Hepatitis A-E Virusok Áttekintés.

Az előadások a következő témára: "Hepatitis A-E Virusok Áttekintés."— Előadás másolata:

1 Hepatitis A-E Virusok Áttekintés

2 Virális Hepatitis infekciók
Enterális “Infekciós” A E Virális hepatitis NANB Parenterális terjedés “Serum” B D C F, G ? más 2

3

4 A Hepatitis típusai A B C D E Víruseredet feces
Vér, vérkészítmény, testnedvek feces Transzmisszió fecal-oral Percutan-permucosal fecal-oral Krónikus infekció - + + + - Véradók szürése, kockázatmentes életvitel pre/post- expozíció, immunizálás kockázatmentes életvitel Tiszta ivóvíz Prevenció pre/post- expozíció immunizálás 3

5

6 Hepatitis A Virus 6

7 Hepatitis A - Klinikai jellemzök
Inkubációs periódus: Átlag 30 nap (15-50 nap között) Sárgaság kialakulás a <6 év, <10% koreloszlás év, 40%-50% >14 év, 70%-80% Komplikációk: Fulminans hepatitis Cholestatikus hepatitis Relapsus Krónikus hordozás: Nincs 7

8 Hepatitis A Infekció Total anti-HAV Titre ALT IgM anti-HAV
Symptoms Titre ALT Fecal HAV IgM anti-HAV 1 2 3 4 5 6 12 24 Months after exposure 9

9 Hepatitis A Virus Transzmissziója
Közeli, személyes kontaktus (pl. házastárs, szexpartner, bölcsöde) Fertőzött étel, víz (pl. fertözött hús, osztriga) Vér közvetítésével (ritka)(pl. i.v. drogélvezök ) 11

10 Global Patterns of Hepatitis A Virus Transmission
Disease Peak Age Endemicity Rate of Infection Transmission Patterns High Low to Early Person to person; High childhood outbreaks uncommon Moderate High Late Person to person; childhood/ food and waterborne young adults outbreaks Low Low Young adults Person to person; food and waterborne outbreaks Very low Very low Adults Travelers; outbreaks uncommon 15

11

12 Laboratóriumi Diagnózis
Akut infekció: HAV-IgM kimutatása Fertőzés után: HAV-IgG kimutatásával

13 Hepatitis A Vaccinációs stratégiái
Epidemiológiai megfontolások Sok esetben az egész közösséget érinti sokszor rizikófaktor nem azonosítható legveszélyeztetettebb a 5-14 éves korosztály fertőzési forrás: gyermekek Leginkább veszélyeztetett egyének utazók homoszexuális férfiak i.v. drogélvezők 18

14 Hepatitis A megelözés - Immunglobulin
Pre-expozíció HAV-endémiás területre utazók Post-expozíció (14 napon belül) Rutinszerüen családtag és más közeli kontakt Szelektált esetek intézményi (pl. napközi) expozíció általános forrásai (pl. fertőzött kukta) 27

15 Hepatitis B Virus 28

16 Hepatitis B - klinikai jellemzői
Inkubációs periódus: átlag nap ( nap) Klinikai tünet (sárgaság): <5 év, <10% év, 30%-50% Akut esetek halálozása: 0.5%-1% Krónikus fertözés: <5 év, 30%-90% év, 2%-10% Krónikusan fertözöttek korai mortalitása: 15%-25% 29

17

18

19 Krónius Hepatitis B fertőzések
1. Krónikus Perzisztens Hepatitis -tünetmentes 2. Krónikus Aktív Hepatitis - symptomás hepatitis súlyosbodása - sárgaság 3. Májcirrhosis 4. Hepatocellularis Carcinoma

20 Akut Hepatitis B Virus Infekció és a gyógyulás
tipikus szerológiai lefutása Symptoms HBeAg anti-HBe Total anti-HBc Titre anti-HBs HBsAg IgM anti-HBc 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 Weeks after Exposure 30

21 Szerológiai markerek jellemző alakulása krónikus Hepatitis B vírusfertőzésben
Acute (6 months) Chronic (Years) HBeAg anti-HBe HBsAg Total anti-HBc Titre IgM anti-HBc 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years Weeks after Exposure 31

22 A Hepatitis B Virusfertőzés kimenetele
korosztályok szerint 100 100 80 Chronic Infection (%) 80 60 60 Chronic Infection Symptomatic Infection (%) 40 Chronic Infection (%) 40 20 20 Symptomatic Infection Birth 1-6 months 7-12 months 1-4 years Older Children and Adults Age at Infection 34

23 Global Patterns of Chronic HBV Infection
High (>8%): 45% of global population lifetime risk of infection >60% early childhood infections common Intermediate (2%-7%): 43% of global population lifetime risk of infection 20%-60% infections occur in all age groups Low (<2%): 12% of global population lifetime risk of infection <20% most infections occur in adult risk groups 35

24

25 Hepatitis B Vírus mennyisége testnedvekben
alacsony/ nem mérhetö magas közepes Vér, szérum, sebváladék Sperma, hüvelyváladék, nyál Vizelet, feces, izzadtság, könny, anyatej 1 1 1

26 Hepatitis B Virus Transzmissziója
Szexuális - prostituáltak és homosexuálisok (fokozott veszély). Parenteralis - I.V.D.É., egészségügyi dolgozók (fokozott veszély). Perinatális - HBeAg pozitív/negatív anya -magzat. 2 2 2

27 Szerológiai Diagnózis
Akut és krónikus hepatitis B infekciókban. HBsAg - a fertözés általános markere HBsAb - HBV infekció gyógyulására, vagy immunitásra utal. anti-HBc IgM - akut infekció markere. anti-HBcIgG - múltban lezajlott, vagy krónikus infekció jellemzöje. HBeAg - avírus aktív replikációja-infektivitás. Anti-Hbe - Nincs vírusreplikáció, bár a páciens még lehet HBsAg pozitív (integrálódott HBV genom). HBV-DNA - aktív replikáció jele (pontosabb, mint a HBeAg kimutatás).

28 Terápia Interferon - HBeAg pozitív hordozók krónikus aktív hepatitis. Replikáció sikeres gátlása: 30-40%. Lamivudine - Reverse transcriptase inhibitor. A legtöbb kezelt a terápiát jól türi és a vírusreplikáció gátolt. Hátrány: magas relapsus arány, rezisztencia kialakulásának lehetöségével számolni kell. Sikeres terápia: a HBsAg, és HBV-DNS eltünése, anti-HBeAg titeremelkedése.

29 Megelőzés Vaccináció - nagy hatékonyságú rekombináns vaccina: HBsAg. Fokozott veszélynek kitett egyének: egészségügyi dolgozók, újszülöttek. Hepatitis B Immunglobulin - HBIG-48 órás postexpozíciós eseteknél, HBsAg és HBeAg pozitív anyától származó újszülöttek. Egyéb: -véradók szürése, vér és testnedvek óvatos kezelése.

30 HCV genom

31 HCV replikáció

32 Hepatitis C - Klinikai jellemzők
Inkubációs idö: Átlag 6-7 hét ( 2-26 hét) Tünetek(sárgaság): % (20-30%) Krónikus hepatitis: 70% Perzistens infekció: % Immunitás: Nincs védö ellenanyag 8 8 8

33 HCV fertőzést követő klinikai
és szerológiai adatok

34 Krónikus Hepatitis C A krónikus HCV spektruma = krónikus HBV.
A krónikus hepatitis B fertözés manifesztációival azonos, azzal a különbséggel, hogy az alábbiak frekvenciája kisebb a HCV esetében: krónikus perzisztáló és aktív hepatitis, cirrhosis, HCC.

