos kötéssel kötődnek A fémek toxicitása: -Ionjaik kémiai reaktivitásán, és/vagy -az endogén fémionokhoz való hasonlóságukon alapul

16 Toxikus fémek káros hatása 1, A szervezet szintjén -Korai halál -Fejlődési rendellenességek, halva születés -Élettani paraméterek -Viselkedési rendellenességek -Immunzavarok -Karcinogén hatás -Teratogén hatás -Szöveti károsodás

17 Toxikus fémek káros hatása 2. Sejt szinten -Membrán szerkezet és membrán folyamatok -Metabolikus folyamatok 3. Molekuláris szinten -Enzimek funkcionális gátlása -Enzimek szintézisének gátlása -Ioncsatornák szerkezete és működése -Makromolekulák szerkezetének módosítása

18 A szervezet védekezési formái a toxikus fémekkel szemben -Közömbösítés -Kiválasztás -Adaptáció -Rezisztencia

19 Higany (Hg) toxikus hatásai - elemi Hg - merkurisók (szervetlen) - szerves vegyületek A Hg és vegyületei jól oldódnak vízben és zsírokban. Gyorsan felszívódnak és a felületeken átjutnak. Tömeges Hg mérgezések (Minamata, , Irak, 1970) 1.Felszívódás -Tápcsatornán keresztül: szervetlen sók kb. 10%-a átalakulva szerves vegyületté (a bélben baktériumok által, metil- és etil- sókká)>90% felszívódik - belégzéssel: elemi Hg 100%-ban

20 2. Szöveti megoszlása a forrástól függ - Elemi Hg (gőz) gyorsan felszívódik a membránokon keresztül, a tüdőből az agyba jut (remegés, ínygyulladás) - Szerves sók (lipofil) egyenletesen oszlanak meg, részben a széklettel ürülnek - Szervetlen sók: Hg 2+, Hg 3+, a vérben koncentrálódnak, és a vesén át ürülnek. Felezési idő nap. 3. Lehetséges expozíciós források - környezet (elektromos és műanyag ipar), - növényi magok vegyszeres kezelése, - fogászat (amalgám, szervetlen), - élelmiszer (hal, µg/kg) - régen gyógyszerek (Mozart), kozmetikumok

21 4. A toxikus hatás mechanizmusa - fehérjék kicsapása, nyálkahártya membrán roncsolás, - proximális tubulus epithélium nekrózisa - SH csoportot tartalmazó enzimek gátlása 5. Diagnózis - mérgezés körülményeinek feltárása - vér Hg szint mérés

22 Kadmium (Cd 2+ ) toxikus hatásai 1. Felszívódás - belégzéssel 10-40% (egy cigaretta : µg Cd, 10% felsz.) -tápcsatornán keresztül % 2. Szöveti megoszlása Kezdetben az albuminhoz és a vérsejtekhez kötődik, majd a vesében és a májban metallothioninhoz. Felezési idő év

23 3. Lehetséges expozíciós források - táplálékon keresztül (máj, vese, kagyló, rák) - környezetből (fémbevonatok, galvanizálás, elemek, kerámia festékek) - belégzéssel ipari füstök, gázok (bányavidék) cigaretta füst (1-2 mg/csomag) 4. A toxikus hatás mechanizmusa - belégzéssel: a tüdőben lokálos irritáció, tüdő tágulás, - szájon át: vese proximális tubulus sérülés (proteinuria)

24 Arzén (As 3+, As 5+ ) toxikus hatásai 1. Felszívódás - tápcsatornán keresztül a 3 és 5 értékű szerves és szervetlen sók >90% táplálék átlag As tartalma >1 mg/kg, tengeri eredetű elérhet: 5 mg/kg - belégzéssel: a felszívódás a részecske nagyságtól függ 2. Szöveti megoszlás felhalmozódik a tüdőben, a szívben, a vesében, májban, izomban és az idegszövetben. Koncentráltan a bőrben, körömben, hajban. Felezési idő 7-10 óra.

