Hyperandrogén nők fogamzásgátlási lehetőségei Dr. Bata Barnabás, Dr. Szilágyi András, Prof.Dr. Szabó István 2002.10.25. Balatonaliga Bata B., Szilágyi A., Szabó I.: Hyperandrogén nők fogamzásgátlási lehetőségei Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Pécs Tisztelt Elnökség, Hölgyeim és Uraim ! A hyperandrogén állapotok már a múlt században is ismertek voltak, ez látszik Ribera következő képén, lásd. 2.dián. Szakállas nő szoptatja gyermekét. A mai nők ennél sokkal enyhébb tünetekkel is felkeresik bőrgyógyász, nőgyógyász, endokrinológus orvosukat. Kérem a következő diát (3.dia) , Etiológiáját tekintve a következő okok állhatnak a hyperandrogén állapotok hátterében. 3 fő csoportba oszthatók, úgy mint idiopathiás, mellékvese kéreg és ovarialis okok. A leggyakoribb az idiopathiás és ovarialis okok közül a PCOS-ás eredet. PCOS-t Stein Leventhal 1935-ben írta le, jellegzetes tüneteit a következő képen láthatjuk (4. dia). Obesitas, melynek oka a hyperinsulinaemia, - fokozott szőrnövekedés : mellkason, hason, arcon. A laparoscopos képen is jól láthatóak a nagy fehér petefészkek A petefészek UH-os képén a gyöngyfüzérszerűen elhelyezkedő 8-10 db. 8mm-nél kisebb átmérőjű folliculus ábrázolódik. Kérem a következő diát (5.dia), melyen összefoglaltuk a jellemző elváltozásokat PCOS-ban szenvedő betegeknél. Az előbb felsorolt tüneteken kívül a biokémiai elváltozások közül kiemelendő a se LH szint megemelkedése, a hyperinsulinaemia, insulin rezisztencia és SHBG alacsony szintje. A gyakorlatban a hyperandrogén tünetekkel jelentkező beteg kivizsgálásánál a következő ábrán (6.dia) látható módszereket alkalmazzuk. (se FSH/LH, vizelt steroid gázkromatográfia, kismedencei Uh, mellékves UH, CT,MR. A betegek kivizsgálása a Belgyógyászati Klinika Endokrin szakrendelése és a Gyermek Klinika Endokrin osztályának együttműködésével történik. A klinikánk elsősorban az ovarialis eredet kivizsgálását végzi.) A hyperandrogén kórképek esetén a következő terápiás lehetőségeink vannak, lásd. ábrán. (7.dia) (Felsorolás, kozmetikai, testsúlycsökkentés, finasterid, GnRh analógok, antiandrogének , 3. gen. AC adása). Kérem a következő diát. (8.dia) 1999. január és 2002. árpilis között klinikánk Endokrin ambulanciáján 214 nő jelent meg . Ismeretlen és PCOS eredetű hyperandrogén tünetekkel jelentkező nők kezelésének eredményességét vizsgálatuk meg Diane 35 és 3. generációs gestagént tartalmazó fogamzásgátlók szedésével a kezelés kezdetétől a 3. és 6. hónapban. Kérem a következő ábrát. (9.dia) A kördiagramon láthatók a jelentkezők főbb tünetei százalékos eloszlásban. A betegek 23%-a korábban fogamzásgátló gyógyszert szedett. Rutin nőgyógyászati és transvaginalis UH vizsgálatokon: 42%-ban találtunk I.-II fokú PCO-t . 94%-ban szérum hormon vizsgálatokat és 18%-ban gázkromatográfiás vizelet steroid profil vizsgálatokat végeztünk. Emelkedett tesztoszteron szintet 38%-ban találtunk. LH/FSH arány 18%-ban volt 2-nél nagyobb. Hyperandrogén állapotok leggyakoribb okai a következők voltak idiopathiaás: 68%, PCOS:30%, Egyéb :2% (Chusing sy. 3 beteg). A betegeknek Diane 35 ill. 3. generációs fogamzásgátlókat (Mercilon, Marvelon, Femoden, Gracial, Regulon stb.) adtunk, és 3. ill. 6. hónap múlva visszarendeltük ambulanciánkra. A terápia eredményességét láthatjuk a következő dián. (10.dia) Látható, hogy a cyproteron-acetátot kapó csoportban a 3. és 6. hónapban , az irodalmi adatokat igazolóan nagyobb százalékban múltak el ill. csökkentek a tünetek. Súlyosabb mellékhatást nem észleltünk, közti és áttöréses vérzés közel azonos arányban fordult elő a két csoportban. Következő diát kérem! (11.dia) Végezetül megállapíthatjuk, hogy mindkét módszer alkalmas a hyperandrogén kórképek kezelésére, de súlyosabb panaszok esetén a cyprotreon-acetát jobb eredménnyel alkalmazható. További vizsgálatokat igényel, hogy a cyptroteron-acetát tartalmú fogamzásgátló (Diane35) milyen hosszan alkalmazható, és hogy célszerű-e áttérni 6-12-24. hónap után 3. generációs gestagént tartalmazó anticoncipiensre.   Köszönöm szépen figyelmüket !

