TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNOLÓGIA I.

Az előadások a következő témára: "TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNOLÓGIA I."— Előadás másolata:

1 TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNOLÓGIA I.
Dr. Jánossy Tamás SZTE, ÁOK, Sebészeti Műtéttani Intézet

2 Transzplantáció: szövet vagy szerv (= graft) átültetése
A donor és a recipiens közti viszony: a) autotranszplantáció b) izogén transzplantáció c) allotranszplantáció d) xenotranszplantáció

3 A transzplantátum kilökődése (rejekciója) = specifikus immunreakció (csak allo- és xenotranszplantáció esetén) Medawar-kísérlet:

4 A graftrejekció jellemzői:
a) Transzplantációs = hisztokompatibilitási (H) antigének (Ag)-ek váltják ki  H Ag-egyeztetés b) A H Ag-ekkel való előzetes szenzibilizáció esetén gyorsabb = immunológiai memória  a recipiens szenzibilizáltságának vizsgálata c) Immunszuppresszióval (immuntoleranciával) védhető ki H ANTIGÉNEK MHC (HLA)-inkompatibilitás: heves, gyors rejekció Minor hisztoinkompatibilitás: lassúbb rejekció

5 A HUMÁN MHC (= HLA) gének (6. kromoszóma) és Ag-ek:
HLA-I.: HLA-B, -C, -A HLA-II.: HLA-D-régió: HLA-DP, -DQ, -DR

6 HLA-gének: rendkívüli polimorfizmus
Minden HLA-lokusznak számos allélja van (sok millió kombináció) Kodomináns öröklődés: az emberek heterozigóták  mindkét szülőtől 1-1 HLA-haplotípust és minor H génkészletet örökölnek.

7 A HLA Ag-ek (glikoproteinek) expressziója:
HLA-I.: valamennyi magvas sejt HLA-II.: APS-ek (B-lymphocyták, macrophagok, dendritikus sejtek = passenger leukocyták, Langerhans-sejtek, endothelsejtek!) Mindkettő transzplantációs Ag A HLA antigének immunogenitása: HLA-DR > HLA-B > HLA-A A szövetek immunogenitása: csontvelő > bőr > pancreas > vese > szív > máj

8 A donor és a recipiens HLA egyeztetése: donorszelekció, ill
A donor és a recipiens HLA egyeztetése: donorszelekció, ill. a kadaver donorhoz legmegfelelőbb recipiens kiválasztása HLA-DR típus: a recipiens immunválaszképessége

9 A TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNREAKCIÓ
A) Az alloAg-ek felismerése a) Az allogén donor HLA direkt felismerése: a recipiens TCR közvetlenül felismeri (APS nem kell!) A reagáló T-sejtek frekvenciája nagy (2%) b) Indirekt felismerés: a recipiens APS-ek révén minor H, szövetspecifikus és MHC alloAg

10 Az allogén HLA direkt felismerésének alapja a molekuláris keresztreaktivitás
A: Az idegen Ag felismerésére specifikus T-sejt felismeri a saját MHC + idegen Ag-peptidet B: Ez a T-sejt felismeri azt az allogén MHC-molekulát, amely emlékeztet a saját MHC + idegen Ag komplexre, v. C: az allogén MHC + a hozzákötődött peptid komplexét