Interstitialis tüdőbetegségek (ILD) Diffúz parenchymás tüdőbetegségek (DPLD) Edit Csada, MD 2014.11.11. 1

a tüdő kötőszövetes vázának eltérő típusú és fokú, nem fertőzéses eredetű diffúz gyulladása az alveolocapillaris egység pusztulásával járó kórképek, következményes fibrózissal és pulmonalis hypertoniával prevalencia: 7-20/100 000 (USA, New Mexico:IPF 67-81/100 ezer; UK: ILD 1/3-4 ezer)

Etiológia (ATS/ERS 2002) 2. Granulomatosus eredet 1. Ismert eredet Gyógyszer (busulfan, nitrofurantoin, bleom., amiodaron) Pneumoconiosisok Kötőszöveti betegségek Irradiáció Malignus diffuz infiltr. tüdőbetegségek 2. Granulomatosus eredet Sarcoidosis Hypersensitiv pneumonitis

Etiológia 4. IIP 3. Egyéb DPLD UIP (IPF) DIP/RB-ILD NSIP AIP COP LIP 3. Egyéb DPLD Langerhans-sejtes histiocytosis Lymphangioleiomyomatosis Alveoláris proteinosis Wegener granulomatosis

Kórlefolyás szerint I. Akut DPLD allergia (gyógyszer) toxin (gáz) vasculitis/haemorrh (Goodpasture, idiopátiás haemosiderosis) ARDS (trauma, septicaemia) ismeretlen (COP,BOOP)

Kórlefolyás szerint II. Epizodikus DPLD eosinophil pneumonia vasculitis, haemorrhagia Churg-Strauss sy Hypersensitiv pneumonitis COP

Kórlefolyás szerint III. Krónikus DPLD (pulmonális expozícióval) szervetlen porok (silicosis, asbestosis) szerves porok (baktérium, gomba, állati fehérjék) gyógyszerek

Kórlefolyás szerint IV. Krónikus DPLD (szisztémás megbetegedéssel) sarcoidosis kötőszöveti betegségek malignoma (lymphoma, lymphangitis cc) vasculitis (Wegener) öröklött betegségek egyéb (csv.transzplantáció, gyull.bélbet., amyloidosis)

Kórlefolyás szerint V. Krónikus DPLD (szisztémás megbetegedés és expozíció nélkül) IIP alveolaris proteinosis krónikus aspiráció LAM Langerhans-sejtes histiocytosis venoocclusiv betegség idiopátiás pulmonális haemosiderosis bronchioloalveolaris cc.

Morphologiai változások Kapillárisok pusztulása Az alveolaris epithel sejtek változása Fibrosis Pathogenesis A gyulladásos sejtek szaporodnak arányuk megváltozik aktiválódnak Mediátor anyagok szabadulnak fel toxikus szabadgyökök, proteázok O2 transzport károsodik 10

BAL sejtösszetétele 90% alveoláris macrophag 7% lymphocyta 1% polymorph leucocyta 11

BAL Neutrofil alveolitis : cryptogen fibrotizáló alveolitis Lymfocytás alveolitis : sarcoidosis, hypersensitiv pneumonitis, beryllosis Eosinophil alveolitis Kevertsejtes alveolitis : amiodaron fibrosis (eosinophil+lymphocyta) BAL

Klinikai jellemzők I Tünetek Fizikális jellemzők Terheléses nehézlégzés Fáradékonyság Improduktív köhögés Fizikális jellemzők krepitáció Néha sípolás, hörgi légzés Dobverőujj 13

Klinikai jellemzők II Laboratórium Mellkas rtg, HRCT Gyorsult süllyedés Hypoxaemia Mellkas rtg, HRCT Reticuláris Noduláris Reticulonoduláris Tejüvegszerű homály Lépesméz tüdő 14

Klinikai jellemzők III Légzésfunkció VC, TLC csökkenés FEV1/FVC: normális, vagy emelkedett diffuziós kapacitás (DLCO) csökkent Oxyergospirometria (CPX) Scintigraphia (Tc99, Xe133) Foltos kiesések BAL 15

17

18

19

20

21

Diagnózis Klinikai jellemzők Transbronchialis biopsia VATS Nyitott tüdőbiopsia 22

Terápia Ismert etiologia Megszüntetni az expozíciót Ismeretelen etiologia A gyulladásos folyamat gátlása Oralis corticosteroid (1mg/kg0,25 mg/kg) CPA (cyclophosphamide) Imuran (azathioprine) Késői stádium O2 Szupportáció Transzplantáció 23

Idiopathiás tüdőfibrosis (IPF) Hamman-Rich sy (acut IP, AIP) Cryptogen fibrotizáló alveolitis (COP) Desquamativ intersitialis pneumonitis (DIP) Usual IP (UIP) Bronchiolytis obliteranshoz társuló IP (RB-ILD) Nem specifikus IP (NSIP) Lymphoid IP (LIP) 24

Idiopathiás tüdőfibrosis (IPF) Ismeretlen kiváltó ok Chr. gyulladásos folyamat, melyet immunkomplexek indukálnak tüdőparenchyma károsodás A klinikum hasonló a többi ILD-hez 25