Jose Ribera

Hirsutismus (hyperandrogenaemia) etiológiája Idiopathias Mellékvese kéreg Chushing sy. Androgént termelő tumor Congenitalis adrenalis hyperplasia 21 hydroxyláz deficiencia 11 beta-hydroxyláz deficiencia 3beta-hydroxysteroid dehydrogenáz deficiencia Ovarialis PCOS Hyperthecosis

PCOS beteg képe

PCOS jellemző eltérései 1 Klinikai tünetek oligo-amneorrhorea hirsutismus obesitas infertilitas UH jelek 8-10 folliculus <10 mm hyperechogen stroma Biokémiai paraméterek LH/FSH  (>3) androgének  insulin  és insulin rezisztencia  Inhibin  5alfa-reduktáz aktivitás  5 alfa.metabolitok  SHBG  (sexhormon kötõ fehérje) 2

A hyperandrogén kórképek kivizsgálására használt módszerek se FSH, LH, tesztoszteron, DHEA, DHEAS, cortisol 24h vizelet gázkromatográfiás steroid profil kismedencei UH mellékvese UH, CT, MR

A hyperandrogén tünetek kezelési lehetőségei mechanikus szőrzet eltávolítás testsúlycsökkentés finasterid (5-alpha reductase gátló) GnRH analógok anti-androgének (spironolakton, cyproterone-acetát, flutamid) 3. generációs gestagént tartalmazó anticoncipiensek

Jelen vizsgálat célja Az idiopathiás és PCOS eredetű női hyperandrogén kórképek cyproteron-acetát ill. 3. generációs gestagén tartalmú anticoncipienssel történt kezelésében szerzett tapasztalataink értékelése. A PTE ÁOK Szülészeti Klinika Endokrin ambulanciáján 1999. január és 2002. április között hyperandrogén tünetek miatt megjelent 214 beteg adatait elemzése (1542 női ciklus).

Beteganyag n=214 (1542 női ciklus) A betegek 23%-a szedett korábban fogamzásgátló gyógyszert. Rutin nőgyógyászati és transvaginalis UH vizsgálatokon: 42%-ban találtunk I.-II fokú PCO-t. 94%-ban szérum hormon vizsgálatokat és 18%-ban gázkromatográfiás vizelet steroid profil vizsgálatokat végeztünk. Emelkedett tesztoszteron szintet 38%-ban találtunk. LH/FSH arány 18%-ban volt 2-nél nagyobb. A jelentkező betegek 57%-a hirsutismus, 24%-a vérzés zavar (raromenorrhoea), 14%-a allopecia, 18%-a acnes bőrpanaszok, 5%-a egyéb tüneteket miatt kereste fel ambulanciánkat és mint mellékletet találtunk hyperandrogén tünetet. Megelőzően a betegek 23%-a fogamzásgátló kezelésben részesült. Rutin nőgyógyászati és transvaginalis UH vizsgálatokon kívül 94%-ban szérum hormon vizsgálatokat (FSH, LH, prolactin, progeszteron, tesztoszteron) és 18%-ban gázkromatográfiás vizelet steroid profil vizsgálatokat végeztünk. Emelkedett tesztoszteron szintet 38%-ban találtunk. A hyperandrogén tünetek hátterében 42%-ban polycystas ovarium syndromát (PCOS), 7%-ban adrenocorticalis kórképet találtunk.

Hyperandrogén állapotok leggyakoribb okai Idiopathias: 68% PCOS: 30% Chusing kór: 2% (3 beteg) A jelentkező betegek 57%-a hirsutismus, 24%-a vérzés zavar (raromenorrhoea), 14%-a allopecia, 18%-a acnes bőrpanaszok, 5%-a egyéb tüneteket miatt kereste fel ambulanciánkat és mint mellékletet találtunk hyperandrogén tünetet. Megelőzően a betegek 23%-a fogamzásgátló kezelésben részesült. Rutin nőgyógyászati és transvaginalis UH vizsgálatokon kívül 94%-ban szérum hormon vizsgálatokat (FSH, LH, prolactin, progeszteron, tesztoszteron) és 18%-ban gázkromatográfiás vizelet steroid profil vizsgálatokat végeztünk. Emelkedett tesztoszteron szintet 38%-ban találtunk. A hyperandrogén tünetek hátterében 42%-ban polycystas ovarium syndromát (PCOS), 7%-ban adrenocorticalis kórképet találtunk.

Terápiás eredmények cyproteron-acetát 3.generációs AC 68%(145) 26%(69) 68%(145) 26%(69) Átlag életkor (év) 25,4±4,7 24,6 ±6,9 Első menstruáció 12,6 ±1,4 13,2 ±2,1 Tünetek  3. hónapban 38% 28% Tünetek  6. hónapban 58% 34% Közti vérzés 2% 4% Áttöréses vérzés 3% 7% Nem kívánt terhesség 0 0 n=214 (1542 női ciklus) A vizsgálati eredmények alapján cyproteron-acetát (Diane 35) kezelést 68%-ban, 26%-ban pedig harmadik generációs fogamzásgátló kezelést kezdtünk. Harmadik és hatodik havi kontroll vizsgálatoknál értékeltük a kezelésünk eredményességét. A Diane 35-t szedő csoportban a 6. hónapban 58%-ban pozitív tapasztalatokról, a hirsutismus fokának csökkenéséről számoltak be a betegek. Vérzési rendellenesség, áttöréses vérzés 3%-ban, közti vérzés 2%-ban fordult elő. Émelygés és hányás miatt 2% hagyta abba a gyógyszer szedését. Nem kívánt terhesség nem fordult elő. A 3. generációs fogamzásgátlót szedők csoportjánál a hyperandrogén tünetek csökkenése a 6. hónapban 34%-os volt, ugyanakkor valamivel nagyobb arányban találtunk vérzési rendellenességet.

Következtetések Mind a cyproteron-acetát, mind a 3. generációs gestagéneket tartalmazó fogamzásgátló tabletták alkalmasak a hyperandrogén kórképek kezelésére, de súlyosabb panaszok esetén a cyproteron-acetát kezelés elkezdése jobb eredménnyel alkalmazható. További vizsgálatokat igényel, hogy a cyptroteron-acetát tartalmú fogamzásgátló (Diane35) milyen hosszan alkalmazható, és hogy célszerű-e áttérni 6-12-24. hónap után 3. generációs gestagént tartalmazó anticoncipiensre.