A SZTEROID HORMONOK MINT ANTIOXIDÁNSOK Dr. Békési Gábor Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika 2014

Lester Packer, Ph.D. kaliforniai Berkeley egyetem Packer Laboratórium vezetője és a neves Lawrence Berkeley Nemzeti Laboratórium tudományos főmunkatársa. „A szabadgyököket féken tartva az antioxidánsok jelenthetik az élet és a halál közötti különbséget, emellett befolyásolják, milyen gyorsan és mennyire öregszünk… Az emberi szervezetben játszott szerepük egyszerűen csodálatos.” „…az „élő” és a „nem élő” között az alapvető különbség az elektron telítetlenség (deszaturáció) …a fehérje élő állapota a telítetlen szabadgyök-állapot” Szent-Györgyi Albert Nobel-díjas és Kossuth-díjas magyar orvos, biokémikus

Elméleti háttér A szabadgyökök külső elektronhéjukon párosítatlan elektronokat hordozó, reaktív partikulumok. A környező szövetek károsítása révén több megbetegedésben patogenetikai jelentőséggel bírnak. Neutrophil granulocyta

Rheumatoid arthritis Alzheimer-kór Parkinson-kór Diabetes mellitus Atherosclerosis Motoneuron betegségek Öregedés Daganatos betegségek SZABADGYÖKÖK IBD Cataracta

Standardizált cardiovascularis mortalitás, 2006 Standardizált daganatos mortalitás, 2006

Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien

Semmelweis Egyetem, Elméleti Orvostudományi Központ

Befolyásolják-e a nemi hormonok a szervezet egyik legfontosabb szabadgyök termel ő egységének, a neutrophil granulocytáknak az aktivitását illetve az ezzel kapcsolatban álló myeloperoxidáz (MPO) enzim sejten belüli és azon kívüli mennyiségét, aktivitását és szabadgyök termelését? Neutrophil granulocyta G. Békési et al./ BJOG (2001) 108(5): G. Békési et al./ Exp Gerontol 37(1):

Van-e ezen paraméterek tekintetében különbség a nemek között illetve az élettanilag vagy farmakológiailag különböz ő nemi hormon ellátottságú egyének vonatkozásában? Neutrophil granulocyta G. Békési et al./ British Journal of Obstetrics and Gynaecology May 2001, Vol. 108, pp G. Békési et al./ British Journal of Obstetrics and Gynaecology May 2001, Vol. 108, pp

Rendelkeznek-e a nemi hormonokon kívül a szteroid véghormonok illetve azok szintézisének közti termékei szabadgyököket befolyásoló tulajdonsággal? Neutrophil granulocyta Bekesi, G., K. Racz, et al. (2004). Horm Metab Res 36(3):

Milyen konkrét szerepe lehet a MPO enzimnek és inhibitorainak a szabadgyök termelés szabályozásában, és ennek milyen állatkísérletes, in vivo következményeivel lehet számolni? Neutrophil granulocyt a G. Békési et al./ British Journal of Obstetrics and Gynaecology May 2001, Vol. 108, pp szteroidok

Milyen konkrét szerepe lehet a MPO enzimnek és inhibitorainak a szabadgyök termelés szabályozásában, és ennek milyen állatkísérletes, in vivo következményeivel lehet számolni? Neutrophil granulocyt a Bekesi, G., K. Racz, et al. (2004) Horm Metab Res 36(3): szteroidok

Milyen konkrét szerepe lehet a MPO enzimnek és inhibitorainak a szabadgyök termelés szabályozásában, és ennek milyen állatkísérletes, in vivo következményeivel lehet számolni? Neutrophil granulocyta szteroidok

Van-e antioxidáns hatáser ő sségbeli különbség az egyes fiziológiásan el ő forduló ösztrogén típusok között? Neutrophil granulocyta szteroidok

Van-e az er ő s in vitro antioxidáns hatékonyságú gyenge androgének (DHEA, DHEAS) alkalmazásának pozitív, in vivo, állatkísérletes következménye? Neutrophil granulocyta (2011) Gerontology 57(4): szteroidok

Igazolható-e más, nem szteroid szerkezet ű, els ő sorban neuroprotektív és májvéd ő szerek ex vivo, illetve állatkísérletesen bizonyítható antioxidáns tulajdonsága? Neutrophil granulocyta Bekesi, G., Z. Tulassay, et al. (2011). "The effect of selegiline on total scavenger capacity and liver fat content: a preliminary study in an animal model." J Neural Transm. szteroidok

Abból kiindulva, hogy az antioxidáns ösztrogénnel inkubált neutrophil sejtek reakciója részben már igen rövid idő alatt kialakul, felmerül a kérdés, hogy az antioxidáns tulajdonság létrejöttében genomiális vagy pedig plazma membrán receptorok által beindított, eddig nem ismert jelátvitelű, gyors szteroid hatások játszanak-e szerepet. Neutrophil granulocyta szteroidok

Tovább gondolva az el ő z ő kérdést, hatással vannak-e az antioxidáns nemi hormonok a szabadgyökös folyamatokban kulcsszerepet játszó enzimek génjeinek transzkripciójára? Neutrophil granulocyta e Adler et al. The effect of certain steroid hormones on the expression of genes involved in the metabolism of free radicals. Gynecol Endocrinol (2012) 28: Bizonyos gének expressziójának relatív változása szteroid kezelés után. Az értkékek átlag±szórásban vannak megadva. CTRL: kontroll, COR: kortizol, PROG: progeszteron, E2: 17-ß- ösztradiol, T: tesztoszteron. * szignifikáns eltérések szteroidok

Korábban nem ismert antioxidáns hatás keresése több száz gyógyszerszer ű kismolekula illetve gyógyszer hatóanyag körében vezet-e új, hatékony antioxidánsok kifejlesztésének irányába? Neutrophil granulocyta A hatás és célfehérje alapú predikciós vizsgálatok és célzott dokkolások eredményei: Sikerült a vizsgálat fő tárgyát képező antioxidáns hatást számos ismert gyógyszer hatóanyag és ezer db gyógyszerszerű kismolekula esetében nagy valószínűséggel előre jeleznünk. Ennek kiemelkedő innovatív farmakológiai jelentősége lehet a közeli jövőben. A mieloperoxidáz fehérjére történt dokkolási sorozat eredményeként megállapítást nyert, hogy több gyógyszer illetve gyógyszerszerű molekula képezhet potenciális kölcsönhatást az általunk antioxidáns képességűnek talált MPO-zal, és így ezek lehetséges fejlesztési célpontként jöhetnek szóba az antioxidáns terápia szemszögéből. szteroidok

Köszönöm a figyelmet!