Radiologiai jellemzők Tejüveg homály Fibrotikus, reticularis rajzolat micronodulusok Lépesméz tüdő 26

Diagnózis Klinikai jellemzők Mellkas rtg CT Csökkent diffúziós kapacitás (DLCO) BAL→neutr. Transbronchialis biopsia VATS Nyitott tüdőbiopsia 27

ATS/ERS diagnosztikus kritériumok IPF (biopszia) Major kritériumok Az ILD egyéb ismert okra (gyógyszer, környezeti expozició) nem vezethető vissza Kóros légzésfunkció, restrikciós diffuziós kapacitás csökkenés Kétoldali bazális retikuláris rajzolat minimalis granuloma képződéssel Nincsenek egyéb hasonló tüneteket támogató betegség jelei Minor kritériumok Kor > 50 Más okkal nem magyarázható nehézlégzés A betegség fennállása > 3 hónap Kétoldali bazális krepitáció AJRCCM 2002;165:277-304

IPF terápia vizsgálatok (ATS) New drugs Interferon Bosentan Etanercept Pirfenidon 30

Sarcoidosis (Morbus Boeck) Szisztémás, granulomatosus betegség Oka nem ismert Szövettan Megváltozott immunválasz 31

Klinikai jellemzők 32

Radiologiai jellemzők Stádium/forma I BHL sy Stádium/forma II dissemináció BHL-el, vagy nélküle Stádium/forma III tüdőfibrosis 33

34

35

36

Diagnózis BHL erythema nodosummal (Löfgren-sy) Tuberculin test: negativ Légzésfunkció Se ACE (angiotensin convertáló enzym) ↑ Transbronchialis biopsia, perbronchialis biopsia (TBNA) BAL→ly Gallium scan Mediastinoscopia 37

Terápia I stádium: nem szükséges kezelés (spontán remissio lehet) Steroid kezelés indikációja Progresszív betegség Súlyos uveitis Hypercalcaemia Neurologiai manifesztáció 38

Histiocytosis X (Langerhans) Mononucleáris phagocyta rendszer betegsége, a mononucleáris phagocyták felhalmozódása különböző szervekben Gyermekkori manifesztáció Letterer-Siwe betegség Hand-Schüller-Christian betegség Felnőttkori manifesztáció Histiocytosis X Eosinophil granuloma 39

Klinikai jellemzők 20-40 éves életkor (dohányos!) Improduktív köhögés Dyspnoe Mellkasi fájdalom Ptx – 10% 40

Klinikai jellemzők Mellkas rtg Légzésfunkció BAL Histologia Reticulonoduláris elváltozások Kis cysticus elváltozások Légzésfunkció Vegyes restrictiv-obstructiv vent. zavar Csökkent diffusiós capacitás BAL mononuclearis phagocyták ↑ Histologia X testek (Birbeck) a cytoplasmában Terápia: Corticosteroid adható. 41

Langerhans-sejtes histiocytosis

Rheumatoid arthritis Terápia Enyhe esetben nem szükséges. Progressiv betegség: corticosteroid 43

Egyéb immunologiai betegségek SLE Sjögren sy Scleroderma Bechterew Dematomyositis, polymiositis Periarteritis nodosa Neurofibromatosis 44

Alveolaris proteinosis Primer – secunder (myeloid leukaemia, porexp.) PAS poz, sejtmentes, eosinophyl anyaggal kitöltött alveolusok Pillangóalaku fátyolszerü, összefolyó beszűrődés Th: terápiás lavage

Eosinophil pneumonia Eosinophil infiltratum és vérképben eosinophilia. Ismert és ismeretlen kiváltó ok 46

Eosinophil pneumonia Ismert etiologia Allergiás bronchopulmonaris aspergillosis (ABPA) Parasitás infestatio (ascaris, toxocara,etc) Drug reakció (nitrofurantoin, sulphonamide) Idiopathiás (ismeretlen etiologia) Löffler’s sy Benignus, acut eosinophil pneumonia (AEP) vándorló infiltratumokkal, minimális kliniai manifesztációval. Chr. eosinophil pneumonia (CEP) Tünetek: köhögés, verejtékezés, láz, anorexia, fogyás, hidegrázás Mellkas rtg: Perifériás infiltrátumok Churg-Strauss alleriás granulomatosis Hypereosinophil sy (HES) Terápia: corticosteroid 47

PNEUMOCONIOSISOK Kiváltó okok: inert, anorganikus porbelégzés fémpor szabad szilikát szénpor

HYPERSENSITIV PNEUMONITIS Extrinsic allergiás alveolitis A tüdőparenchyma immunologiailag indukált gyulladása, mely az alveolus falat és a terminális légutakat érinti, organikus porok, vagy más ágensek ismételt belégzése után. Kórképek: Farmertüdő (1932) – thermophylus actinomycetes Madártenyésztők betegsége Molnár tüdő Bagassosis Byssinosis Kávémunkások betegsége Légkondicionáló betegség Paprikahasítók betegsége (1932, Kováts Ferenc)

Köszönöm a figyelmet!