25 3. Lehetséges expozíciós források - tápcsatorna: kútvíz, étel, Taiwan, D-Amerika, Banglades, a vízben Több 100 mg/kg!! (hiperkeratózis, black foot disease: hideg láb, zsibbadás, üszkösödés), tüdőrák - környezet: félvezetők, herbicidek és peszticidek, - belégzéssel: füstök és porok  tüdőrák

26 4. A toxikus hatás mechanizmusa - membránokon: kapilláris endotél sérülése miatt a fokozott permeabilitás vasodilatációhoz és vasculáris collapsushoz vezet - SH csoportot tartalmazó enzimek gátlása, - Anaerob és az oxidatív foszforiláció gátlása (ADP, ATP molekulákban a P kiszorítása) 5. Diagnózis - mérgezés körülményeinek feltárása, - vér és vizelet As szint meghatározás (akut), - haj és köröm As szint meghatározás (krónikus)

27 Az ólom (Pb) toxikus hatásai Legelterjedtebb fém. Előfordulása a környezetben folyamatosan nő, bányászat (olvasztás, tisztítás) festékek (kerámia), benzin adalék, elemek, kábelek, PVC vezetékek (víz) élelmiszer adalékok (~ µg/nap) Talajban: 5-25 mg/kg talajvíz: 1-60 µg/L Levegő:1 µg/m 3

28 1. Felszívódás - bőrön át a lipid oldékony alkil Pb vegyületek - belégzéssel a részecske nagyságtól függően  90% - tápcsatornán keresztül (felnőtt 5-10%, gyerek 40%) Gyerekeknél a klinikai tünetek 70 µg/dl vérszintnél jelentkeznek, µg dl vérszintnél hiperaktivitás, csökkent figyelem, gyengébb IQ

29 2. Szöveti megoszlás Kezdetben a vörösvérsejtek szállítják a lágy szövetekbe (vese, máj); majd bekerül a csontokba, fogakba és a hajba is, mint foszfátsó. A felszívódás és a szöveti megoszlás nagyban függ a táplálkozástól, a szervezet foszfát, vas és kálcium raktáraitól. Főbb célszervek: - hematopoetikus rendszer (anaemia) hemszintetizáló enzimeket gátol - idegrendszer:  80µg/dl vérszintnél encephalopathia - vese (proximális tubulus)

30 3. Lehetséges expozíciós források - tápcsatornán át edényekből, festékekből, - belégzéssel- fémgőzök, tetraetil ólom: gyorsan felszívódik - bőrön át- tetraetil ólom (benzin) - régen ólom vízvezetékek és ólom ivókupák 4. A toxikus hatás mechanizmusa - hem bioszintézisének gátlása - a fehérjék SH- csoportjához kötődik - arteriolák és kapillárisok károsítása  agyödéma - neurotranszmissziós zavarok - perifériás neuropathia - proximális tubulus károsodás

31 Egyéb fémek toxikus hatásai Berillium Kerámia festékekben, ötvözetekben Krónikus belégzéssel: rostos ktsz. Burjánzás az alveolusokban. Bőrön át allergiás reakció Karcinogenitás: laboratóriumi és epidemiológiai adatok is valószínűsítik

32 KRÓM Ércekben, bányászat, kohászat, Ipari felhasználás Rozsdamentes felületek, Szénpor előállítás, cementgyártás Környezetbeli koncentráció növekvő - Karcinogén/ Cr 6+ sejten belüli redukció  Cr 3+ / Biológiailag aktívabb, DNS-hez, RNS-hez kötődik - Cr 6+ allergiás reakció, fekélyek

33 Nikkel Ércekben, bányászat, kohászat Ipari felhasználás / elemek, katalízis, fém bevonat/ Pénz Ékszerek Környezetbeli koncentráció növekvő - Karcinogén: orrák, tüdőrák, légcső, gyomor, vese - Bőr allergiás reakció


Letölteni ppt "Toxikológia. A bőr toxikológiája Toxikus anyagok felszívódása a bőrön keresztül -A bőr viszonylag impermeábilis vizes oldatokra és ionokra -Változóan."

Hasonló előadás


Google Hirdetések