Tumorimmunitás, transzplantáció Falus András

protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot

onkogének ( eg. ras ) tumor szuppresszor gének ( eg. p53) Mutációk protoonkogének tumor vírus

Tumorok 1. Carcinoma (ectodermális vagy entodermális) 2. Sarcoma (mesodermális) 3. Leukemia (csontvelői hematopoieticus sejtekből kiinduló izolált sejtes tumor) 4. Lymphoma (szolid tumor, lymphoid eredetű)

Tumor cell Tumor antigének Tumor-specifikus (TSA) (pl. melanoma Ag) Virális Ag pl. HTLV-1, EBV, HepB, HPV Tumor-asszociált (TAA) (pl. CALLA) Differenciációs Ag pl. CEA, AFP

tumor tumor sejt CTL Tumor ellenes immunválasz 1

Normál sejtApoptotikus sejt Apoptosis

tumor tumor sejt CTL Tumor ellenes immunválasz 1 Fas FasL

tumor tumor sejt TNF-  CTL Tumorellenes immunválasz 1 Fas FasL

tumor tumor sejt KIR TNF-  CTL NK Tumorellenes immunválasz 1 2 Fas FasL (killing inhibitor receptor MHC I-et ismeri fel)

NK-sejt mediálta sejtpusztulás

tumor KIR TNF-  CTL NK O 2 gyökök enzimek TNF-  makrofág Tumorellenes immunválasz Fas FasL

tumor FasL KIR vedlés TGF-  fokozó antitestek TNF-  CTL NK O 2 gyökök enzimek TNF-  makrofág Tumor túlélési mechanizmusokAnti-tumor immune response MHC hiánya Fas FasL

1. Kemoterápia (citosztatikus kezelés), sugárkezelés 2. TIL (tumor infiltráló lymphocyták)  in vitro IL-2 stimuláció  LAK sejtek visszaoltása (lymphokine activated killers) 3. Citokin terápia (IFN- , IL-2) 4. Génterápia (APC aktiválás) Tumor terápia

Antitest terápia: “bűvös lövedékek” (toxin, izotóp konjugátumok) Dendritikus sejtek transfektálása B7-tel, a tumor sejtek transzfektálása IL-4, GMCSF Tumor terápia (2) tumor

Transzplantációs immunológia

Ugyanazon személyen belül Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között

Host versus graft reakció T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek

GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic) 1.MHC 2.Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

HLA-A3 HLA-A1 HLA-B27 HLA-B12 HLA-C3 HLA-C1 HLA-DR2 HLA-DR4 HLA-DP3HLA-DP4 HLA-DQ2 HLA-DQ3

Direkt alloreakcióIndirekt alloreakció A donor APC-i bevándorolnak a recipiens nyirokcsomójába A recipiens APC-i donor HLA és minor H Ag-eket mutatnak be APC

Graft Versus Host (GVH) Reakció A pluripotens átvitt csontvelői őssejtekből kialakuló sejtek megtámadják a recipiens sejtjeit: alloreaktív T és NK sejtek és citokinek (TNF, IL-1, IL-6) Akut GVH: bőr, máj, gasztorenterális szöveti nekrózis Krónikus GVH: fibrosis, atrophia

CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

TH2 eltolódás CD8+ cells PIBF IL-10 NK Blokkoló antitestek (aszimmetrikus) HLA-G hCG: immunoszupresszív Immunológiai változások terhesség alatt Treg sejtek

Rh vércsoport