Gyulladás és akut-fázis reakció Rövidíteni! Falus András

Tűz- ……….és a gyújtogatók AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK Tűz- ……….és a gyújtogatók Riasztás…. az alarm rendszer Tűzoltás- …és az oltóanyagok

VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”) nem antigén-specifikus antigénspecifikus azonnal működik latenciája van nincs memóriája memóriával rendelkezik lineárisan erősített exponenciálisan erősített

Gyulladásos folyamatok Természetes immunitáshoz tartoznak Fajtái Helyi Heveny Krónikus Szisztémás akutfázis reakció (AFR)

„Tűz”: EXOGÉN fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..) kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..) radioaktív sugárzás, aktív gyökök necrosis-égés ENDOGÉN tumor intenzív lokális immunreakció súlyos metabolikus zavar

Iniciáció Bakterium endotoxin (LPS) Komplement aktiváció C5a C3a Vérzés & Véralvadás Vér- lemezke aktiváció IL-1 Immun komplex Necrosis GrC & Mac activáció ROI TNF-, IL-1 lipidek Korai mediátorok IL: interleukin; LPS: lipopoliszaccharid; GrC: granulocita; Mac: makrofág; ROI: reaktív oxigén intermedier.

A korai mediátorok pleiotróp hatásai I. Kemotaktikus Leukocyta toborzás Szekréciós Hízósejt degranuláció: hisztamin Vasodilatáció

Leukocyták extravazációja Random kontaktus Mo Grc Gördülés Ly Tapadás Diapedesis Chemotaxis

A korai mediátorok pleiotróp hatásai II. Szekréciós Leukocyta: proteáz szekréció (pl. elasztáz) Permeabilitás  Génexpresszió Endothel: adhéziós fehérjék ICAM (intercelluláris adhéziós molekulák), ELAM (endotheliális adhéziós molekulák), szelektinek

Endothel-leukocyta adhézió és diapedezis

Tünetek Streptococcus Duzzanat (oedema) Bőrpír (rubor) Lokális melegérzés (calor) Fájdalom (dolor) (bradikinin) Funkciók kiesése (functio laesia) Streptococcus

IL-6 „Riasztás” makrofág endotel IL-1 TNFa IFNg fibroblaszt * keratinocita T sejt TESTSZERTE ELŐFORDULÓ SEJTEK

Szisztémás akutfázis-reakció (AFR) Alarm és kibontakozás Szisztémás akutfázis-reakció (AFR) Korai mediátorok Célsejtek: Endothel, Mac, fibrocyta, keratinocyta, Th2 Máj Akutfázis fehérjék Második hullám mediátorok: TNF, IL-1, IL-6, IL-8 Csont- velő Leukocytosis Zsír- szövet CNS Lipid mobilizáció Hypothalamus

A szabályozás elvei Pleiotrópoia Redundancia Kombinációs kontrol egy citokin  sok célsejt Redundancia ugyanazon célsejt  több citokin Kombinációs kontrol Időzítés pl. endothel: 1.P-szelektin, PAF(vérlemezke aktiváló faktor); 2.E-szelektin, IL-8

+ visszacsatolás: jelerősítés pl. Mac  IL-1  fibrocyta  IL-8  több Mac stb. parakrin  endokrin helyi (lokális)  szisztémás (APR)

„Tűzoltóság-1” „Tűzoltóság-2” HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE MÁJ

A központi idegrendszer (CNS) akutfázis-reakciója Gyulladásos citokinek  hypothalamus Láz Étvágytalanság Hipofízis -mellékvese (HPA) Glukokortikoid szekréció

„Tűzoltóság-1” IL-6 + IL-6 + IL-6 + gyulladásgátlás

HT-HP-ADR IL-6 IL-1 TNF-alfa IL-11 LIF Oncostatin-M CNTF IFN ACTH glukokortikoidok PERMISSZIV FAKTOR IL-6 IL-1 TNF-alfa IL-11 LIF Oncostatin-M májsejt CNTF IFN AKUT FAZIS FEHERJEK

A máj akutfázis reakciója (AFR) „Tűzoltóság-2” A máj akutfázis reakciója (AFR)

Akut- fázis fehérjék a2makroglobulin proteáz inhibitorok a1antitripszin komplement C3, B faktor, C1inhib véralvadási fehérjék fibrinogén opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin Immunválaszt C3, SAP, prot.inhib módosító fehérjék Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin

Akut- fázis fehérjék emelkedés csökkenés C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X transzferrin, albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X a1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén C1inhibitor- 6-8X CRP, SAA -100- 1000X !!!!!

Az AFP-k funkciói Véralvadás: fibrinogén Opszonizáció: CRP Streptococcus pneumoniae C poliszaccharid Fagocitózis és antigén bemutatás Baktéruimok Autoantigének Proteáz gátlók: MG (makroglobulin), AAT, Gyökfogók: coeruloplasmin (ferroxidáz enzim) Immunmodulátorok C3, MG (IL-1 kötés) Szállítófehérjék haptoglobin: hemoglobin

a szisztémás, akut gyulladás gátlása Az AFR eredménye: a szisztémás, akut gyulladás gátlása

Termináció (1-3 d (akut gy!)) Szövet sérülés Oldott mediátorok IL-4,10,13 Helyi gyulladás AFR TH2 Citokin antagonisák IL-1Ra, sTNFR, sIL-6R Máj CNS APPk IL-6 HPA CS

kiváltó ingerek jelzorendszer máj akut fázis reakció baktérium (endotoxin) kiváltó ingerek virus szövet elhalás égés, stress jelzorendszer citokinek (IL-6, TNF, IL-1 LIF, IL-11) sejtek (makrophag, endothel keratinocyta, fibroblast) akut fázis fehérjék máj akut fázis reakció antiproteázok komplement hemosztázis gyökfogók

* * * * * * Akut fázis fehérjék elimináció HEPATOCYTAK IL-6, stb. MACROPHAGOK IL-6, stb. Fertözés LPS * * * * ENDOTHEL SEJTEK * * NEUROENDOKRIN SEJTEK KERATINOCYTAK gyulladásgátló hatás IL-6, stb. FIBROBLASTOK ACTH, kortizol

AFR