Dr. Berczi Csaba DEOEC Urológiai Klinika A prostata karcinóma Dr. Berczi Csaba DEOEC Urológiai Klinika

Epidemiológia Leggyakoribb urológiai daganat. A daganatos megbetegedés okozta halálozásban a prostata karcinóma az USA-ban és az EU-ban a 2., míg hazánkban a 3-4. helyet foglalja el férfiakban.

Epidemiológia Európában és az USA-ban a férfiak között a leggyakrabban észlelt rosszindulatú daganatos megbetegedés.

Epidemiológia Európában a prosztata karcinóma a férfiakban előforduló összes daganat 20%-át alkotja és a daganatos halálozás 9%-áért felelős. Az USA-ban 2012-ben 240 740 új prosztata tumoros esetet és 28 170 prosztata daganat okozta halálozást észleltek. Így az USA-ban a férfiakban előforduló daganatok 29 %-át, míg a tumor okozta halálozás 9%-át a prosztata tumor tette ki.

Rizikó tényezők Kor Ethnika Családi halmozódás

Tünetek Gyakran tünetszegény, 80%-ban rutinvizsgálatnál „melléklelet” Meghúzódhat BPH talaján kialakult LUTS mögött is Előrehaladott stádiumban: hát/derékfájás, alsó végtagi bénulások (csontmetasztázis) ödéma (nyirokcsomó metasztázis) asthenia, fáradékonyság, súlyvesztés

Szűrés PSA Rectalis digitális vizsgálat

Diagnosztikus eszközök Rectális digitális vizsgálat (RDV) Serum prosztata-specifikus antigén (PSA) Transrectális ultrahang (TRUS) Biopszia

PSA Gyakorlatilag kizárólag a prosztata epitheliuma által szerin-proteáz Hozzájárul a spermiumok mozgékonyságához Se normálértéke alacsony (<4 ng/ml) Nem PC specifikus, szintje emelkedhet BPH, prostatitis, manipuláció kapcsán Kevéssé specifikus és szenzitív, értéke nem befolyásolja a PC rizikóját Aus et al. Eur. Urol. 2005, 48, 546-551 Thompson JAMA 2005, 294, 66-70

Prostata carcinoma Biopszia szövettana Staging: Lokálisan: rectalis UH, CT, MRI ( endorectalis fejjel MRI ) Távoli áttétek: csontscintigraphia

A prostata elhelyezkedése

UH

PSA - biopszia

Prostata karcinóma Felosztás Szervre lokalizált prostata rák Nincs távoli metasztázis Nem terjed túl a prostata tokon Lokálisan előrehaladott vagy metastatikus prostata rák

Prostata karcinóma Localis staging nem megoldott radiológiai vizsgálómódszerek alacsony érzékenysége miatt Nomogrammok alkalmazása PSA Gleason

PC kezelési algoritmus Sebészet Radioterapia Észlelés Diagnózis Metastati c Localised Localisan előrehaladott Hormonterápia Kemoterápa SWOG 9916 TAX 327 Neodj. Terápia+Sebészet Radioterapia ± hormonterápa Lokális terápia Palliatív Kuratív Watch&wait (tünetek/PSA) (biopsia) Staging (RDV, TRUS, CT + csont scan)

Prostata karcinóma Kezelés Szervre lokalizált prostata rák Wait and see Radikális prostatectomia Sugárkezelés Neoadjuváns TAB + radikális prostatectomia vagy sugárkezelés

Prostata carcinoma Külső besugárzás Brachyterápia Céltérfogat 45-80 Gy Prostata + vesicula seminalisok + medence Prostata + vesicula seminalisok Prostata 45-80 Gy Brachyterápia UH/CT vezérelt izotóp

„Hagyományos” külső besugárzás Nyílt mező, legfeljebb saroktakarás Kontrasztos rtg. - mezőbeállítás Egy - néhány síkban történő 2D besugárzástervezés Nincs térbeli dóziseloszlás Szervelmozdulás, napi beállítási pontatlanság hatása nem volt ismert 60-70 Gy maximális dózis

3 D konformális radioterápia 2. kép 4. kép 5. kép

Prostata brachyterápia Permanens („seed”) implantáció kis dózisteljesítmény (LDR) I-125, Pd-103 izotópok Utántöltéses („after-loading”) technika nagy dózisteljesítmény (HDR) Ir-192 izotóp

Brachyterápia (izotóp implantációs terápia) Apró, radioaktív anyagot tartalmazó gömböket tűzdelnek direkt a prostatába

Radicalis prostatectomia Indikáció: Klinikailag szerre lokalizált tumor PSA: 20 alatt Gleason score: 7 vagy alacsonyabb

Radicalis prostatectomia Teljes prostata eltávolítása a vesicula seminalisokkal együtt Módszerei: Nyílt műtéttel: Retropubicusan Perinealisan Laparoscoposan: Extraperitoneliasan Peritonealisan Robot asszisztált laparoscposan

Preparátumok

Laparoscopos radicalis prostatectomia Az első laparoscopos prostatectomiát Schuessler végezte 1991-ben. Magyarországon 2004-ben történt az első laparoscopos prostatectomia. Az első robot asszisztált laparoscopos prostatectomiár Binder végezte 2001-ben. Magyarországon ?