35 HCV-cryoglobulinaemia Immunkomplex javasolt modellje

36 HCV-cryoglobulinaemia vasculitis

37 Hepatitis C Virus Infekció
anti-HCV Symptoms Titre ALT Normal 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Months Years Time after Exposure 10 10 10

38 A HCV transzmisszió rizikófaktorai
Transzfúzió, vagy transzplantáció - fertözött donor HCV-vel fertözött fecskendö Hemodialysis Accidentális szúrás, vágás (fertözött eszköz) HCV-pozitív kontaktok: házastárs, szexuális partner Promiscuitás a szexuális életben HCV fertözött szülö nö 11 11 11

39 14 14 14

40 Laboratóriumi Diagnózis
HCV ellenanyag – HCV diagnózis, akut fázisban nem mutatható ki. ( A fertőzést követő 4. hét után válik pozitívvá) HCV-RNS - PCR az akut fázisban, illetve az antivirális terápia hatékonyságának ellenőrzése. HCV-antigen – ELISA.

41 Kezelés Interferon – Krónikus aktív hepatitis eseteiben. Hatékonysága 50%-os (relapsusok!) Ribavirin – Interferonnal kombinálva hatékonyabb.

42 HCV Prevenció Véradók és donorok tesztelése Rizikómentes életvitel
Vér és testnedvek óvatos, előírás szerinti kezelése 15 15 15

43 Hepatitis D (Delta) Virus
 antigen HBsAg RNA 19 19 19

44 Hepatitis D – Klinikai jellemzők Koinfekció Súlyos, akut megbetegedés.
Krónikus infekcióra az esély kicsi. Szuperinfekció usually develop chronic HDV infection. high risk of severe chronic liver disease. may present as an acute hepatitis. 20 20 20

45 Hepatitis D Virus Transzmissziója
Percutan expozíció i.v. drogélvezők Permucosalis expozíciók Szexpartner 21 21 21

46 HBV - HDV Koinfekció Titre Time after Exposure anti-HBs IgM anti-HDV
Symptoms ALT Elevated Titre anti-HBs IgM anti-HDV HDV RNA HBsAg Total anti-HDV Time after Exposure 22 22 22

47 HBV - HDV Szuperinfekció
Jaundice Symptoms Total anti-HDV ALT Titre HDV RNA HBsAg IgM anti-HDV Time after Exposure 23 23 23

48

49

50 Hepatitis D - Prevenció
HBV-HDV Koinfekció Pre- vagy posztexpozíciós prophylaxis a HBV infekció megelőzésére. HBV-HDV Szuperinfekció A krónikus HBV fertőzöttek felvilágosító oktatása a rizikófaktorok csökkentése érdekében. 25 25 25

51 Hepatitis E Virus 26 26 26

52 Hepatitis E – Klinikai jellemzői
Incubaciós idő: Átlag 40 nap (15-60 nap) Fatális hányad: 1%-3% Terhesek %-25% Megbetegedés súlyossága: korral nő 27 27 27

53 Hepatitis E Virus Infekció
Symptoms ALT IgG anti-HEV Titer IgM anti-HEV Virus in stool 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Weeks after Exposure 28 28 28

54 Epidemiológiai jellemzők
Hepatitis E - Epidemiológiai jellemzők Legtöbb járványos megbetegedés fecessel fertőzött ivóvíz eredetű. Epidemiológiailag jelentős területek: India, volt szovjet köztársaságok, Kína, Afrika, Mexikó. Nem endémiás területek: alacsony (<2%) a HEV ellenanyag az egészséges populációban. A fertőzés forrása ismeretlen. Emberről emberre ritkán terjed. 29 29 29

55

56 HEV endémiás területre utazók védelme
Kerülendő az ismeretlen eredetű ivóvíz (jeges ital), valamint a nem hőkezelt halételek, hámozatlan zöldségek és gyümölcsök fogyasztása. A fejlett országokban alkalmazott immunglobulin passzív immunizálásra alkalmatlan, hatástalan. Endémiás területek véradóitól származó immunglobulin hatékonysága ismeretlen. Vaccina? 31 31 31