Egyéb HIFU Cryosebészet Radiofrekvenciás ablatio

Prostata carcinoma Lokálisan előrehaladott vagy metastatikus prostata rák Hormonkezelés Kemoterápia

A prostata hormonális szabályozása Adrenal gland Testosterone 10% Prostate cell Hypothalamus Other targets Hypophysis Testosterone 90% Testis Negative feedback

A hormonterápia formái Here eltávolítás LHRH agonisták Tesztoszteron LHRH antagonisták szuppresszió Ösztrogén Antiandrogének Tesztoszteron blokád 5-a-Reductase gátlók There are several management options for localized prostate cancer. Men with a life expectancy at diagnosis of less than 10 years with a grade 1 or 2 cancer may be managed by watchful waiting. Other men with localized prostate cancer may consider definitive therapy with surgery or radiation. Radical prostatectomy provides excellent long-term control of prostate cancer. Associated complications include urinary incontinence and loss of erectile function. External beam radiation is the most widely used radiation modality today. Isotopic radioactive seeds containing iodine 125 or palladium 103 implanted in the interstitial tissue of the prostate as brachytherapy is also widely accepted. Hormone blockade therapy is the cornerstone of treatment for advanced prostate cancer and has increasingly become an important component of therapy for earlier stage cancers . Numerous alternatives exist for endocrine manipulations to slow prostate cancer growth. The focus of this presentation is on these therapies.

Prostata carcinoma Ösztrogén Antiandrogén Nem alkalmazzuk Cardiovascularis szövődmények 30-40 %-ban Antiandrogén Steroid cyproteron acetát ( Androcur) Nem steroid: flutamid( Fugerel,Flutamid stb.) nilutamin ( Anandron) Bicalutamid ( Casodex, Calumid stb.)

Hormonkezelés TAB LH-RH analóg + antiandrogén

Kemoterápia Indikáció: Készítmények: Castratio resistens tumorok Estracyt Vinblastin, Etoposide, Cysplastin Taxotere

TAX 327: a vizsgálat felépítése Docetaxel 75 mg/m2 3 hetente Prednison 5 mg 2x/die RANDOMIZÁCIÓ Progresszív HRPC-s betegek Docetaxel 30 mg/m2 hetente (5-6 hét) Prednison 5 mg 2x/die Stratifikáció: A fájdalom szintje (PPI ≥2 vagy AS ≥10 vs PPI <2 vagy AS <10) Karnofsky status (≤70 vs ≥80) Mitoxantron 12 mg/m2 3 hetente Prednison 5 mg 2x/die n=1006 A vizsgálat időtartama mindhárom ágon 30 hét Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004; 351: 1502–1512 38 7

TAX327 frissített adatok (ASCO 2007) Taxotere 3 heti Taxotere heti Mitoxantrone (n=335) (n=334) (n=337) 2003-as eredeti adatok n (%) Halálozás 166 (50%) 190 (57%) 201 (60%) Medián túlélés* 18.9 (17.0-21.2) 17.4 (15.7-19.0) 16.5 (14.4-18.6) Hazard Ratio* 0.76 (0.62-0.94) 0.91 (0.75-1.11) p - va lue 0.009 0.36 2007-es legújabb adatok n (%) Halálozás 273 (81.5%) 269 (80.5%) 291 (86.4%) Medián túlélés* 19.3 (17.6-21.3) 17.8 (16.2-19.2) 16.3 (14.4-18.2) Hazard Ratio* 0.79 (0.67-0.93) 0.87 (0.74-1.02) p - value 0.004 0.09 * 95% confidence interval indicated

CRPC 1. vonal 2. vonal Taxotere Sipuleucil T Cabazitaxel Abiraterone acetate Taxotere reindukcio Study

Here daganat Dr. Berczi Csaba

Heretumor Tünetek: Diagnózis Csomó tapintható a herében Tapintás Here UH Tumormarkerek ( AFP, bHCG, NSE)

Heretumor Diagnosis során a heredaganat elkülönítése: Heregyulladás Heretorsio Hydrocele

Heretumor

Heretumor

Here daganat Kezelés: Semicastratio Majd a szövettan és a staging ismeretében további kezelés.

Heretumor További kezelés lehet: Wait and see Sugárkezelés Kemoterápia Műtét

Heretumor További kezelés függ Szövettan Tumor stadium

Heretumor 2 fő csoport Seminoma: Nem seminoma: sugárérzékeny és érzékeny a kemoterápiára is Nem seminoma: csak a kemoterápiára érzékeny, a sugárkezelésre nem érzékeny

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET